未分化結(jié)締組織病的臨床特點分析

白巧紅

摘要：目的 ?了解未分化結(jié)締組織病（UCTD）的臨床特點及發(fā)展規(guī)律。方法 ?收集2015年1月～2019年1月運城市中心醫(yī)院住院的128例UCTD患者臨床資料，分析其一般臨床癥狀、實驗室檢查結(jié)果、影像學(xué)表現(xiàn)及隨訪結(jié)果與轉(zhuǎn)歸情況。結(jié)果 ?128例UCTD患者，臨床表現(xiàn)以關(guān)節(jié)癥狀為主，其次為雷諾現(xiàn)象、皮膚病變、口干眼干、發(fā)熱、漿膜腔積液、口腔潰瘍、肺纖維化。實驗室指標(biāo)中35例（27.34%）抗RNP抗體陽性，24例（18.75%）抗SSA抗體陽性，2例（1.56%）抗PM/SSC抗體陽性，11例（8.59%）RF陽性，其余抗體均為陰性;補體C3下降4例（3.13%），補體C4下降3例（2.34%），免疫球蛋白G增高21例（16.41%）。影像學(xué)檢查中腹部彩超見肝脾、淋巴結(jié)腫大8例（6.25%），心臟彩超見心包積液2例（1.56%），肺部CT見胸腔積液7例（5.47%），肺纖維化2例（1.56%）。隨訪中2例失訪，1例誤診，4例完全緩解，67例仍為UCTD（53.60%），54例發(fā)展為CTD（43.20%），其中17例分化為SLE，13例分化為SSC，11例分化為PSS，7例分化為PM/DM，5例分化為MCTD，1例分化為為RA。SLE、SSC、PSS、PM/DM患者不同臨床癥狀占比比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;MCTD患者不同臨床癥狀占比比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 ?UCTD臨床表現(xiàn)多樣，少部分可能完全緩解，一部分可能持續(xù)未分化狀態(tài)，一部分患者可進展為SLE、SSC、PSS、PM/DM、MCTD、RA。因此，了解UCTD的臨床特點及轉(zhuǎn)歸情況對于改善患者預(yù)后至關(guān)重要。

關(guān)鍵詞：未分化結(jié)締組織病;臨床特點;轉(zhuǎn)歸情況

中圖分類號：R593.2 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標(biāo)識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.04.033

文章編號：1006-1959（2020）04-0109-03

Abstract：Objective ?To understand the clinical characteristics and development rules of undifferentiated connective tissue disease （UCTD）.Methods ?The clinical data of 128 UCTD patients admitted from January 2015 to January 2019 in Yuncheng Central Hospital were analyzed， and their general clinical symptoms， laboratory test results， imaging findings， and follow-up results and outcomes were analyzed.Results ?The clinical manifestations of 128 UCTD patients were mainly joint symptoms， followed by Raynaud's phenomenon， skin lesions， dry mouth and dry eyes， fever， serous fluid， oral ulcers， and pulmonary fibrosis. Among the laboratory indicators， 35 cases （27.34%） were positive for anti-RNP antibodies， 24 cases （18.75%） were positive for anti-SSA antibodies， 2 cases （1.56%） were positive for anti-PM/SSC antibodies， 11 cases （8.59%） were positive for RF， and the remaining antibodies all were negative; complement C3 decreased in 4 cases （3.13%）， complement C4 decreased in 3 cases （2.34%）， and immunoglobulin G increased in 21 cases （16.41%）. In the imaging examination， 8 cases （6.25%） of liver and spleen and lymph nodes were seen by color Doppler ultrasound of the abdomen， 2 cases （1.56%） of pericardial effusion of the sonography of the heart，CT of the lung showed pleural effusion in 7 cases （5.47%） and pulmonary fibrosis in 2 cases （1.56%）. During follow-up， 2 cases were lost to follow-up， 1 case was misdiagnosed， 4 cases were completely resolved， 67 cases were still UCTD （53.60%）， 54 cases developed CTD （43.20%）， 17 of them were differentiated into SLE， 13 were into SSC， 11 cases was differentiated into PSS， 7 case was differentiated into PM/DM， 5 case was differentiated into MCTD， and 1 case was differentiated into RA. The proportion of different clinical symptoms in patients with SLE， SSC， PSS， PM/DM was statistically significant （P<0.05）; the proportion of different clinical symptoms in MCTD patients was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion ?The clinical manifestations of UCTD are diverse. A small part may completely resolve， some may continue to be undifferentiated， and some patients may progress to SLE， SSC， PSS， PM/DM， MCTD， RA. Therefore， understanding the clinical characteristics and outcomes of UCTD is important to improve the prognosis of patients.

Key words：Undifferentiated connective tissue disease;Clinical characteristics;Outcome

未分化結(jié)締組織病（undiferentiated connective tissue disease，UCTD）是一類具有某些結(jié)締組織病（connective tissue disease，CTD）的臨床和血清學(xué)表現(xiàn)，但又不符合任何一種特定CTD診斷標(biāo)準(zhǔn)的疾病[1]，其可能屬于彌漫性結(jié)締組織病的早期階段或頓挫性，也可能是一獨立的疾病。未分化結(jié)締組織病的臨床表現(xiàn)多樣，可能分化為某一具體的CTD，也可能持續(xù)未分化狀態(tài)，或間斷反復(fù)。因此，了解未分化結(jié)締組織病的臨床特點，對提高該病的認(rèn)識以及臨床診治意義重大。本研究收集2015年1月～2019年1月在運城市中心醫(yī)院住院的128例UCTD患者，分析其臨床特點及隨訪結(jié)果與轉(zhuǎn)歸情況，現(xiàn)報道如下。

1資料及方法

1.1一般資料 ?收集2015年1月～2019年1月運城市中心醫(yī)院住院的128例UCTD患者，均具有相對穩(wěn)定的1項以上典型風(fēng)濕病癥狀或體征，伴至少1項高滴度自身抗體，且不符合任何其他CTD者[1]。其中男性12例，女性116例;年齡17～62歲，平均年齡（35.25±14.06）歲;體重指數(shù)18.02～27.12 kg/m2，平均體重指數(shù)（24.18±2.27）kg/m2;病程3個月～3年6個月，平均病程（1.74±1.21）年。

1.2方法 ?收集患者臨床資料，包括性別、年齡、體重指數(shù)、病程、臨床表現(xiàn)、實驗室指標(biāo)檢查結(jié)果[血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、肝腎功、心肌酶五項、免疫球蛋白、24h尿蛋白定量、補體C3、補體C4、血沉、C反應(yīng)蛋白、ANA滴度、免疫學(xué)抗體、類風(fēng)濕因子（RF）、CCP抗體、影像學(xué)檢查結(jié)果（腹部彩超、心臟彩超、胸部X片或CT）。通過電話隨訪及復(fù)診方式觀察患者病情變化，記錄患者每次就診時的病情及檢查結(jié)果。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 ?采用SPSS 19.0進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（x±s）表示，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般資料

2.1.1臨床癥狀 ?以關(guān)節(jié)癥狀最為常見78例（60.94%），其次為雷諾現(xiàn)象61例（47.66%），皮膚病變37例（28.91%），口干眼干25例（19.53%），發(fā)熱22例（17.19%），漿膜腔積液9例（7.03%），口腔潰瘍3例（2.34%），肺纖維化2例（1.56%）。單一首發(fā)癥狀表現(xiàn)者61例，兩種及以上癥狀者67例。

2.1.2實驗室指標(biāo) ?抗體檢查：ANA陽性率為100%，35例（27.34%）抗RNP抗體陽性，24例（18.75%）抗SSA抗體陽性，2例（1.56%）抗PM/SSC抗體陽性，11例（8.59%）RF陽性，其余抗體均為陰性。補體C3下降4例（3.13%），補體C4下降3例（2.34%）。免疫球蛋白G增高21例（16.41%）。常規(guī)檢查：血常規(guī)中白細胞減少22例（17.19%），血紅蛋白減低28例（21.88%），血小板減少6例（4.69%）。尿常規(guī)中尿蛋白陽性2例（1.56%），肌酸激酶增高1例（0.78%），肝功能異常1例（0.78%）。血沉增高41例（32.03%），CRP增高20例（15.63%）。

2.1.3影像學(xué)檢查 ?腹部彩超見肝脾、淋巴結(jié)腫大8例（6.25%），心臟彩超見心包積液2例（1.56%）;肺部CT見胸腔積液7例（5.47%），肺纖維化2例（1.56%）。

2.2隨訪結(jié)果及轉(zhuǎn)歸情況

2.2.1隨訪結(jié)果 ?128例UCTD隨訪時間11個月～5年，其中2例失訪，1例誤診，4例完全緩解，67例患者仍為UCTD（53.60%），54例UCTD患者發(fā)展為CTD（43.20%）。

2.2.2轉(zhuǎn)歸情況 ?54例發(fā)展為CTD的UCTD患者中，單一臨床癥狀患者23例，兩個以上臨床癥狀患者31例。17例發(fā)展為SLE，SLE患者不同臨床癥狀占比比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;其中有漿膜腔積液癥狀患者更易發(fā)展成SLE。13例發(fā)展為SSC，SSC患者不同臨床癥狀占比比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;其中有雷諾現(xiàn)象的患者更易發(fā)展為SSC。11例發(fā)展為PSS，PSS患者不同臨床癥狀占比比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;其中有口干眼干癥狀的患者更易發(fā)展為PSS。7例發(fā)展為PM/SM，PM/SM患者不同臨床癥狀占比比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;其中有皮疹癥狀的患者更易發(fā)展為PM/SM。5例發(fā)展為MCTD，MCTD患者不同臨床癥狀占比比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。另外僅有1例關(guān)節(jié)癥狀的患者發(fā)展為RA，見表1。

3討論

UCTD是一組具有不同癥狀、體征的異源性疾病，多數(shù)患者臨床表現(xiàn)較輕，預(yù)后相對較好，呈良性結(jié)果，僅少數(shù)嚴(yán)重者可出現(xiàn)嚴(yán)重血小板減少、抽搐、精神病癥狀、重要臟器血管炎等。目前，UCTD診斷標(biāo)準(zhǔn)尚不統(tǒng)一，而不同臨床癥狀對UCTD的發(fā)展演變具有預(yù)示作用[2，3]，因此了解UCTD的臨床特點對于改善UCTD患者預(yù)后至關(guān)重要。

有研究顯示[4]，UCTD的發(fā)病年齡32～44歲，育齡期女性多見，占80%～99%。本研究共調(diào)查了128例UCTD患者，其中男性12例，女性116例，女性發(fā)病率高于男性，與上述研究相符。UCTD的臨床表現(xiàn)多種多樣，可出現(xiàn)各種結(jié)締組織病癥狀，其中關(guān)節(jié)癥狀、雷諾現(xiàn)象和皮膚黏膜表現(xiàn)最常見[5]。本研究結(jié)果顯示，關(guān)節(jié)癥狀最為常見，共78例（60.94%），其次為雷諾現(xiàn)象61例（47.66%）、皮膚病變37例（28.91%）、口干眼干25例（19.53%）、發(fā)熱22例（17.19%）、漿膜腔積液9例（7.03%）、口腔潰瘍3例（2.34%）、肺纖維化2例（1.56%），與Lanata CM等[6]研究結(jié)果相似。在實驗室檢查中，血象檢查可常見白細胞、血小板減少或貧血，ANA陽性最為常見。在本研究中，ANA陽性率為100%，35例（27.34%）抗RNP抗體陽性，24例（18.75%）抗SSA抗體陽性，2例（1.56%）抗PM/SSC抗體陽性，11例（8.59%）RF陽性，其余抗體均為陰性。

關(guān)于UCTD的預(yù)后與轉(zhuǎn)歸，在不同研究中，UCTD發(fā)展為SLE等的比例和病程不一致。Dijkstea S等[7]對65例UCTD患者進行了9年隨訪與觀察，其中51%患者發(fā)生了分化。Szodoray P等[8]對46例病程0.5～2.5年的UCTD患者進行2年追蹤觀察，結(jié)果顯示有21例（45.6%）UCTD患者演變?yōu)镃TD。本研究中128例UCTD，4例完全緩解，67例仍為UCTD（53.60%），54例發(fā)展為CTD（43.20%）。這些差異可能來自于不同的患者構(gòu)成、病程和診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，54例發(fā)展為CTD的UCTD患者中，單一臨床癥狀患者23例，兩個以上臨床癥狀患者31例。17例發(fā)展為SLE，SLE患者不同臨床癥狀占比比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;其中有漿膜腔積液癥狀患者更易發(fā)展成SLE，與SLE常見的臨床癥狀相符。血管損傷是SSC的發(fā)病機制之一，小動脈和微血管系統(tǒng)的病變被認(rèn)為是SSC發(fā)病的始動因素之一，雷諾現(xiàn)象即是血管損傷導(dǎo)致的血流調(diào)節(jié)障礙所致。本研究中13例發(fā)展為SSC，SSC患者不同臨床癥狀占比比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;其中有雷諾現(xiàn)象的患者更易發(fā)展為SSC，與Riccardi A等[9]研究結(jié)果一致。PSS是一種以侵犯外分泌腺，尤其是唾液腺及淚腺為主的慢性自身免疫性疾病，以灶性淋巴細胞浸潤為病理特點。本研究中11例發(fā)展為PSS，PSS患者不同臨床癥狀占比比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;其中有口干眼干癥狀的患者更易發(fā)展為PSS。特征性的皮膚受累是PM/SM除了肌肉受累外的重要臨床表現(xiàn)，本研究中7例發(fā)展為PM/SM，PM/SM患者不同臨床癥狀占比比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;其中有皮疹癥狀的患者更易發(fā)展為PM/SM。而RA患者則由1例具有關(guān)節(jié)癥狀的UCTD發(fā)展而來。

綜上所述，UCTD臨床表現(xiàn)多樣，少部分可能完全緩解，一部分可能持續(xù)未分化狀態(tài)，一部分患者可進展為SLE、SSC、PSS、PM/DM、MCTD、RA。因此，了解UCTD的臨床特點及轉(zhuǎn)歸情況對于改善患者預(yù)后至關(guān)重要。

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收稿日期：2019-12-19;修回日期：2020-01-10

編輯/杜帆