氯沙坦聯(lián)用氫氯噻嗪對(duì)高血壓合并高尿酸血癥患者的治療效果觀察

周克勤 王艷 王春燕

【摘要】 目的 研究氯沙坦聯(lián)用氫氯噻嗪治療高血壓合并高尿酸血癥的應(yīng)用效果。方法 102例高血壓合并高尿酸血癥患者， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組與參照組， 各51例。實(shí)驗(yàn)組患者采用氯沙坦與氫氯噻嗪聯(lián)合治療， 參照組患者采用硝苯地平緩釋片治療。比較兩組患者的治療效果及治療前后血尿酸、超敏反應(yīng)蛋白水平。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為98.04%， 高于參照組的86.27%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組血尿酸水平、超敏反應(yīng)蛋白水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組血尿酸水平、超敏反應(yīng)蛋白水平均低于參照組， 且實(shí)驗(yàn)組血尿酸水平（316.4±15.4）μmol/L、超敏反應(yīng)蛋白水平（2.4±0.5）mg/L均低于參照組的（407.5±18.7）μmol/L、（3.9±0.7）mg/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 高血壓合并高尿酸血癥患者采用氯沙坦與氫氯噻嗪聯(lián)合用藥方案， 可獲得理想的血壓控制效果， 并可調(diào)節(jié)血尿酸代謝， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 氯沙坦;氫氯噻嗪;高血壓;高尿酸血癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.07.065

高血壓是一種以體循環(huán)動(dòng)脈血壓增高為主要特征的心血管疾病， 在中老年人、長(zhǎng)期飲酒者、肥胖者中具有較高的發(fā)病率， 患者長(zhǎng)期高血壓還會(huì)累及多臟器及組織， 引發(fā)各類并發(fā)癥， 危害其身心健康[1]。高尿酸血癥是一種代謝紊亂疾病， 在高血壓患者中較為常見。合并高尿酸血癥的患者， 臨床治療較比單純高血壓者更具難度， 為尋求更加理想的治療方案， 本科對(duì)102例高血壓伴高尿酸血癥患者進(jìn)行分組研究， 以研討氯沙坦聯(lián)用氫氯噻嗪的應(yīng)用效果及價(jià)值， 現(xiàn)將研究過程及結(jié)果進(jìn)行如下報(bào)告。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 納入本科在2018年1月～2019年7月收治的102例高血壓伴高尿酸血癥患者作為研究對(duì)象， 其中男52例， 女50例;年齡45～75歲， 平均年齡（58.9±5.6）歲;高血壓病程1～14年， 平均病程（6.6±1.9）年。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為實(shí)驗(yàn)組與參照組， 各51例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國高血壓防治指南2018年》診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]， 收縮壓≥140 mm Hg

（1 mm Hg=0.133 kPa）， 舒張壓≥90 mm Hg;女患者血尿酸水平≥340 μmmol/L， 男患者血尿酸水平≥420 μmmol/L。

排除標(biāo)準(zhǔn)：以上已將伴有嚴(yán)重臟器功能不全者、惡性腫瘤者、自身免疫系統(tǒng)疾病者、藥物過敏者剔除研究小組， 入組者對(duì)于此次研究均有知情同意權(quán)。

1. 2 方法 實(shí)驗(yàn)組患者采用氯沙坦與氫氯噻嗪聯(lián)合治療， 氯沙坦鉀片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20143030）， 劑量為50 mg/次， 1次/d;氫氯噻嗪片（北京中新藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H13020675）， 劑量為12.5 mg/次， 1次/d。參照組患者予以硝苯地平緩釋片（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H14020439）治療， 單次劑量為10 mg/次， 2次/d。兩組患者療程均為8周， 療程結(jié)束后對(duì)比療效。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組患者治療前后血尿酸、超敏反應(yīng)蛋白水平及治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)判定[3]：療程結(jié)束后， 患者的舒張壓降至90 mm Hg

以下， 或下降程度超過10 mm Hg， 則為治療顯效;患者的舒張壓尚未降至90 mm Hg以下， 但下降程度超過10 mm Hg， 則為有效;未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)， 則為無效。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為98.04%高于參照組的86.27%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后血尿酸、超敏反應(yīng)蛋白水平比較

治療前， 兩組血尿酸水平、超敏反應(yīng)蛋白水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組血尿酸水平、超敏反應(yīng)蛋白水平均低于參照組， 且實(shí)驗(yàn)組血尿酸水平（316.4±15.4）μmol/L、超敏反應(yīng)蛋白水平（2.4±0.5）mg/L均低于參照組的（407.5±18.7）μmol/L、（3.9±0.7）mg/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

根據(jù)既往相關(guān)調(diào)查結(jié)果顯示， 我國高血壓合并高尿酸血癥患者的人數(shù)逐漸升高， 已經(jīng)達(dá)到20.5%～

42.9%， 以往通常采用將利尿劑進(jìn)行治療， 利尿劑有利于鈉進(jìn)的排出， 實(shí)現(xiàn)利尿效果， 從而實(shí)現(xiàn)對(duì)患者有效血容量減少的作用及對(duì)血管平滑肌進(jìn)行舒張的作用， 實(shí)現(xiàn)降壓效果。但是利尿劑在實(shí)際應(yīng)用過程中安全性較低， 會(huì)減低血容量， 同時(shí)導(dǎo)致患者的細(xì)胞外液容積減少， 而噻嗪類藥物在使用過程中通常是以有機(jī)形式從患者的腎小管中進(jìn)行分泌， 也就是說其會(huì)與尿酸的分泌過程產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系， 進(jìn)而在一定程度上降低尿酸的分泌速率。在這種情況下， 針對(duì)痛風(fēng)伴隨高血壓患者不能采用利尿劑進(jìn)行治療， 對(duì)很多以鹽敏感型為表現(xiàn)型的高血壓患者的血壓的控制造成了限制。

高尿酸血癥是高血壓發(fā)生與發(fā)展的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 其主要病因?yàn)猷堰屎塑账岽x異常， 易引發(fā)痛風(fēng)， 長(zhǎng)期血尿酸代謝異常， 會(huì)導(dǎo)致尿酸鹽沉積于腎間質(zhì)并損傷腎功能， 同時(shí)還會(huì)激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)， 對(duì)NO合成酶產(chǎn)生抑制作用， 因此伴有高尿酸血癥的高血壓患者更易發(fā)生心腦血管不良事件[4]。

臨床對(duì)于高血壓患者主要是通過藥物控制血壓水平、預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥。目前常用藥物有氯沙坦鉀， 其屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑， 對(duì)內(nèi)外源性血管緊張素Ⅱ均有多重生物學(xué)效應(yīng)， 能夠通過舒張血管來促使血壓水平下降;同時(shí)該藥物的母體化合物也有著較好的親和力， 對(duì)腎小管尿酸/銨離子的交換與轉(zhuǎn)運(yùn)具有促進(jìn)作用， 能夠抑制尿酸重吸收， 進(jìn)而有助于降低血尿酸水平[5]。氫氯噻嗪對(duì)遠(yuǎn)端腎小管重新吸收電解質(zhì)具有抑制作用， 可促使鈉與氯化物排出體外， 進(jìn)而能夠起到良好的利尿、抗高血壓功效。將氯沙坦鉀與氫氯噻嗪聯(lián)合， 二者可發(fā)揮各自作用于優(yōu)勢(shì)， 同時(shí)起到降壓、調(diào)節(jié)血尿酸代謝等多重功效[6]。

根據(jù)《中國高血壓預(yù)防指南2010》內(nèi)容指出， 人體血壓>160/100 mm Hg即為高血壓， 針對(duì)高危高血壓患者或是血壓大于該指標(biāo)的患者來說， 可以采用氯沙坦鉀與氫氯噻嗪聯(lián)合治療， 但是在實(shí)際應(yīng)用過程中需要注意保證劑量為小劑量。氯沙坦鉀與氫氯噻嗪聯(lián)合使用治療工作中主要包括一些固定配比的單片復(fù)方制劑[7]。在給予高血壓患者降血壓治療中， 很多藥物中含有利尿劑， 應(yīng)用時(shí)會(huì)在一定程度上導(dǎo)致患者血尿酸水平升高， 降低血鉀水平， 對(duì)其糖尿量造成損傷， 對(duì)患者造成不良影響[8]。因此， 這種藥物通常不會(huì)被當(dāng)做一線藥物， 而且就高血壓合并尿酸血癥患者發(fā)病率較高， 在近些年表現(xiàn)出逐漸增高的情況， 使得噻嗪類利尿劑在臨床上的應(yīng)用受到了限制。在這種情況下， 很多以鹽敏感型為表現(xiàn)型的高血壓患者難以有效實(shí)現(xiàn)對(duì)血壓的控制。

氯沙坦是治療高血壓患者的常用藥物， 這種藥物主要是通過對(duì)血管緊張素Ⅱ進(jìn)行抑制的同時(shí)對(duì)血管緊張素Ⅱ 1型受體與其結(jié)合效果進(jìn)行阻斷， 從而促進(jìn)血管平滑肌的松弛度， 將其外周血管阻力進(jìn)行降低， 此外， 其還會(huì)在一定程度上實(shí)現(xiàn)對(duì)醛固酮活性的抑制， 實(shí)現(xiàn)對(duì)腎小管對(duì)水和鈉的重吸收作用， 從而促進(jìn)血容量的減少， 起到對(duì)血壓的控制效果。根據(jù)臨床相關(guān)研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示， 氯沙坦在對(duì)血管緊張素Ⅱ進(jìn)行阻斷作用的同時(shí)還會(huì)對(duì)腎遠(yuǎn)曲小管的尿酸和離子轉(zhuǎn)運(yùn)情況進(jìn)行抑制， 減少尿酸的重吸收效果， 促進(jìn)其排出量的增加， 從而在對(duì)尿液進(jìn)行堿化的過程中促進(jìn)腎小管的尿酸分泌增加， 對(duì)降低患者血壓情況具有顯著作用[9]。隨著近些年醫(yī)學(xué)發(fā)展的逐漸推進(jìn)， 越來越多的學(xué)者投身到對(duì)此問題的研究工作中， 根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)結(jié)果顯示， 血管緊張素會(huì)在受到受體拮抗劑或氫氯噻嗪復(fù)方制劑的作用時(shí)， 出現(xiàn)降壓效果， 而且其所對(duì)應(yīng)的應(yīng)用安全性較高， 患者使用后不良反應(yīng)較少。大量研究數(shù)據(jù)中主要包括高血壓聯(lián)合治療研究， 氯沙坦治療日本高血壓患者所對(duì)應(yīng)的療效和安全性等， 其結(jié)果證明， 此類藥物的應(yīng)用效果顯著于緊張素受體拮抗劑單劑加量效果， 而且不會(huì)對(duì)患者體內(nèi)的糖脂代謝造成不良影響， 也不會(huì)對(duì)其血鉀含量等造成影響， 不影響血尿酸， 即使對(duì)血尿酸造成一定程度的影響， 也被控制在可接受的范圍內(nèi)。

本次研究結(jié)果顯示， 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為98.04%， 高于參照組的86.27%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這與蘇新養(yǎng)[9]的研究結(jié)果相一致， 也再次證實(shí)了此聯(lián)合用藥方案的降壓效果;同時(shí)還發(fā)現(xiàn)， 治療后， 實(shí)驗(yàn)組的血尿酸水平、超敏反應(yīng)蛋白水平均低于參照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這表示此種療法在降低血尿酸水平方面也有一定幫助。針對(duì)合并高尿酸血癥的高血壓患者予其降壓治療， 通常是采用降壓藥物， 這就需要對(duì)藥物進(jìn)行嚴(yán)格選擇， 如果選擇的藥物不恰當(dāng)， 則很容易導(dǎo)致患者血壓控制效果不佳， 甚至?xí)?dǎo)致患者出現(xiàn)尿酸升高的情況， 較為嚴(yán)重的患者甚至?xí)霈F(xiàn)痛風(fēng)或是心腦血管等不良事件情況， 也就是說在對(duì)降血壓藥物進(jìn)行選擇的過程中， 需要有利于血尿酸代謝， 這是對(duì)此類患者的降壓藥物進(jìn)行選擇的主要內(nèi)容。氯沙坦聯(lián)用氫氯噻嗪能夠保留其中的利尿劑， 同時(shí)對(duì)鹽敏感型高血壓具有一定的應(yīng)用效果， 能夠有效預(yù)防尿酸升高風(fēng)險(xiǎn)， 是臨床進(jìn)行高尿酸血癥合并高血壓患者治療的有效選擇。

綜上所述， 高血壓合并高尿酸血癥患者采用氯沙坦與氫氯噻嗪聯(lián)合用藥方案， 可獲得理想的血壓控制效果， 并可調(diào)節(jié)血尿酸代謝， 值得推廣。

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[收稿日期：2019-10-16]