培美曲塞、順鉑化療聯合吉非替尼治療表皮生長因子基因突變晚期非小細胞肺癌臨床觀察

薛向生，劉菊名，薛小超

(修武縣人民醫院，焦作 修武 454350)

肺癌的發病率、死亡率一直居惡性腫瘤的首位[1]。國內外學者也一直致力于肺癌病因、治療等方面的研究，近年來逐漸提倡采用個性化的綜合治療方法，其中化療、靶向治療等方法常被使用[2]。研究[3]表明，基因突變是肺癌發生的原因之一，表皮生長因子受體(epidermal growthfactor receptor, EGFR)突變是肺癌常見的可控突變之一，其檢測可預測對酪氨酸激酶抑制劑的治療反應，以便最終確定是否采用靶向治療[4]。順鉑是一種經典的化療藥物，培美曲塞屬于新型的抗代謝藥，兩者聯用治療肺癌比較常見[5-6]。在EGFR基因突變的晚期非小細胞肺癌的臨床治療過程中，為了提高臨床療效，培美曲塞、順鉑化療聯合吉非替尼治療近年來逐漸被采用，并取得了一定療效。隨著醫療水平的逐步提高以及人們對疑難疾病治愈期望值的提高，該方案在基層醫院的應用率也逐漸提升。為了驗證該方案的臨床療效和實際推廣價值，本研究對修武縣人民醫院2018年7月至2019年6月收治的經病理學和基因檢測確診的EGFR基因突變晚期非小細胞肺癌患者21例使用培美曲塞、順鉑化療聯合吉非替尼治療，并對其臨床療效和不良反應發生情況進行評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料修武縣人民醫院2018年7月至2019年6月收治的經病理學和基因檢測確診的EGFR基因突變晚期非小細胞肺癌患者21例，其中男3例、女18例，年齡41～79(67.01±5.81)歲。納入標準：經病理學確診為非小細胞肺癌，且通過基因突變檢測確認適合靶向治療；患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書；預計生存時間超過3個月；患者依存性好，能嚴格遵從醫囑。排除標準：具有其他嚴重疾病；對此研究認知有誤，無法全程配合。

1.2 治療方法給予21例患者培美曲塞、順鉑化療聯合吉非替尼治療：培美曲塞二鈉(先聲藥業集團有限公司，規格:0.5 g)500 mg/m2，第1天；順鉑注射劑(先聲藥業集團有限公司，規格:6 mL)25 mg/m2，第1～3天；21 d為1周期，共治療2周期。化療期間給予吉非替尼(齊魯制藥集團，規格：0.25 g)250 mg/d進行靶向治療。

1.3 觀察指標近期療效參考文獻[7]分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)，以CR+ PR計算有效率。對所有患者進行隨訪，記錄患者疾病無進展生存時間。

2 結果

2.1 21例EGFR基因突變晚期非小細胞肺癌患者的臨床療效近期療效評價結果示，完全緩解1例，部分緩解14例，疾病穩定4例，疾病進展2例，有效率為71.43%。隨訪結果示，中位疾病無進展生存時間為19.9個月(95%CI為17.0～26.4個月)。

2.2 21例EGFR基因突變晚期非小細胞肺癌患者的不良反應發生情況主要不良反應為消化道反應、乏力、血液學毒性、肝腎功能損害等，其中乏力、血液學毒性、肝腎功能損害可見Ⅲ度以上者，但所有不良反應均可耐受，未影響治療的順利進行。見表1。

表1 21例EGFR基因突變晚期非小細胞肺癌患者的不良反應發生情況 n(%)

3 討論

肺癌發病較為隱匿，早期難以發現，就診時大多已處于中晚期，錯失了最優治療時間，徹底治愈率較低。晚期肺癌患者的治療大多采取放療、化療、靶向治療等姑息性治療為主，目的主要是控制病情，延長生存時間[8]。順鉑作為傳統抗腫瘤藥一直有著較好的治療效果，在多種實體瘤的化療中均有應用，并取得了不錯的效果。抗代謝藥物培美曲塞通過抑制腫瘤細胞代謝發揮抗腫瘤作用。曾育等[9]研究發現，晚期非小細胞肺癌采取培美曲塞聯合順鉑化療近期療效佳,血清腫瘤標志物改善明顯,且安全性較好,值得臨床推廣。靶向藥物吉非替尼是近年來廣泛應用的抗腫瘤藥物，對EGFR基因突變非小細胞肺癌作用顯著。劉燕等[10]通過臨床觀察發現，紫杉醇和順鉑化療聯合吉非替尼治療局部晚期非小細胞肺癌可以提高近期療效,不良反應增加在可控范圍內,患者可耐受。郭璽等[11]認為，與吉非替尼單藥方案比較，吉非替尼聯合培美曲塞和順鉑化療方案治療EGFR突變晚期肺腺癌患者的近期療效明顯提高，而不良反應仍在可耐受范圍內。另外，這3種藥物均在醫保報銷范圍內，從藥物經濟學分析，可明顯減輕患者的經濟負擔。

綜上所述，使用培美曲塞、順鉑化療聯合EGFR基因突變靶向治療肺癌對肺癌疾病有一定的治療作用，并可減少副作用的產生，使得患者病情得以控制，病況得以減輕，并且該治療手段操作較簡單易行，可在縣級醫院進行廣泛推廣應用對于該類疾病的治療具有重要的應用價值。