縮泉加味顆粒治療腎虛髓消型老年性癡呆后尿失禁的臨床研究*

李 瑾 何迎春 惠 揚

杭州市中醫院 浙江 杭州 310007

老年性癡呆（AD）是發生于衰老過程中的以呆傻、愚笨等神志異常為主要表現的全身性疾病，主要涉及“老”和“呆”兩個要素。中醫學認為，人至老年，腎精漸衰，腎虛導致臟腑功能失調，變生痰濁瘀血，阻滯胞絡，神明蒙蔽，是老年性癡呆的主要病機[1]。老年性癡呆患者腎氣不足，溫煦失職,膀胱氣化功能失司，開合不利而小便自溺[2]。縮泉丸出自宋代《婦人良方》，由烏藥、益智仁、山藥組成，具有“補腎縮尿”功效。本課題組在縮泉丸基礎上配伍仙靈脾、黃芪、茯苓、葛根、川芎，以其治療腎虛髓消型癡呆后尿失禁患者，探討其臨床療效。

1 對象與方法

1.1 一般資料：經本院倫理委員會討論批準，選擇2018年1月1日至2019年2月1日期間在杭州市中醫院老年病科就診的腎虛髓消型癡呆后尿失禁患者60例。

1.2 診斷標準：中醫診斷標準：以《中醫體質分類與判定》[3]中關于治療老年性癡呆的臨床指導原則為基準。腎虛髓消型：主癥：智能減退，腰膝酸軟，倦怠思臥。次癥：表情呆板，思維遲鈍，善驚易恐，腦轉耳鳴，步履沉重，行步艱難，或有幻聽，面頰潮紅，小便失禁，大便自遺。偏腎陰虛者，舌紅苔少，脈細數；偏腎陽虛者，舌淡苔薄，脈沉細。具備以上2項主癥（必有智能降低），加之2項以上次癥者即可確定。西醫診斷標準：參照國際尿控協會2002年對各種尿失禁的定義以及美國《精神疾病診斷和統計手冊》第四版等有關內容制定。

1.3 納入標準：①年齡＞65歲；②符合AD診斷標準；③伴有尿失禁癥狀；④就診前未進行過尿失禁治療；⑤簽署知情同意書。

1.4 排除標準：①年齡≤65歲；②合并泌尿系感染者；③膀胱出口梗阻者；④合并有心血管、肝、腎、造血系統等嚴重原發疾病者；⑤對中西藥有選擇和喜惡傾向者。

1.5 剔除標準：①不符合納入標準而誤被納入者；②自動終止治療或失去聯系者；③在試驗階段因患者或患者家屬不配合等原因，依從性差，導致嚴重影響治療的有效性和安全性者；④其他各種原因導致療程未結束退出試驗者（如失訪、手術或死亡）；⑤可能合用對試驗藥物影響較大的藥物（非規定范圍內），影響治療有效性和安全性評估者；⑥就診前服用過治療尿失禁藥物者。

1.6 治療方法：兩組均應用常規西藥：鹽酸多奈哌齊片睡前10mg，聯合酒石酸托特羅定片2mg/日。治療組加用縮泉加味顆粒基本方：益智仁、烏藥、仙靈脾各15g，黃芪30g，懷山藥、茯苓各20g，葛根10g，川芎6g。焦慮、抑郁重者可加郁金、香附、合歡皮、玫瑰花、佛手；腎虛嚴重者可加菟絲子、懷牛膝、仙茅；夜寐欠佳者可加磁石、珍珠母、酸棗仁。

1.7 觀察指標：收集入組患者的人口統計學指標、病史、臨床表現、舌脈象、實驗室檢測結果以及量表評分。人口統計學指標包括性別、年齡、文化程度。病史包括高血壓、糖尿病、高脂血癥、腦梗死、腦出血病史、吸煙史、飲酒史。臨床表現包括認知功能、神經系統體征。實驗室檢測結果包括：血常規、生化、尿常規等相關檢測。量表評分包括：國際尿失禁咨詢委員會尿失禁問卷表（ICIQ-SF）：主要包括漏尿量、漏尿頻率、漏尿對日常生活的影響，總分21分，分數越高表示漏尿程度越嚴重[4]。簡易智能狀態檢査（MMSE）：內容覆蓋定向力、記憶力、注意力、計算力、語言能力和視空間能力，總分30分，正常與不正常的分界值與受教育程度有關：小學程度(受教育年限≤6年)≤20分為異常；中學程度(包括中專)≤22分為異常；大學及以上學歷(包括大專)≤24分為異常[5]。日常生活能力評分（ADL）：該量表是檢測老年人獨立生活活動能力最常用量表，總分100分，60分為臨界值，分值越高表示患者的日常生活能力越好[6]。評分≤40分，代表有重度功能障礙，大部分日常生活活動不能完成或需他人幫助；評分41～60分，代表有中度功能障礙，需極大幫助方能完成日常生活活動。

1.8 統計學分析：采用SPSS 19.0進行數據統計分析，符合正態分布的計量資料數據用均數標準差（±s）表示，用率或構成比表示計量資料。符合正態分布時，治療前后應用配對t檢驗，兩組間比較用獨立樣本t檢驗。P＜0.05差異有統計學意義，P＞0.05差異無統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料及基線特征：共納入60例腎虛髓消型AD合并尿失禁病人，其中不能堅持服藥、自動退出者5例，失訪者3例，最終完成試驗者52例，脫失率為13.6%，在15%范圍內，可保證本試驗可信度。治療組共27例，女16例，男11例；年齡78.83±6.51歲；受教育年限4.41±1.45年；病程9.48±5.57年。對照組共25例，女14例，男11例；年齡77.34±6.56歲；受教育年限4.10±1.17年；病程9.13±4.93年。兩組患者在性別、年齡、文化程度、病程方面均無統計學差異（P＞0.05）。

2.2 兩組治療前后臨床特征比較：治療前，兩組間的MMSE、ICI-Q-SF、ADL評分差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療前后的MMSE、ICI-Q-SF、ADL評分均有顯著性（P＜0.01）。治療后，治療組患者ICI-Q-SF評分低于對照組（P＜0.01），MMSE、ADL評分高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療前后MMSE、ICI-Q-SF、ADL量表評分比較（±s，分）

表1 兩組患者治療前后MMSE、ICI-Q-SF、ADL量表評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，☆P＜0.05，△P＜0.01。

組別對照組治療組例數25 27 MMSE治療前15.48±4.30 15.00±4.28治療后16.45±4.08*18.70±2.67*☆ICI-Q-SF治療前12.59±3.62 11.83±3.14治療后11.79±3.11*8.30±2.23*△ADL治療前44.21±6.19 43.91±5.60治療后46.26±5.04*48.24±6.35*☆

2.3 兩組患者安全性觀察：兩組患者治療前后生命體征、三大常規、肝腎功能及常規心電圖數據均無明顯異常。本次試驗中共出現5例不良反應，其中治療組2例，患者在治療過程中出現腹瀉癥狀，考慮患者癥狀較輕，且可以耐受，未作相應處理，數日后癥狀自行消失。對照組3例，其中1例腹脹，患者可耐受，不作任何處理后自行好轉；2例患者出現失眠，予安撫情緒及應用改善睡眠障礙藥物后好轉。對比兩組安全性評定無明顯統計學差異（P＞0.05），故縮泉加味顆粒聯合常規西藥的安全性等級為2級，屬于臨床應用安全。

3 討論

老年性癡呆的發病與衰老有關，隨著疾病的發展，患者常出現尿失禁癥狀，嚴重影響患者及家人的生活質量。現代科學研究表明，傳統延緩衰老的補腎益氣中藥益智仁、烏藥、仙靈脾、黃芪和茯苓可通過改善神經內分泌系統功能，激活神經因子受體而達到益智作用[7]。由此可見，“保腎養精”不僅抗衰老，對防止老年癡呆癥也具有特殊的重要價值。現代醫學研究顯示，縮泉丸可通過影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統、下丘腦-垂體-腎上腺皮軸和醛固醇合成酶催化途徑發揮溫腎、縮尿作用。動物實驗顯示：縮尿丸可使自然衰老大鼠24h尿量和水負荷后5h內尿量明顯減少，并可改善腎陽虛大鼠的嗜睡懶動、行動遲緩、反應遲鈍、精神不振等癥狀[8]。亦有動物實驗結果顯示，縮泉丸對衰老機體尿液生成、儲存和排泄異常的各個環節都有改善作用。但傳統縮泉丸藥力單薄，活血化瘀中藥川芎可激活膽堿能神經系統的活性，提高腦內乙酰膽堿含量，提高AD小鼠的學習記憶功能[9]。葛根中含有的葛根素可抑制β淀粉樣蛋白生成、tau蛋白磷酸化，從而改善小鼠的學習記憶損害[9]。因此，本課題組在傳統縮泉丸基礎上加用葛根、川芎活血化瘀益智，加用具有補腎縮尿之功用的仙靈脾補腎填精益智，增強縮尿止遺之功；并予黃芪、茯苓益氣健脾，諸藥合用，共奏溫補脾腎、益智縮泉之功。

本研究結果也提示中藥縮泉加味顆粒對腎虛髓消型老年性癡呆后尿失禁治療有一定優勢。本研究納入的樣本量偏少，隨著研究的不斷深入,中醫藥治療老年性癡呆后尿失禁的機理及藥物研究必將取得新的進展。