痰瘀阻絡方聯合丁苯酞治療腦梗死急性期療效及對患者腦血流灌注及血清6-k-PGF1a、Hcy、sICAM-1水平影響*

趙月臣，馬 蘭

1.遼寧省朝陽市第二醫院神經內科(朝陽 122000)；2.遼寧省中醫院神經內科(沈陽 112099)

隨著近年人均生活水平提高、衛生醫療環境不斷改善，我國已逐步轉向老齡化社會，導致腦血管疾病患者日益增多，腦梗死作為其中之一，發病率居高不下。腦梗死作為我國中老年人群常見疾病之一，具有較高的致殘、致死率，因老年人器官功能衰退，導致其出現系列合并癥，增加局部腦組織粥樣硬化風險，一旦出現極易發展為腦血栓，進而導致其局部供血不暢，使其腦組織出現缺血、壞死等，進一步表現為腦部神經功能缺損[1-2]。丁苯酞作為新型腦梗死治療藥物之一，其治療效果已得到多項研究證實，其能有效改善腦梗死患者血管微循環，進而改善其認知功能[3]。我國傳統醫學集成各家所長，通過辨證論治之法，調理人體陰陽平衡，隨著近年醫學科學不斷發展，傳統醫學優勢日益凸顯，不管是內服還是外敷均能改善常規西藥療效，且毒副作用相對較少。常規西醫多以對癥治療為主，而傳統中草藥湯劑能從多個方面改善機體自身抵抗力，中西醫結合治療能將我國古代醫學與現代醫學相融合，通過對癥治療改善傳統湯藥起效慢的缺點，配合湯藥調節患者身體狀況，進而達到治療的目的。近年有關研究發現通過中醫結合治療能有效改善腦梗死患者神經功能，同時提高生活質量[4]。基于此，本研究使用自擬痰瘀阻絡方聯合丁苯酞治療腦梗死急性期患者，并觀察藥物治療效果，報告如下。

資料與方法

1 一般資料 西醫診斷均符合《中國腦血管病大會2014會議紀要》[5]中急性腦梗死診斷標準：①起病較急；②出現局部神經功能缺損，如：單側面部、肢體麻木、語言障礙等；③影像學表現存在明顯缺血性病灶，或無明顯病灶但腦梗死癥狀持續時間>24 h。選擇我院2015年5月至2018年5月收治的腦梗死急性期患者92例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各46例。觀察組男性25例，女性21例；年齡45～79歲，平均(66.25±8.72)歲；血管狹窄情況：正常13例，頸動脈狹窄15例，腦中動脈狹窄10例，腦后動脈狹窄3例，椎動脈狹窄5例；合并癥：高血壓22例，糖尿病18例，冠心病10例，卒中史5例。對照組男性22例，女性24例；年齡45～79歲，平均(65.79±8.16)歲；血管狹窄情況：正常15例，頸動脈狹窄14例，腦中動脈狹窄11例，腦后動脈狹窄3例，椎動脈狹窄3例；合并癥：高血壓25例，糖尿病17例，冠心病11例，卒中史7例。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

中醫診斷均符合《中風病診斷與療效評定標準》[6]中痰瘀阻絡證診斷標準：①主癥為半身不遂、口舌歪斜、偏身麻木、不語或與言語蹇澀；②次癥為頭暈目眩、瞳神變化、共濟失調、目偏不順；③舌質暗、舌苔黃膩，脈象弦滑。

病例納入標準：①均符合上述中西醫診斷標準，且為急診就診患者；②年齡在>40歲，性別不限；③腦部CT檢查無顱內出血，且無早期、大面積及低密度病灶；④該項研究已經我院醫學倫理委員會批準；⑤患者及家屬均簽署知情同意書，自愿參與本項目研究。排除標準：①合并有嚴重缺血性心臟病、嚴重心律失常、嚴重肝腎功能不全、造血及凝血系統障礙；②合并有精神病史，思維、意識模糊；③合并有認知功能障礙，無法配合完成問卷調查；④過敏體質，治療藥物皮試陽性；⑤合并有惡性腫瘤、腦出血、低血壓等。

2 治療方法

2.1 對照組：患者給予常規治療包括補液、糾正體內水電解質紊亂、抗血小板聚集、降低顱內壓等，口服阿司匹林腸溶片(國藥準字J20130078，規格：100 mg/片)，1片/次，1次/d。同時口服丁苯酞軟膠囊(國藥準字:H20050299，0.1 g/片)，2片/次，3次/d。

2.2 治療組：在對照組基礎上給予自擬痰瘀阻絡方，湯方為鉤藤30 g，天竺黃、赤芍、石斛、制南星、天麻、地龍、川芎各10 g，水蛭5 g，均由我院中醫制劑室統一制備為濃縮劑(100 ml/袋)，1袋/次，2次/d。兩組患者均實施為期28 d治療。

3 觀察指標

3.1 臨床療效：入組患者治療結束后均參照中醫診斷標準中相關標準進行臨床療效評價，先對中醫癥候量化積分，具體為主癥0～6分，次癥0～4分，舌象、脈象有0～1分，得分越多者癥狀越多、病情越嚴重。療效計算公式為療效=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%，療效評價標準為基本痊愈：100%≥療效>80%；顯效：80%≥療效>55%；有效：55%≥療效>10%；無效：10%≥療效。

3.2 腦血流灌注指標：入組患者分別于治療前后1d內使用彩色超聲經顱多普勒血流分析儀(武漢宏康世紀科技發展有限公司，國械注進20153541809，KJ-2V4M型)檢查腦血流動力指標、血流灌注指數(Perfusion index，PI)、腦血管儲備能力(Cerebral vascular reserve，CVR)，其中腦血流動力指標包括雙側腦動脈峰流速及平均流速。

3.3 血清指標：入組患者分別于治療前后1 d內抽取空腹外周靜脈血5 ml，離心(3000 r/min，10 min)后取血清存放至-20℃冰箱待檢，同組采用酶聯免疫吸附試驗測量血清6-醛前列環素F1a(6-keto-prostaglandin F1 alpha，6-k-pGF1a)、同型半胱氨酸(Homocystine，HCY)、可溶性細胞間黏附分子(Soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1)水平。

3.4 量表評價：入組患者治療前及治療后1 d分別發放各項量表對其現階段狀況進行評價，①美國國立衛生研究院卒中量表(National institute of health stroke scale，NIHSS)[7]對神經功能缺損情況進行評估，分數越高，神經功能缺損程度越嚴重；②改良Rankin量表[8]對神經功能恢復情況進行評估，分數越高神經功能恢復狀況越差；③Barthel指數評分量表[9]對日常生活能力進行評估，評分越高表示日常生活能力越好。

3.5 不良反應：觀察兩組患者治療期間藥物不良反應，包括：心電圖、血常規、尿常規、肝腎功能等常規檢查，記錄患者食欲下降、惡心、嘔吐等輕微不良反應發生率。

結 果

1 兩組患者治療后臨床療效比較 觀察組治療后臨床總有效率為89.13%，高于對照組71.74%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2 兩組患者治療前后腦血流灌注指標比較 兩組患者治療前PI、CVR、雙側動脈各流速情況比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后PI低于治療前(P<0.05)，而CVR、雙側動脈各流速均高于治療前(P<0.05)；觀察組治療后PI低于對照組(P<0.05)，而CVR、雙側動脈各流速均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組患者治療前后腦血流灌注指標比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05

3 兩組患者治療結束后血清指標變化情況比較兩組患者治療前血清6-k-pGF1a、HCY、sICAM-1水平差異無統計學意義(P>0.05)，兩組患者治療后血清6-k-pGF1a、HCY、sICAM-1水平均低于治療前(P<0.05)，觀察組治療后血清6-k-pGF1a、HCY、sICAM-1水平均低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血清指標指標比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05

4 兩組患者治療結束后量表評分變化情況比較兩組患者治療前NIHSS量表、改良Rankin量表、Barthel指數評分差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后NIHSS量表、改良Rankin量表評分均低于治療前(P<0.05)，而Barthel指數評分高于治療前(P<0.05)；觀察組治療后NIHSS量表、改良Rankin量表評分均低于對照組(P<0.05)，而Barthel指數評分高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療結束后量表評分變化情況比較(分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05

5 兩組患者治療后不良反應比較 兩組患者治療期間其他檢查結果均正常，輕微不良反應發生率相當(P>0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后臨床不良反應發作情況比較[例(%)]

討 論

我國傳統醫學將腦梗死歸于中風范疇，其位居傳統醫學四大難治之病首位，歷代研究對其病因、病機研究相對較多，近代研究則將其分為痰瘀互結、毒損腦絡、痰熱阻竅等范疇，其中以痰瘀互結較為常見[10]。中風之癥發病之根本為淤阻腦脈，痰瘀之癥相輔相成，而我國本土醫學治療主要采取辨證論治之法，導致治痰先行血，活血則化瘀。因此，本研究采用自擬痰瘀阻絡方進行治療。

痰瘀阻絡方君藥制南星、水蛭，其中制南星擅化濕燥痰而通絡，水蛭則可破血逐淤而通絡，兩藥聯合則可活血化痰而通淤；臣藥則選用天竺黃、赤芍、石斛、天麻、川芎、鉤藤，其中天竺黃清熱豁痰，赤芍清熱涼血而散瘀，石斛益胃養陰，天麻祛風通絡，川芎活血祛瘀，鉤藤清熱平肝；佐使之藥則為地龍，地龍為蟲類藥物，擅長搜風通絡及破淤逐血，將其作為佐使之藥能保障痰瘀同治，同時化痰行血，暢通氣血。

現代藥理學研究顯示：制南星屬于南星科，通過提取根莖化學物質研究發現其具有較好的抗壓、抗氧化功效，同時可抵抗細胞凋亡[11]；天竺黃含14種無機元素、14種氨基酸類及多種有機酸，對心腦血管、神經的保護作用較好[12]；赤芍中化合物種類較多，其中沒食子酸丙酯可與內皮素-1特異性結合，抑制其活性，作用于心血管系統，使其對心血管系統改善效果較好[13]；石斛化學成分有多糖、酚類化合物、芳香族化合物和倍半萜類化合物，可使其在保護心血管、抗血管生成、抗血小板凝集等方面具有較好的藥理作用[14]；天麻中酚類活性成分，具有較好的中樞神經藥理作用，對中樞神經系統疾病防治作用較好[15]；川芎中川芎嗪具有改善微循環的功效，川芎苯酞與川芎素也能改善局部缺血性腦損傷，有助于腦缺血改善[16]；鉤藤中吲哚類生物堿能降低NO生成量，同時對腦內的氮氣具有一定抑制作用，進而加速系統活性，抑制自由基產生，從而達到對腦的保護作用[17]；地龍提取液對自由基清除效果較好，進而有效阻斷Ca2+內流，對缺血再灌流損傷起到保護作用[18]。

本研究采取中西結合方式進行治療，在傳統中草藥痰瘀阻絡方基礎上聯合醫學丁苯酞對腦梗死急性期患者進行治療，發現聯合用藥后能有效提高藥物治療有效率，改善并保障缺血腦組織區域供血，進一步緩解腦組織缺血；本研究結果則發現聯合用藥能有效改善腦梗死急性期患者腦血流灌注指標，通過丁苯酞膠囊與中草藥相加，通過傳統醫藥調節患者全身狀態，有利于西藥吸收，進一步增強藥物治療效果。

本研究對比治療前后患者血清6-k-PGF1a、Hcy、sICAM-1水平，發現痰瘀阻絡方聯合丁苯酞治療改善情況優于僅使用丁苯酞治療，這可能是多種中草藥中含有的多種化合物，均具有改善血管內皮因子的化合物，同時部分成分還可調節黏附因子情況，進而提升藥物治療效果。本研究還對腦梗死急性期患者進行量表評估，發現聯合用藥對患者NIHSS量表、改良Rankin量表、Barthel指數評分改善效果均較好，且未增加藥物不良反應。

綜上所述，痰瘀阻絡方聯合丁苯酞對痰瘀阻絡證腦梗死急性期患者治療效果確切，能通過調節患者腦灌注情況、血管內皮功能及黏附因子水平，進而改善神經功能缺損癥狀，有助于患者日常生活能力的提高。