血清CYFRA21-1，CA125，CA19-9水平聯(lián)合檢測(cè)在胃癌診斷中的價(jià)值

喬新民，王麗君

(1.神木市醫(yī)院消化內(nèi)窺鏡室, 陜西神木 719300;2.西安市鄠邑區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,西安 710300)

胃癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，在我國(guó)的發(fā)病率較高[1]。胃癌起病較為隱匿，早期病變難以發(fā)現(xiàn)，約70%的胃癌患者首次就診時(shí)已發(fā)展至晚期，存活率較低[2]。研究表明，惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜過(guò)程，從良性發(fā)展為胃癌所需時(shí)間較長(zhǎng)，理論上為早期鑒別診斷提供了基礎(chǔ)[3]。腫瘤標(biāo)志物具有腫瘤早期診斷的作用，但并非所有癌癥在早期都可檢測(cè)出腫瘤標(biāo)志物的異常[4]。相關(guān)研究表明：細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1)與胃癌密切相關(guān)，對(duì)胃癌的診斷有較大意義[5]。糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)和糖類抗原19-9(CA19-9)為常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物，可參與腫瘤的淋巴結(jié)浸潤(rùn)，但診斷的特異度不夠理想[6]。鑒于此，本文具體探討了CYFRA21-1，CA125，CA19-9聯(lián)合檢測(cè)在胃癌患者診斷中的價(jià)值，以期為胃癌的早期檢出提供依據(jù)，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2017年8月～2019年6月于西安市鄠邑區(qū)人民醫(yī)院診治的患者：良性胃腫瘤40例(良性組)，其中男性22例，女性18例，年齡45.22±2.19歲，體質(zhì)指數(shù)22.85±1.49 kg/m2。胃癌90例(胃癌組)，其中男性48例，女性42例，年齡45.99±3.45歲，體質(zhì)指數(shù)22.32±2.91 kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為良性胃腫瘤或胃癌[1]；臨床資料完整；年齡20～60歲；患者檢查前未接受放、化療；單側(cè)發(fā)病、非其他部位惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移；本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床與病理資料不完整；妊娠與哺乳期婦女；心、肝、腎等重要臟器疾病患者。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.031，P=0.860；t=1.533，P=0.128；t=1.37，P=0.173)。

1.2 試劑和儀器 羅氏Cobas e 601電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)，CYFRA21-1，CA125和CA19-9試劑盒購(gòu)自美國(guó)羅氏公司，Avanti XN-30/26 智能型高效離心機(jī)。

1.3 方法 所有患者在禁食12h與禁飲8h時(shí)空腹抽取靜脈血4ml，靜置30min，室溫3 000 r/min離心10min，分離上層血清，將其置于-80℃冰箱保存待測(cè)。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血CYFRA21-1，CA125和CA19-9含量，陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)參考韓瑩波等[12]的報(bào)道。

2 結(jié)果

2.1 血清CYFRA21-1，CA125和CA19-9含量對(duì)比 見(jiàn)表1。胃癌組血清中CYFRA21-1，CA125和CA19-9的含量均顯著高于良性組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

2.2 CYFRA21-1，CA125和CA19-9異常率對(duì)比 見(jiàn)表2。胃癌組CYFRA21-1，CA125和CA19-9的異常率及三指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的異常率均顯著高于良性組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

項(xiàng)目良性組(n=40)胃癌組(n=90)tPCYFRA21-1(ng/ml)2.78±0.613.56±0.418.543<0.001CA125(U/ml)32.19±8.3382.49±10.4926.802<0.001CA19-9(U/ml)28.98±7.4390.93±22.1117.292<0.001

表2兩組CYFRA21-1，CA125和CA19-9異常率對(duì)比[n(%)]

2.3 相關(guān)性分析顯示 Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示胃癌與CYFRA21-1，CA125，CA19-9具有顯著相關(guān)性(r=0.422,0.385,0.544;P=0.012,0.024,0.002)。

2.4 診斷價(jià)值 ROC曲線分析顯示CYFRA21-1，CA125，CA19-9與聯(lián)合檢測(cè)鑒別診斷胃癌的曲線下最大面積分別為0.766，0.674，0.714和0.844。

3 討論

胃癌多由良性腫瘤發(fā)展而來(lái)，由于其早期癥狀隱匿，難以進(jìn)行有效、準(zhǔn)確、及時(shí)的診斷，多數(shù)患者初次就診時(shí)已發(fā)展至中晚期，預(yù)后較差[7-8]。腫瘤標(biāo)志物是癌癥患者體內(nèi)出現(xiàn)的較正常人顯著升高的特殊生化物[9]。CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白家族成員之一，與惡性腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和預(yù)后有關(guān)，若在血清中的表達(dá)量升高則表明腫瘤細(xì)胞發(fā)生溶解或死亡，因此在健康人血清中含量較低[10]。CYFRA21-1和CA125 是胃癌抗原中的糖蛋白類型，均是胃癌重要的特異性標(biāo)志物。CA125在胃癌中表達(dá)情況的相關(guān)研究表明：當(dāng)機(jī)體癌細(xì)胞增多時(shí)，可釋放更多的CA125[11]。CA19-9是一種糖鏈抗原，含有大量的糖基，在多種惡性腫瘤中的含量明顯升高[12]。本研究顯示胃癌組患者的血清CYFRA21-1，CA125和CA19-9含量都顯著高于良性組(P<0.05)；胃癌組CYFRA21-1，CA125和CA19-9異常率及三指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的異常率均顯著高于良性組(P<0.05)。表明胃癌患者都存在CYFRA21-1，CA125和CA19-9的高表達(dá)情況。

腫瘤抑癌基因失活和癌基因突變的協(xié)同作用可能在胃癌的發(fā)展中起關(guān)鍵性作用[13]。腫瘤標(biāo)志物在腫瘤早期診斷中也具有重要作用[14]。本研究Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示胃癌與CYFRA21-1，CA125和CA19-9具有顯著相關(guān)性(P<0.05)；ROC曲線分析顯示聯(lián)合檢測(cè)鑒別診斷胃癌的曲線下面積最大。說(shuō)明三者都具有一定的診斷價(jià)值，且聯(lián)合診斷的價(jià)值更高。但由于胃癌是由不同表型和生物學(xué)特性的復(fù)雜細(xì)胞亞群組成，故在不同患者中分泌腫瘤標(biāo)志物的質(zhì)和量上存在差異[15]。另外，本研究不足之處在于未明確上述指標(biāo)鑒別診斷胃癌的最佳閾值，將在下一步進(jìn)行深入分析。

總之，胃癌患者血清中CYFRA21-1，CA125和CA19-9均呈現(xiàn)高表達(dá)，其表達(dá)量與胃癌的發(fā)生和進(jìn)展顯著相關(guān)，且CYFRA21-1，CA125，CA19-9聯(lián)合檢測(cè)具有很好的診斷價(jià)值，可考慮應(yīng)用于胃癌的臨床診斷。