許建秦,李 婷,祁海燕,王高雷,柯 婷,杭 程,黃 倩,肖 洋
陜西省中醫醫院(西安 710003)
肺纖維化是呼吸系統常見且難治性病癥[1-2],其發病率逐年增高,隨著病程進展,可導致慢性呼吸衰竭[3],已顯著影響人類健康[4],嚴重降低患者生存質量。現代醫學治療多以肺移植、腎上腺皮質激素及免疫抑制劑為主[5],效果多不理想且副作用明顯,故而尋求中醫藥治療成為本病研究重點。中醫學將本病歸屬于“肺痿”、“肺痹”等范疇[6],肺氣虛弱,宗氣不行,以“肺葉萎而不用”為臨床特點,認為本病始發于肺之嬌臟,或因外邪侵襲、房勞過度、情志忿郁、正氣耗損等,內傷肺臟,日久累及脾腎先后天之本,從而提出扶正補虛之法[7]。國家級名老中醫米烈漢教授在前人診治基礎上,結合自身多年臨床實踐,指出外感毒邪、肺氣虧虛是本病發病原因[8],“宗氣走息道以行呼吸、貫心脈以行氣血”,故而提出“宗氣為本”[9]理論,指出肺痿用藥當以“顧護宗氣”為要,總結特色方藥,臨床應用療效顯著。本文基于中醫傳承輔助平臺[10],總結歸納米烈漢教授臨床診治肺纖維化(肺痿)用藥特點與規律,以期為后學者提供臨床指導意義。
1 處方收集 收集2017年1月1日至2018年12月31日米氏內科流派米烈漢教授門診關于肺痿醫案,所有診斷為肺痿或以咳嗽、咯痰、氣短或喘為主癥的病癥驗案,共納入醫案50例,共選方劑57首,藥物118味,共計頻次953次。
2 處方篩選 病例納入標準:所選醫案均為米烈漢教授門診診治的以肺痿為主癥的病癥;醫案信息完整,方藥組成、藥物劑量完備;醫案中明確記錄治療后癥狀改善或實驗室檢查指標改善者;醫案以中藥內服湯劑為主。排除標準:僅敘述方名,未顯示藥物組成及劑量的醫案;以西醫治療或非中藥治療為主的醫案。
3 中藥規范 藥物名稱及藥物屬性、功能及主治等以《中藥學》標準予以統一。因地域與環境的差異,對方中藥物的別名統一,如元參統一輸入為玄參;對于方中出現的炒白術、炒麥芽、炙甘草、甘草等,為了避免出現藥物頻率降低的情況,而統一輸入為白術、麥芽等,甘草與炙甘草等分別按照處方原則輸入。
4 資料輸入 嚴格按照納入與排除標準,運用中國中醫科學院研發的中醫傳承輔助平臺(V2.5)軟件進行數據錄入、整理,規范化進行中醫名詞輸入;同時由雙人負責錄入數據的審核,以確保數據的準確性。
5 統計學方法 運用中醫傳承輔助平臺軟件(V2.5)進行數據錄入、挖掘與整理,對出現頻率>15%(頻次>8)的藥物,采用Apriori算法分析,運用關聯規則法挖掘藥物間的關聯性。
1 中藥頻次統計 共記錄肺痿方劑57首,藥物118味,共計頻次953次。對所有中藥進行頻次統計后將頻次≥8的中藥進行降序排列,得到高頻中藥41種,位于前八位的有:止咳平喘藥、補氣藥、理氣藥、化濕藥、利水滲濕藥、補虛藥、活血化瘀藥等,見表1。

表1 肺痿處方高頻中藥頻次分析
2 藥物性味歸經統計分析 表2顯示在所記載錄入方藥中,藥物四氣統計:溫性藥物約占49.48%,寒性藥物約占23.30%,平性藥物約占21.45%;表3顯示藥物性味統計:甘味藥約占30.30%,辛味藥約占30.01%,苦味藥約占27.78%。表4為中藥歸經統計分析,歸經頻率≥300的歸經主要集中于手太陰肺經、足太陰脾經、足陽明胃經等。

表2 肺痿藥物四氣統計分析

表3 肺痿藥物性味統計分析
3 關聯規則
3.1 中藥組合:根據實際需要,將支持度個數設置為21(支持度約為37%),置信度設置為0.9,提取中藥組合28條,見表5。
3.2 藥物組合的關聯規則:將支持度個數設置為21(支持度約為37%),置信度設置為0.9,提取關聯規則21條,見表6,同時展現關聯規則下藥物組合網絡展示圖,見圖1。

表4 肺痿藥物性味統計分析

表5 中藥藥物組合

表6 關聯規則下的中藥組合
4 基于熵聚類的組方規律分析 基于無監督的熵層次聚類分析,設置相關度為8,懲罰度為2,提取組合網絡展示圖如下。

肺纖維化是一種原因不明,以彌漫性肺泡炎和肺泡結構紊亂,最終導致進行性呼吸困難,甚或危及生命難治性疾病[11]。本病西醫治療效果多不理想,且不良反應明顯[12]。名老中醫米烈漢教授臨床診治肺痿,基于中醫傳承輔助平臺軟件,統計用藥高頻次的主要有:紫蘇子、黃芪、陳皮、厚樸、茯苓、炙甘草、丹參等。藥物組合置信度較高的有:紫蘇子、甘草;萊菔子、紫蘇子;葶藶子、紫蘇子;雞血藤、黃芪;當歸、黃芪;陳皮、茯苓、紫蘇子;厚樸、茯苓、紫蘇子;厚樸、茯苓、陳皮;紫蘇子、厚樸、茯苓、陳皮;陳皮、厚樸、茯苓、紫蘇子;厚樸、茯苓、陳皮、紫蘇子。從上述高頻中藥組合等可以看出,米老師臨床診治肺痿多用紫蘇子、萊菔子、葶藶子、黃芪、雞血藤、當歸、甘草、陳皮、茯苓、厚樸等藥物,實取其“三子養親湯”及“二陳湯”兩方之合方加減化裁。紫蘇子味辛、性溫,主歸肺經,功能降氣消痰、止咳平喘,可治療因氣逆致咳喘痰多病癥[13];萊菔子性平、味辛甘,歸肺、脾胃諸經,可治療因肺脾上中二焦氣機不利,痰濕泛溢致病癥;葶藶子味辛苦,性寒,入肺、膀胱與大腸經,通降肺之逆氣而祛痰濕之邪;三藥同用,為祛痰利氣之主藥[14]。陳皮與茯苓主入脾經,健脾利氣滲濕而不傷正;厚樸主調氣化濕,以利氣機;甘草調和藥性。上述藥物應用以健補中焦脾胃,化濕利氣,復“脾土生肺金”,母子相生,肺氣利則痰消。米老師所選諸藥性味辛、甘而溫,取“溫藥化痰”[15]之義;主入肺脾胃諸經,以標本兼顧;痰濕壅滯,耗氣傷正,病程日久,痰瘀膠著,絡脈閉阻,配伍黃芪補氣扶正,當歸活血補血,促氣血生化源源不絕,雞血藤以復脈絡血行之機[16]。
米老師臨床辨治肺痿病癥,認為痿系“萎而不用”,此類疾病病程偏長,病情嚴重,痰、瘀、毒諸邪相生為患,正氣耗損,后天飲食欠佳,脾胃為首先致病病位,痰濁內阻,上犯心肺,宗氣不行,肺葉不舉,呼吸欠利,“肺不能朝百脈而主治節”[17],遂生諸癥,臨床用藥多從脾胃、肺等臟腑著手;“肺與大腸相表里”,肺氣不利,腸腑不通,便結難下,遂配伍通腑理氣之品;瘀血阻絡,脈絡瘀滯,虛瘀交結,臨床需配伍活血通絡之品以化瘀通利血脈。
基于熵層次聚類分析法可以得出,米老治療肺痿新方主要有:健脾化痰散結方之姜半夏、黨參、煅牡蠣、甘草;化濕通絡方之茯苓、當歸、白芥子、煅龍骨;益氣化濕活血通絡方之黃芪、清半夏、茯苓、川芎、丹參、百合、雞內金、陳皮、雞血藤。這與米老診治肺痿用藥思想相符,臨床辨證需從中焦入手,顧護宗氣,氣血化生,宗氣以行,心肺之氣利,則病癥自除,故而可進一步有效提高診療水平。