沙庫巴曲纈沙坦鈉與培哚普利治療慢性射血分數減少心力衰竭的療效觀察

彭春花 付娟娟 尹昵

【摘要】 目的 研究沙庫巴曲纈沙坦鈉（ARNI）與培哚普利治療慢性射血分數減少心力衰竭（HFrEF）患者的療效。方法 80例HFrEF患者， 采用隨機數字表法分為觀察組和對照組， 每組40例。對照組采用培哚普利治療， 觀察組采用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療。觀察比較兩組患者治療前后左室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、N-末端B型利鈉肽（NT-proBNP）水平， 治療效果， 不良反應發生情況。結果 觀察組總有效率為95.0%， 明顯高于對照組的77.5%， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組LVEDD、LVEF、NT-proBNP水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 觀察組LVEDD（50.10±5.62）mm、NT-proBNP（110.68±75.28）pg/ml均低于對照組的（55.17±6.55）mm、（320.56±

68.58）pg/ml， LVEF（50.28±7.20）%高于對照組的（44.62±5.23）%， 差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發生率為30.0%， 低于對照組的52.5%， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 沙庫巴曲纈沙坦鈉在改善HFrEF患者LVEF、LVEDD及NT-proBNP水平方面效果明顯優于培哚普利， 且未發現其他明顯不良反應。

【關鍵詞】 沙庫巴曲纈沙坦鈉;培哚普利;慢性心力衰竭;左室射血分數

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.07.052

Efficacy observation on sacubitril / valsartan and perindopril in the treatment of chronic heart failure with reduced ejection fraction ? PENG Chun-hua， FU Juan-juan， YIN Ni， et al. Department of Cardiology， Yunnan Kunming Yanan Hospital， kunming 650051， China

【Abstract】 Objective ? To study the efficacy of sacubitril / valsartan （ARNI） and perindopril in the treatment of patients with chronic heart failure with reduced ejection fraction （HFrEF）. Methods ? A total of

80 HFrEF patients were divided into observation group and control group by random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated by perindopril， and the observation group was treated by sacubitril / valsartan. The left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， N-terminal pro-B-type natriuretic peptide （NT-proBNP） levels before and after treatment， therapeutic effect and occurrence of adverse reactions were observed and compared between the two groups. Results ? The total effective rate 95.0% in the observation group was obviously higher than 77.5% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in LVEDD， LVEF and NT-proBNP between the two groups （P>0.05）. After treatment， the LVEDD （50.10±5.62） mm

and NT-proBNP （110.68±75.28） pg/ml in the observation group were lower than （55.17±6.55） mm and （320.56±68.58） pg/ml in the control group， and LVEF （50.28±7.20）% was higher than （44.62±5.23）% in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions was 30.0% in the observation group， which was lower than 52.5% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion ? Sacubitril / valsartan is significantly better than perindopril in improving cardiac function， LVEF， LVEDD， and NT-proBNP in patients with HfrEF. No other significant adverse reactions are found.

【Key words】 Sacubitril / valsartan; Perindopril; Chronic heart failure; Left ventricular ejection fraction

慢性心力衰竭（慢性心力衰竭）主要誘發機制為心肌遭受損傷， 病理表現以心肌功能不全、結構改變為主， 因心室不具備較好的充盈、泵血功能， 預后質量并不可觀， 是大多數心血管疾病的主要死原因[1， 2]。心力衰竭常規治療藥物主要為利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（angiotensin.converting enzyme inhibitor， ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑。慢性心力衰竭的5年病死率仍居高不下， 達50%以上， 新型抗心力衰竭藥物沙庫巴曲纈沙坦鈉中的沙庫巴曲可以通過抑制腦啡肽酶而升高利鈉肽水平起到排鈉、利尿、擴血管的作用;纈沙坦可以抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）， 發揮排鈉、利尿、降低醛固酮的釋放， 進而抑制心肌重塑， 二者通過協同作用， 改善心力衰竭患者的遠期預后， 降低遠期死亡率[3， 4]。本研究通過觀察沙庫巴曲纈沙坦鈉與培哚普利對HFrEF患者的療效及其不良反應， 評估藥物安全性， 為臨床提供更多診療依據。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2018年1月～2019年8月心內科醫治的80例HFrEF患者為研究對象， 根據美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級標準， 均符合慢性心力衰竭的診斷標準， 心功能為Ⅱ～Ⅳ級， 心臟彩超LVEDD明顯擴大， LVEF≤40%。采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組， 每組40例。觀察組男28例， 女12例;年齡20～75歲， 平均年齡（58.3±12.77）歲;平均心力衰竭病程（1.8±1.5）年;原發疾病：擴張型心肌病20例， 缺血性心肌病14例， 高血壓性心臟病4例， 心臟瓣膜病2例。對照組男26例， 女14例;年齡19～76歲， 平均年齡（57.8±12.94）歲;平均心力衰竭病程（1.9±1.2）年;原發疾病：擴張型心肌病21例， 缺血性心肌病12例， 高血壓性心臟病5例， 肺源性心臟病2例。兩組性別、年齡、病程、NYHA分級及病因等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。排除標準[5]：①患者自身的肝腎器官存在嚴重疾病;②有血管性水腫患者;③患者的凝血功能異常;④心源性休克或明顯低血壓患者;⑤對培哚普利、纈沙坦、沙庫巴曲或任何輔料過敏者。

1. 2 方法對照組患者根據病情行常規抗心力衰竭治療， 包括休息、預防呼吸道感染， 限鈉鹽， 控制液體攝入， 利尿劑、洋地黃類制劑、β受體阻滯劑、螺內酯、擴血管藥物[6];使用血管緊張素轉換酶抑制劑培哚普利2～4 mg/次， 起始劑量1次/d， 并根據血壓維持原劑量或逐漸增加劑量至4 ～8 mg/次， 1次/d。觀察組在常規基礎上使用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療， 根據患者基礎血壓水平， 沙庫巴曲纈沙坦鈉（北京諾華制藥有限公司， 國藥準字H20170344）起始劑量12.5～50 mg/次，

2次/d， 若患者就診前服用過血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑則予以停用;停用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑 24 h， 服用血管緊張素轉換酶抑制劑者需停藥洗脫36 h， 后根據患者血壓水平予以沙庫巴曲纈沙坦鈉片12.5～50 mg/次， 2次/d;根據患者血壓情況及病情逐漸增加沙庫巴曲纈沙坦鈉至25～100 mg/次， 維持給藥2次/d。

1. 3 觀察指標及判定標準

1. 3. 1 治療效果 療效判定標準[6]：患者臨床癥狀明顯改善、NYHA心功能分級提高2級為顯效;臨床癥狀改善、NYHA心功能分級提高1級為有效;臨床癥狀無改善， 或NYHA心功能分級均無提高或病情加重為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×

100%。

1. 3. 2 治療前后LVEDD、LVEF、NT-proBNP指標。

1. 3. 3 不良反應發生情況 主要包括低血壓、高鉀血癥、咳嗽、頭暈。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為95.0%， 明顯高于對照組的77.5%， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后LVEDD、LVEF、NT-proBNP指標變化比較 治療前， 兩組LVEDD、LVEF、

NT-proBNP水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 觀察組LVEDD為（50.10±5.62）mm， NT-proBNP為（110.68±75.28）pg/ml均低于對照組的（55.17±

6.55）mm、（320.56±68.58）pg/ml， LVEF（50.28±7.20）%高于對照組的（44.62±5.23）%， 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率為30.0%， 低于對照組的52.5%， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

沙庫巴曲纈沙坦鈉是目前最新的血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制， 由血管緊張素Ⅱ的1型受體拮抗劑（纈沙坦）和腦啡肽酶抑制劑AHU377（沙庫巴曲）按1∶1構成， 通過抑制腦啡肽酶活性和拮抗血管緊張素受體發揮作用， 提高左心室射血分數及改善左心室重構， 能降低慢性心力衰竭死亡率。2015年， 美國食品和藥物管理局FDA批準沙庫巴曲纈沙坦鈉用于心力衰竭一線治療[7];2015年11月歐盟批準該藥上市用于治療射血分數降低的心力衰竭患者。2017年7月中國國家食品藥品監督管理總局正式批準該藥在中國上市， 用于HFrEF患者的治療[8]。在沙庫巴曲纈沙坦鈉安全性的研究分析中顯示， 使用期間因藥源性導致的咳嗽、腎損害、低血壓、水腫等的發生率極低， 顯著低于常規心力衰竭治療用藥[9]。

本院于2017年12月開始將沙庫巴曲纈沙坦鈉用于HFrEF患者， 并通過臨床觀察到沙庫巴曲纈沙坦鈉對提高EF， 改善LVEDD、NT-proBNP水平方面較服用培哚普利有明顯效果， 且通過本研究也得到進一步

證實。

綜上所述， 庫巴曲纈沙坦鈉在改善HFrEF患者LVEF、LVEDD及NT-proBNP水平方面效果明顯優于培哚普利， 且未發現其他明顯不良反應。

參考文獻

[1] 董小偉， 王紅雷， 來利紅， 等.沙庫巴曲纈沙坦聯合比索洛爾治療慢性心力衰竭的臨床研究.現代藥物與臨床， 2018， 33（11）：

2791-2794.

[2] 劉焰華， 李楓， 汪蛟龍， 等.沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭.長春中醫藥大學學報， 2019， 35（3）：457-460.

[3] Vítovec J， ?pinar J， ?pinarová L. Innovations in pharmacological treatment ofheart failure. Vnitr Lek， 2019， 65（10）：611-619.

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[5] 唐娟.沙庫巴曲纈沙坦聯合比索洛爾治療慢性心力衰竭的臨床效果觀察. 臨床合理用藥雜志， 2018， 11（35）：39-40.

[6] 潘雨雄. 沙庫巴曲纈沙坦聯合比索洛爾治療慢性心力衰竭的臨床效果觀察.當代醫學， 2019， 25（33）：113-115.

[7] 朱林， 單其俊.沙庫巴曲/纈沙坦治療心血管疾病的研究進展.中國心血管雜志， 2019， 24（4）：382-386.

[8] 劉滔， 徐俊波， 吳鏡.沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭的新進展.心血管病學進展， 2018， 39（3）：483-486.

[9] 白煜佳， 許頂立.沙庫巴曲纈沙坦安全性回顧.中國循環雜志， 2018， 33（2）：206-208.

[收稿日期：2020-01-02]