沙參麥冬湯加減輔助吉非替尼對老年晚期非小細胞肺癌患者免疫功能及不良反應的影響*

劉春燕，羅小燕，劉慧玲

1.成都上錦南府醫院中西醫結合科(成都 611730);2.四川大學華西醫院中西醫結合科(成都 610041)

肺癌死亡率居于各種腫瘤之首，我國肺癌患者以每年60萬逐年增加，同時患者死亡率以4.5%逐年上升，嚴重影響患者生命健康[1]。臨床上肺癌晚期患者主張進行全身治療盡量延長患者生存期，抑制患者病灶進一步進展，改善患者生活質量[2]。非小細胞肺癌為肺癌主要疾病類型，患者病情進展至中晚期需要接受鉑類為主化療，在改善患者病情相關癥狀基礎上可以控制患者病情，但是患者治療后副作用加重[3]。近期有研究者提出中醫辨證治療方法可以通過不同方式抑制腫瘤病情進展，同時可以有效減少因為化療所致不良反應[4]。沙參麥冬湯具有清肺養胃、益氣潤燥、養陰順津作用，且已被用于減輕化療治療腫瘤所致不良反應。本研究以我院晚期非小細胞肺癌老年患者作為研究對象，患者分別采用沙參麥冬湯加減輔助吉非替尼或者吉非替尼治療，明確中醫湯劑在晚期非小細胞肺癌化療患者治療效果。

資料和方法

1 一般資料 選擇2017年10月至2018年10月收治的116例晚期非小細胞肺癌老年患者作為研究對象。病例納入標準：①病情確診依據相關中西醫標準[5-6]診斷；②病情經由痰液、沖洗液，支氣管鏡檢，影像學以及病理檢查等證實；③肺癌病情進展至晚期；④年齡超過60歲；⑤研究獲得患者知情同意以及醫院倫理會批準。排除標準：①并發心臟、腦組織等身體重要臟器患病；②并發其他腫瘤；③合并血液、感染、循環系統疾病；④對研究所用治療方式不耐受；⑤采用其他方式治療。依據隨機分組以及患者實際情況按照1∶1原則將患者分為聯合組和單一組，均為58例，單一組采用吉非替尼治療，聯合組在單一組治療基礎上應用沙參麥冬湯加減輔助治療。聯合組中男36例，女22例；年齡60～89歲，平均(72.84±5.49)歲；病程1～12年，平均(6.56±1.33)年；分型：周圍型以及中央型分別19例和39例；腺癌以及鱗癌分別為38例以及20例；臨床分期：Ⅲa期、Ⅲb期以及Ⅳ期分別為12例、19例以及27例。單一組中男31例，女27例；年齡60～91歲，平均(73.14±5.53)歲；病程1～11年，平均(6.79±1.28)年；分型：周圍型以及中央型分別為15例和43例；腺癌以及鱗癌分別為32例以及26例；臨床分期：Ⅲa期、Ⅲb期以及Ⅳ期分別為10例、22例以及26例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 單一組：患者采用吉非替尼治療，患者以250 mg/次劑量每天口服吉非替尼(批準文號：J20140142，規格：0.25 g)1次。

2.2 聯合組：患者在單一組治療基礎上加用沙參麥冬湯加減輔助治療，沙參麥冬湯中藥主要有黃芪20 g，白術、枳殼、黨參、炙甘草、北沙參、麥冬各15 g，仙鶴草、浙貝母、貓爪草、半夏各10 g，紅豆杉2 g。所有中藥浸泡30 min后采用小火煎30 min左右后在應用大火再煎40 min，最終轉為小火后盛出服用，1日1次。氣虛則添加太子參，偏陰者則需要加用百合以及天冬治療。兩組患者均治療4周作為1個療程。

3 觀察指標 比較兩組患者治療效果，治療前后中醫癥狀積分，免疫功能，不良反應以及遠期療效。①免疫功能：患者在治療前后收集患者空腹靜脈血離心后采用酶聯免疫吸附法測定患者免疫功能，指標包含CD4+、CD8+、CD4+/CD8+以及NK細胞。②不良反應：包括惡心、發熱、便秘、腹瀉、食欲不振、嘔吐、皮膚瘙癢、便秘以及頭痛等不良反應，在患者治療后進行統計。③遠期療效：治療后患者接受為期1年隨訪，隨訪終末期為2019年10月31日，統計患者半年以及1年復發率、生存率。

中醫癥狀評分[7]：對患者病情相關癥狀如痰中帶血、疲憊乏力、咳嗽、氣短、頭暈耳鳴、少氣懶言、胸痛以及咯痰等中醫癥狀按照嚴重程度分別計分0～3分。

4 評價標準 治療效果[8]：參照患者病灶縮小百分比、相關癥狀以及臨床體征情況評估患者治療效果。將病灶體積萎縮100%，病情相關癥狀以及臨床體征全部消失，且上述變化持續時間超過1個月歸為完全緩解；病灶體積萎縮50%，病情相關癥狀以及臨床體征部分消失，且上述變化持續時間超過1個月為部分緩解；病灶體積萎縮不及50%，或者增加不及25%為病情穩定，病灶體積增加大于25%歸為病情進展，患者治療總有效率為完全緩解以及部分緩解之和。

5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件，計量資料對比采用t檢驗，以均數±標準差表示；計數資料應用χ2檢驗，以[例(%)]形式表示，P<0.05表示差異具有統計學意義。

結 果

1 兩組患者治療療效比較 見表1。聯合組治療總有效率(94.83%)高于單一組(77.59%)，差異對比具有統計學意義(P<0.05)。

2 兩組患者治療前后中醫癥狀評分比較 見表2。兩組痰中帶血、疲憊乏力、咳嗽、氣短、頭暈耳鳴、少氣懶言、胸痛以及咯痰等中醫癥狀評分較治療前明顯下降(P<0.05)，聯合組患者上述中醫癥狀評分下降幅度明顯高于單一組(P<0.05)。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

表2 兩組患者治療前后中醫癥狀評分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療后單一組比較，#P<0.05

3 兩組患者治療前后免疫功能比較 見表3。兩組患者治療后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等指標較治療前顯著變化(P<0.05)，NK細胞指標治療前后差異無統計學意義(P>0.05)，治療后聯合組CD4+、CD4+/CD8+指標明顯高于單一組(P<0.05)，CD8+指標顯著低于單一組(P<0.05)，兩組治療后NK細胞差異無統計學意義(P>0.05)。

4 兩組患者治療后不良反應比較 見表4。聯合組和單一組患者治療后不良反應發生率差異沒有統計學意義(P>0.05)。

表3 兩組患者治療前后免疫功能比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療后單一組比較，#P<0.05

表4 兩組患者治療后不良反應比較[例(%)]

5 兩組患者遠期療效比較 見表5。聯合組以及單一組患者半年復發率以及存活率差異比較，差異無統計學意義(3.45%與10.34%，100%與93.10%；P>0.05)，聯合組患者1年復發率以及存活率顯著優于單一組(13.79%與31.03%，96.55%與81.03%；P<0.05)。

表5 兩組患者遠期療效比較[例(%)]

討 論

非小細胞肺癌為肺部惡性病變主要類型，其發病可能與肺部慢性疾病、吸煙、肺臟感染、環境污染以及遺傳等原因有關。中國傳統醫學未見肺癌具體病名，依據患者相關癥狀可將其納入虛勞、肺積、積聚以及肺脹等范疇，《景岳全書·虛損》中“勞嗽，聲啞，聲不能出或喘息氣促，此肺脹敗也，必死”中描述癥狀與非小細胞肺癌發病癥狀相似。中醫上認為，肺癌發病主要在肺腑，但是其與心、腎、肝以及脾等臟腑關系密切，肺癌分屬本虛標實之癥，其中本為機體五臟受損，病理之標為熱、痰以及瘀[9]。臨床上對其治療方式有手術、放療、免疫治療、化療等方式，非小細胞肺癌晚期患者已經不能采用手術方式治療，患者主要采用放化療方式治療，但是由于老年患者身體素質較差，對放療以及化療治療不耐受，且治療不良反應較重[10]。中醫上秉持肺腑較易受到風邪侵襲，所以肺陰損耗，肺氣不足，而放化療以及手術治療則會加重患者機體氣血損耗，陰傷損失加重。中西結合治療主要通過改善患者免疫功能，減輕患者放化療所致不良反應[11]。

聯合組患者帶血、疲憊乏力、咳嗽、氣短、頭暈耳鳴、少氣懶言、胸痛以及咯痰等中醫癥狀評分下降幅度明顯高于單一組，提示沙參麥冬湯加減輔助吉非替尼可以顯著改善患者中醫癥狀。沙參麥冬湯為源自《溫病條辨》可以發揮祛燥養胃、清肺生津作用經典湯方，其原方主要由生甘草、沙參、冬桑葉、麥冬、天花粉、生扁豆以及玉竹等組成，主治溫燥所致熱邪肺陰之癥[12]。沙參麥冬湯加減治療非小細胞肺癌主要以益正驅邪為主，同時又有健脾滋陰、寧氣化痰、祛壅消積之功。沙參麥冬湯加減方中藥成分有黃芪、白術、枳殼、黨參、炙甘草、北沙參、麥冬、仙鶴草、浙貝母、貓爪草、半夏、紅豆杉，其中黃芪和北沙參為君藥，可以一同發揮滋陰補氣、充津潤肺，充宗氣順呼吸之效；白術寧氣利水、益脾減燥，黨參補中寧氣，麥冬滋陰補津，紅豆杉祛毒消痞，上述四藥為臣藥，合用有益補氣血與陰氣、消熱祛瘤，其與君藥共效氣陰滋補，抑瘤消痞之效；而半夏以及浙貝母可行化結祛痰之效，枳殼順氣，炙甘草溫諸藥之效，仙鶴草止血斂氣，貓爪草消腫祛結；各藥一同發揮滋陰消痞、化瘀養氣之功[13-14]。沙參麥冬湯加減方有抑制炎癥、促進免疫功能，增加淋巴細胞增殖，改善免疫功能作用，其中沙參有效成分可以促進細胞增殖，調控免疫防御，改善機體免疫細胞水平；麥冬有效成分麥冬多糖有增加抗體分泌，減輕患者免疫功能抑制作用[15-16]。本研究中聯合組治療總有效率顯著高于單一組，同時聯合組患者1年復發率以及存活率顯著優于單一組，可能是患者相關癥狀緩解，免疫功能有效改善，治療耐受性提高，所以治療效果較好。放化療后不良反應是影響患者治療效果重要原因[17]，本研究中聯合組和單一組患者治療后不良反應發生率差異沒有統計學意義，提示加用沙參麥冬湯加減并不會增加患者治療不良反應，安全性高。

晚期非小細胞肺癌老年患者采用沙參麥冬湯加減輔助吉非替尼可以明顯減輕患者疾病相關癥狀，同時改善患者免疫功能，且安全性好。