治療骨關(guān)節(jié)炎藥用杜鵑花屬植物活性成分及毒性研究進(jìn)展

顧克全 藺紅玲

【摘?要】杜鵑花屬（Rhododendron）植物主要作為傳統(tǒng)藥物用于治療各種骨關(guān)節(jié)炎及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。本文采用電子數(shù)據(jù)庫（sciffinder、pubmed、google?scholar）和圖書館檢索的方式，收集杜鵑花化學(xué)成分的相關(guān)資料，并通過這些資料進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)有些杜鵑花品種傳統(tǒng)上被用作毒藥。雖然，許多藥理數(shù)據(jù)證實(shí)了杜鵑花在民族醫(yī)學(xué)中的大部分適應(yīng)癥，民族藥理學(xué)資料指出杜鵑屬植物對炎癥和骨疼痛的治療潛力，但是其活性成分龐雜且不明確。因此，本文通過對近期杜鵑屬植物主要化學(xué)成分進(jìn)行總結(jié)，以確定杜鵑花屬植物的活性成分、治療潛力和今后的研究方向。

【關(guān)鍵詞】杜鵑花;活性成分;展望

【中圖分類號】R47???【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A????【文章編號】1672-3783（2020）02-0270-01

杜鵑花是維管植物中最大的屬之一，覆蓋了北半球的大部分地區(qū)。該物種的第一份書面參考文獻(xiàn)可追溯到公元前401年，并記錄了杜鵑蜂蜜的毒性。已知該屬植物會引起中毒，主要是由于食用了受污染的蜂蜜。盡管杜鵑花具有毒性，但它已被用于古代醫(yī)療系統(tǒng)，如中醫(yī)中的藏醫(yī)藥學(xué)和印度草醫(yī)學(xué)，以及歐洲和北美的民間醫(yī)學(xué)。到目前為止，該屬提供了大量的化合物，其中一些表明藥理活性。杜鵑屬植物的毒理學(xué)研究涉及臨床數(shù)據(jù)以及有毒成分的特征。

杜鵑花屬（杜鵑花科）由8個亞屬組成，超過850種。大多數(shù)種生長在喜馬拉雅地區(qū)、東南亞和馬來西亞，其中中國的甘肅、云南、西藏、青海、廣東、海南、廣西分布有650種，巴布亞新幾內(nèi)亞地域有155種。少量杜鵑花分布在北美和歐洲。只有兩種生長在澳大利亞東北部。杜鵑花是常綠或很少落葉的灌木或喬木。葉大小不同，互生，線形到圓形，邊緣全緣。毛被具腺，無腺體或具分枝的毛。花通常分為總狀花序或傘房花序，花序很少腋生，花冠的形狀從淺裂到多裂不等。花有5-20雄蕊，花藥具孔或很少狹縫，和5-12室子房。果實(shí)為蒴果，種子為紡錘形橢圓形或扁平。杜鵑花屬植物種類繁多，其中一些已用于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)。因此，提供一個關(guān)于該屬的活性成分及毒性的綜合報(bào)告，為后期醫(yī)療用藥提供指導(dǎo)性意見。

在以往的研究中，Quiang和合著者列出了208種從不同杜鵑屬植物中分離出來的化合物，其中大多數(shù)以黃酮類化合物和二萜化合物為代表。在杜鵑花植物中確定的選定化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖1所示。從杜鵑屬植物中提取了65多種黃酮類化合物，分別是糖苷配基和糖苷類。Hu和Xiao測定了166株杜鵑花葉片中山奈酚、槲皮素、櫟精、杜鵑素、二氫槲皮素、金絲桃苷和多糖轉(zhuǎn)氨酶的的含量。花含有花青素和黃酮醇，如花青素，牡丹素，2-杜鵑花素]，其它黃酮類化合物有黃酮醇型、黃酮-3-醇型和二氫查爾酮型。二萜類是該屬第二類常見的化學(xué)物，含有30多種分離化合物。其主要成分為灰白色二萜類化合物，是植物毒性的主要來源。二萜類化合物與主要為齊墩烷型和烏爾桑型的三萜類化合物緊密相接。樺木酸似乎主要存在于杜鵑屬植物的樹皮中。從葉、花或果實(shí)中提取的精油主要含有α?-蒎烯、β-蒎烯、檸檬烯等化合物。從該屬分離出的其他化合物包括苯酚衍生物、生物堿、多毛素、木質(zhì)素、松脂醇4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和一種β-胡蘿卜素。杜鵑花的葉子和花朵中也發(fā)現(xiàn)了碳水化合物。

除了上述化學(xué)成分具有藥理活性外，杜鵑屬植物被稱為有毒植物，避免過量施用，但是藏醫(yī)藥中認(rèn)為大葉杜鵑無毒、小葉杜鵑有毒。在食用杜鵑花蜂蜜、花或藥物制劑后，觀察到動物和人類攝入杜鵑花后中毒。雖然對動物來說，中毒大多是致命的，但對人類來說，中毒引起的癥狀持續(xù)時(shí)間一般不超過24小時(shí)，包括胃腸道癥狀、低血壓和意識受損。狂蜂蜜中毒的病例對鹽水灌注和阿托品治療有反應(yīng)。大多數(shù)人中毒的病例是在食用了從黃花杜鵑和黃花杜鵑中提取的蜂蜜后發(fā)生的。大多數(shù)與服用藥物制劑有關(guān)的中毒病例已在亞洲登記。這與亞洲地區(qū)杜鵑花在人種醫(yī)學(xué)上的使用率較高相對應(yīng)。杜鵑花的毒性主要來自于葉片、花朵和花蜜中的灰色毒素I和III。因此，含有灰黃毒素的杜鵑屬植物具有較高的中毒風(fēng)險(xiǎn)，臨床中應(yīng)慎用。

到目前為止，已鑒定出含有灰色毒素的杜鵑屬植物有金花杜鵑、短葉杜鵑、黃花杜鵑、大杜鵑、小杜鵑、ponticum杜鵑、simsii杜鵑、thomsonii杜鵑，但民族藥學(xué)研究是永無止境的工作。例如，使用杜鵑花治療瘧疾、皮膚病和胃腸疾病還有待證實(shí)。令人感到非常有趣的是，鐵杜鵑屬植物的鐵紅素A、B和C在結(jié)構(gòu)上與大麻素類物質(zhì)相似。精氨酸B和C表現(xiàn)出與TRPV1和CB2受體相互作用的趨勢。這就提出了一個問題，杜鵑花物種是否也能產(chǎn)生具有更強(qiáng)活性的類似結(jié)構(gòu)。相關(guān)民族藥理學(xué)資料表明，杜鵑花屬植物具有治療炎癥和疼痛的潛力。目前的藥理學(xué)數(shù)據(jù)在許多情況下僅限于植物提取物的研究，因此，需要努力分離具有生物活性的化合物。研究也應(yīng)特別關(guān)注杜鵑花療法對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、牛皮癬和皮炎等炎癥及自身免疫性疾病的適用性。在今后的研究中，抗骨質(zhì)傷害性研究應(yīng)受到同等的重視。

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