益氣滋陰解毒散結法聯合伊瑞可治療老年晚期非小細胞肺癌17例*

王敬槍 徐華兵 王麗娟 毛佩渺 衛一楓

天臺縣中醫院 浙江 天臺 317200

肺癌是當今全球發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，每年新發病例約160萬人，死亡約140萬人，分別占全部惡性腫瘤的13%和18%。[1]其中，非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌的85%，大約70%患者在確診時已屬Ⅲ～Ⅳ期。據文獻報道，晚期NSCLC患者確診時年齡＞65歲占60%，年齡＞70歲占30%以上。老年肺癌患者普遍存在各系統生理功能減退和伴發多種合并癥，對手術、放化療的耐受性差，治療風險高。對于老年晚期NSCLC的治療至今缺乏標準方案，臨床上大多參照晚期NSCLC美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）指南。此外大多數臨床研究將老年肺癌患者排除在外，使關于老年晚期NSCLC治療缺乏高質量的前瞻性研究。筆者采用益氣滋陰、解毒散結法聯合伊瑞可治療老年晚期非小細胞肺癌17例，并與單純西藥組治療進行對照，結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：選取2015年1月至2019年9月本院住院或門診老年晚期非小細胞肺癌(NSCLC)32例，隨機分為兩組。其中治療組17例中，男10例，女7例；年齡65～85歲，平均68.5歲；病程0.3～1.6年，平均0.8年。對照組15例中，男9例，女6例；年齡65～82歲，平均69歲；病程0.4～1.5年，平均0.85年。兩組患者年齡、性別、病程等方面比較，差異均無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 診斷及辨證標準：診斷標準：①符合原發性支氣管肺癌診斷標準，組織學或細胞學證實為NSCLC者，包括腺癌、鱗癌、腺鱗癌、大細胞癌等類型，而且血液或組織基因檢測有EGFR突變；或EGFR基因檢測未見突變，但是愿意接受試驗性治療的患者；②按國際分期標準屬于ⅢB～Ⅳ期NSCLC的非手術帶瘤患者，或雖經手術但未行根治切除的帶瘤患者，或術后復發轉移有可客觀評價瘤灶的患者。中醫辨證標準參照2002版《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》和《上海市中醫病證診療常規》。氣陰兩虛型證：主癥：咳嗽少痰，氣短，神疲乏力，口干不多飲。次癥：自汗，盜汗，舌偏紅或有齒印，脈細弱。凡符合主癥2項，次癥1項以上者即可診斷。

2 治療方法

2.1 對照組：單用伊瑞可0.25mg/日［齊魯制藥（海南）有限公司］，至腫瘤進展或出現不可耐受的不良反應。

2.2 治療組：在對照組治療基礎上予以益氣滋陰解毒散結方，組成：生黃芪、白花蛇舌草、石上柏、石見穿各30g，生白術20g，天冬、生南星各12g，北沙參、女貞子、枸杞子、夏枯草、貓爪草、肺形草、仙靈脾、黃精各15g。治療過程中若出現皮疹，酌加苦參、丹皮、白鮮皮、地膚子；若出現腹瀉，酌加懷山藥、石榴皮、白扁豆、烏梅、黃連、蓮子肉、芡實；若出現食欲減退，酌加陳皮、雞內金、六神曲、谷芽、麥芽。日1劑，水煎服，分早晚2次口服，至腫瘤進展或出現不可耐受的不良反應。

3 療效觀察

3.1 觀察指標：①有效率：參照實體瘤療效評價標準（RECIST）分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）和疾病進展（PD）。緩解率為CR、PR所占總例數的百分比,疾病控制率為CR、PR、SD所占總例數的百分比。②生活質量狀況評估美國東部腫瘤協作組（ECOG）體力狀況（PS）評分：以1分為單位,好轉：分數降低；穩定：評分無變化；惡化：評分升高。治療前及治療滿1月后評定1次。③中醫臨床癥狀積分：根據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》（中國醫藥科技出版社，2002年）采用計分方式，按治療前后癥候積分值的變化評定療效。④治療相關的不良反應參照WHO的抗癌藥物急性與亞急性毒性反應的分度標準分為0～Ⅳ度。

3.2 兩組不良反應比較：治療組出現1例Ⅰ級皮疹，2例Ⅰ級皮膚瘙癢，1例Ⅰ級肝功能異常，不良反應發生率23.5%；對照組出現3例Ⅰ級皮疹，1例Ⅱ級皮疹，2例Ⅰ級皮膚瘙癢，1例Ⅱ級皮膚瘙癢，1例Ⅰ級腹脹，1例Ⅰ級肝功能異常，不良反應發生率60.0%。治療組不良反應發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。

3.3 兩組治療前后中醫癥候積分比較：治療組中醫癥候積分變化：治療前31.5±5.3分，治療后12.6±2.5分；對照組中醫癥候積分變化：治療前31.9±5.6分，治療后18.6±2.9分。兩組治療后中醫癥候積分均較前下降，但治療組明顯優于對照組（P＜0.05）。

3.4 兩組臨床療效比較：見表1。

表1 兩組臨床療效比較

3.5 生活質量評分比較：見表2。

表2 兩組治療后的ECOG PS評分比較

4 體會

肺癌，歸屬于中醫學“肺積”“息賁”等范疇。其基本病機大多屬于氣陰兩虛[2-3]，正如先賢龔居中云“人身生生之本，根本于金水二臟，則一水即虧，五火隨熾，上炎爍金，傷其化源，則生生之機已息”，所以本病乃氣陰兩虛，因虛致實，本虛標實，病位在肺，與肝、脾、腎密切相關，痰凝、血瘀、陰虛膠結于肺，日久而成肺部腫瘤。對于老年晚期非小細胞肺癌的患者，靶向治療和支持治療是其主要的治療方法，臨床與實驗研究表明，益氣養陰類方藥抗腫瘤機理可能主要與“提高機體的免疫狀態，起直接或間接誘導腫瘤分化，抑制腫瘤細胞的增殖”有關[4]。方中黃芪味甘性溫，主歸脾肺二經，具有補中益氣、健脾益肺、托毒生肌等功效。現代藥理研究表明，黃芪的抗腫瘤作用成分主要集中于黃芪皂苷及黃芪多糖，黃芪皂苷可以通過抑制原有血管生成因子的作用而削弱HCT-116癌細胞的惡性增殖。另外，多藥耐藥（MDR）是導致癌癥治療失敗的主要原因，黃芪多糖可降低MDR1的表達水平[5]，從而可延緩靶向藥物的耐藥性。白術益氣健脾；沙參、天冬滋陰補肺；枸杞子、女貞子滋補肝腎；夏枯草、生南星、貓爪草、白花蛇舌草、石上柏、石見穿、肺形草清熱解毒、化痰散結；仙靈脾、黃精補益肺脾腎。諸藥合用，共奏益氣養陰、解毒泄熱、祛瘀散結之功。全方既能扶助正氣，提高機體免疫力；又能減輕靶向藥物的不良反應，提高患者生活質量。

本臨床觀察結果顯示，益氣滋陰、解毒散結法聯合伊瑞可治療老年晚期NSCLC患者具有提高臨床療效、緩解臨床癥狀、改善生存質量、減輕不良反應等優點，可作為老年中晚期NSCLC患者姑息治療的重要手段。由于本研究目前還未對中位生存期和總生存期進行統計，對于長遠療效還有待進一步觀察。