芪藶強心膠囊配合保元湯加減治療慢性心力衰竭臨床研究*

陳宗偉，沈志濤，鄭振國，楊 琦，唐明華△

1.大連大學附屬中山醫院循環二科(大連 116001)；2.大連醫科大學附屬第二醫院(大連 116023)

目前，慢性心力衰竭通常是在西醫治療的基礎上，通過中醫治療來減輕患者的臨床癥狀。中醫治療主要以提升患者生活質量、減少患者再入院風險及住院治療成本為主要目的[1]。中醫學認為，慢性心力衰竭多以心氣不足、心陽虧虛為主要病機[2]。保元湯加減具有補氣培元、補心益氣的功效。研究顯示，保元湯加減用于冠心病心力衰竭能夠有效改善患者心功能指標[3]。芪藶強心膠囊屬于活血通絡、補氣培元的中成藥，適用于缺血性心力衰竭[4]。本研究旨在觀察芪藶強心膠囊輔助保元湯加減對慢性心力衰竭患者臨床效果，為慢性心力衰竭患者中醫治療提供臨床參考。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年2月至2019年3月收住的慢性心力衰竭患者104例為觀察對象。病例納入標準：①經心電圖、影像學檢查、臨床癥狀檢查符合《慢性心力衰竭中西醫結合診療專家共識》中慢性心力衰竭的相關診斷標準[5]；②心功能Ⅱ～Ⅲ級；③患者及家屬對本研究知情同意并簽定知情同意書。排除標準：①伴發肝腎等重要臟器功能異常；②感染繼發心力衰竭患者；③終末期心力衰竭患者；④中途由于個人原因退出本項研究者。采用隨機數字表法，將納入患者分為觀察組及對照組，每組患者分別為52例。其中觀察組患者男32例，女20例；年齡53～75歲，平均年齡(68.72±3.31)歲；病程3～9年，平均病程(6.92±1.37)年；心功能Ⅱ級29例、Ⅲ級23例。對照組患者男33例，女19例；年齡53～75歲，平均年齡(68.81±3.29)歲；病程3～9年，平均病程(6.87±1.35)年；心功能Ⅱ級30例、Ⅲ級22例。比較觀察組及對照組的一般資料差異均無統計學意義(P>0.05)。

2 治療方法 兩組患者均行慢性心力衰竭常規治療。即應用利尿劑、強心劑、擴張血管等，配合抗血小板凝集藥物及他汀類調脂治療。

2.1 對照組：同時口服保元湯，藥用：炙黃芪、炒白術各25 g，茯苓 20 g，赤芍、炙甘草、生姜、白參各10 g，肉桂 5 g，大棗 10 枚。隨證加減:胸悶憋氣者加瓜蔞、薤白；高血壓者加杜仲、決明子；肺源性心臟病加生地、杏仁；不寐者加首烏藤；上述藥物浸泡60 min后，加600～800 ml水，煎煮至200 ml，分裝2袋，早晚各1袋，每服用5 d停2 d，持續治療6個月。

2.2 觀察組：在對照組基礎上聯用芪藶強心膠囊，4粒/次，3次/d，口服，療程為6個月。

3 觀察指標 觀察患者治療前及治療后6個月的6 min步行試驗的步行距離(6MWD)及紐約心臟病學會心功能分級(NYHA)變化情況。并采集患者的清晨空腹肘靜脈血5 ml，應用ELISA法對N末端B型利尿鈉肽原(NT-proBNP)、半乳糖凝集素3(Galectin-3)及白介素6(IL-6)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)進行測定。兩組患者超聲及血清學指標檢測均由固定的兩名專業醫師完成，并嚴格按照相關檢驗說明書完成。于抽取血清當日進行多普勒超聲對患者同期的心臟指數(CI)、左室射血分數(LVEF)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)、左室重量指數(LVMI)和室壁運動指數(WMI)、左室間隔厚度(IVST)進行評測。其中6MWD、NYHA分級、NT-proBNP、CI、LVEF屬于心功能指標；IL-6、hs-CRP、TNF-α屬于炎性因子；LVEDD、LVESD、LVMI、WMI、IVST屬于心室重構的監測指標。

4 統計學方法 運用SPSS 22.0軟件處理相應數據，計量資料以均數±標準差表示，運用t檢驗，計數資料以[例(%)]表示，應用χ2檢驗，檢驗水平α=0.05。

結 果

1 兩組患者心功能指標比較 見表1。兩組患者治療前后6 min步行距離、NYHA分級、NT-proBNP、CI、LVEF均存在顯著差異(P<0.05)；觀察組與對照組患者相比，6 min步行距離、CI、LVEF升高更為顯著(P<0.05)；觀察組患者NYHA分級、NT-proBNP降低更為顯著(P<0.05)。

表1 兩組患者心功能指標比較

注：與同組內比較，*P<0.05；與對照組同期比較，△P<0.05

2 兩組患者Galectin-3及炎性因子變化情況 見表2。兩組患者治療前后Galectin-3、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比較，差異有統計學意義(P<0.01)。

表2 兩組患者Galectin-3及炎性因子變化對比

注：與同組內比較,*P<0.05；與對照組同期比較,△P<0.05

3 患者心室重構變化情況 見表3。兩組患者治療前后LVEDD、LVESD、LVMI、WMI、IVST水平比較，差異有統計學意義(P<0.01)。

表3 兩組患者心室重構指標治療前后差值情況比較

注：與同組內比較，*P<0.05；與對照組同期比較，△P<0.05

討 論

我國中醫學理論認為，慢性心力衰竭屬于“心衰病”[5-7]。在《黃帝內經》中有云：“勞則喘息汗出，外內皆越，故氣耗矣”。心衰屬于長期氣虛陽微，心陰不足所致血瘀、水飲、痰濁之癥。目前對于慢性心衰的治療多遵循益氣、活血、利水的原則進行辨證施治。

保元湯被認為是治療氣虛血瘀證的慢性心衰的有效治療手段[8]。方中以白參、炙黃芪、炙甘草、肉桂等諸多益氣活血藥材為主。研究證實，保元湯能夠有效改善舒張期心衰患者的左室舒張功能、增強細胞免疫功能，提高冠心病患者心臟射血分數[9-10]。芪藶強心膠囊方中以黃芪、附子為君行益氣溫陽之功，動物學實驗證實附子能夠改善心功能，調節神經內分泌[11]；以人參為臣藥，與黃芪共行補氣升陽之功；以丹參、紅花為佐，行通利脈絡、活血行血之功；以玉竹、葶藶子、香加皮、澤瀉、陳皮為佐，行滋養心陰、利水消腫強心、暢氣機補氣滯之功效；以桂枝行溫陽通絡兼使藥之職。

芪藶強心膠囊能夠有效抑制神經內分泌系統，阻抑室壁厚度增加，延緩心室重構，增強心肌收縮力，提升心功能。同時，研究證實，芪藶強心膠囊能夠有效降低心衰患者心臟不良事件發生風險[12]。Galectin-3屬于一種多功能蛋白質，在細胞免疫、炎癥因子激活過程起著極為重要的作用[13]。Galectin-3可以作為判斷慢性心衰患者預后的血清學指標之一，而且與炎性因子、心肌細胞纖維化存在關聯[14]。炎癥細胞因子水平與慢性心衰疾病的進展程度及心肌收縮力、心輸出量、內皮功能損傷程度等均存在相關性[15]。本研究結果表明芪藶強心膠囊輔助保元湯加減能夠有效改善慢性心力衰竭患者心臟功能，有利于患者體內炎性因子及Galectin-3水平降低，抑制心室重構進展。