高危型HPV分型檢測聯合TCT檢查在宮頸病變篩查中的意義

吳冬梅 王鳳琴 姚文娟

摘要：目的 ?探討高危型人乳頭狀瘤病毒（HR-HPV）分型檢測聯合薄層液基細胞學檢查（TCT）在宮頸病變篩查中的應用價值。方法 ?選取2017年3月～2018年3月我院收治的宮頸病變患者416例為研究對象，均行HR-HPV分型檢測、TCT檢查以及陰道鏡病理活檢，以組織病理學檢查結果為“金標準”，比較HR-HPV分型檢測與TCT檢查對宮頸癌的診斷價值。結果 ?416例患者中病理診斷為炎癥的213例，CINⅠ102例、CINⅡ69例、CINⅢ25例，鱗狀細胞癌7例。聯合檢測的敏感性、特異性、診斷符合率分別98.52%、100.00%、99.28%分別高于TCT檢查的79.80%、84.51%、82.21%以及HR-HPV檢測的89.66%、63.38%、76.20%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 ?HR-HPV分型聯合TCT檢測能夠提高宮頸病變的檢出率，降低漏診率，對宮頸癌的防治具有重要意義。

關鍵詞：人乳頭狀瘤病毒;薄層液基細胞學;宮頸病變;病理學診斷

中圖分類號：R737.33 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：110.3969/j.issn.1006-1959.2020.04.058

文章編號：1006-1959（2020）04-0173-02

Abstract：Objective ?To investigate the application value of high-risk human papilloma virus （HR-HPV） typing and thin-layer liquid-based cytology （TCT） in screening for cervical lesions.Methods ?A total of 416 patients with cervical lesions admitted in our hospital from March 2017 to March 2018 were selected as the research subjects.All patients underwent HR-HPV typing，TCT and colposcopy pathological biopsy.The results of histopathological examination were"gold standard"to compare the diagnostic value of HR-HPV typing test and TCT test for cervical cancer.Results ?Among 416 patients，213 were pathologically diagnosed as inflammation， 102 were CINⅠ，69 were CINⅡ，25 were CINⅢ，and 7 were squamous cell carcinoma.The sensitivity，specificity，and diagnostic coincidence rates of the combined tests were 98.52%，100.00%，and 99.28%，respectively，which was higher than 79.80%，84.51%，82.21% of TCT test and 89.66%，63.38%，76.20% of HR-HPV test，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion ?HR-HPV classification combined with TCT detection can improve the detection rate of cervical lesions and reduce the rate of missed diagnosis，which is of great significance for the prevention and treatment of cervical cancer.

Key words：High-risk human papilloma virus;Thin-layer liquid-based cytology;Cervical lesions;Pathological diagnosis

宮頸癌（cervical cancer，CC）是女性常見的惡性腫瘤之一，發病率在發展中國家位居女性惡性腫瘤的第2位[1]。研究表明[2]，宮頸癌的發病年齡趨于年輕化，對女性的生活質量及生命安全造成了威脅。因此，早期篩查與診斷是預防宮頸癌發生的關鍵。研究證實[3]，HPV與宮頸癌的發生密切相關，其發生發展過程比較漫長，并且具有可逆性。目前，HR-HPV聯合TCT檢測已經成為臨床篩查宮頸病變的常用方法，其對宮頸癌的早期診斷至關重要。本研究對416例就診于我院的宮頸病變患者行TCT、HR-HPV及組織病理學檢查，探討HR-HPV聯合TCT檢查在宮頸病變篩查中的意義。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2017年3月～2018年3月河北中石油中心醫院收治的宮頸病變患者416例為研究對象，年齡21～60歲，平均年齡（38.62±3.54）歲。

1.2方法 ?所有患者均進行TCT、HR-HPV分型檢測以及陰道鏡病理學活檢。

1.2.1 HPV分型檢測 ?①標本采集：避開經期，檢查前24 h禁止陰道沖洗、上藥及性生活。使用專門的取樣刷采集宮頸管及宮頸口上皮細胞，放置于細胞保存液的瓶中，扣緊瓶蓋保存;②檢測：HPV檢測試劑盒購于亞能生物公司，可檢測23種HPV亞型，包括高危型18種（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83）和低危型5種（HPV6、11、42、43、81），利用PCR技術;③結果：陽性為高危型感染。

1.2.2 TCT檢查 ?①標本采集：同HPV分型檢測;②制片：利用英碩力新柏氏膜式液基薄層細胞制片技術;③診斷：根據TBS分級系統，陽性診斷包括：無明確診斷意義的非典型鱗狀細胞（ASCUS）、不能排除高級別鱗狀上皮內病變非典型鱗狀細胞（ASC-H）、鱗狀上皮內低度病變（LSIL）、鱗狀上皮高度病變（HSLI）、鱗狀細胞癌（SCC）。

1.2.3聯合檢測 ?即TCT檢測聯合HPV分型檢測。

1.3觀察指標 ?以組織病理學檢查結果為“金標準”，比較HR-HPV分型檢測與TCT檢查對宮頸癌的診斷價值。

1.4統計學分析 ?采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗;計數資料采用（%）表示，組間比較行？字2檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1組織病理學診斷結果 ?416例患者組織病理學診斷結果顯示，炎癥213例（51.20%），CIN196例（47.12%），其中CINⅠ102例（24.52%）、CINⅡ69例（16.59%）、CINⅢ25例（6.00%），鱗狀細胞癌7例（1.68%）。

2.2 TCT、HR-HPV及聯合檢測診斷結果 ?TCT、HR-HPV及聯合檢測診斷陽性例數分別為203例、260例、203例;聯合檢測的敏感度、特異性以及診斷符合率均高于TCT和HR-HPV單獨檢測，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

3討論

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤，其發生癌變過程比較漫長，這為患者提供了足夠的治療時間，因此，早期發現與診斷顯得尤為重要[4]。目前，TCT是宮頸癌早期篩查的重要手段，確診仍然依靠組織病理學診斷。研究證實[5]，HR-HPV的持續性感染是宮頸癌前病變進展至宮頸癌的關鍵性致病因子。HPV是一種球形DNA病毒，至今，已經分離出130多種亞型，其中10余種亞型感染與宮頸病變發生密切相關。隨著PCR技術不斷發展，HPV篩查越來越普遍，因此，HR-HPV檢測也成為宮頸癌早期篩查方法。

本研究結果顯示，416例患者中，炎癥213例（51.20%），CIN196例（47.12%），其中CINⅠ102例（24.52%）、CINⅡ69例（16.59%）、CINⅢ25例（6.00%），鱗狀細胞癌7例（1.68%）;TCT聯合HR-HPV分型檢測的診斷敏感度、特異性及診斷符合率高于TCT和HR-HPV單獨檢測，差異具有統計學意義（P<0.05），表明聯合檢測在宮頸病變篩查與診斷中具有較高的價值。本研究中兩種方法單獨檢測的數據顯示，HR-HPV分型檢測雖具有較高的敏感度（89.66%），但是其特異性僅為63.38%，而TCT特異性高達84.51%，敏感度僅為79.80%;HR-HPV檢測診斷符合率為76.20%，TCT檢查為82.21%，而聯合檢測為99.28%;表明應用單一的HR-HPV分型檢測作為篩查宮頸病變的標準，假陽性率高，可能會造成一定的誤診及不必要的陰道鏡檢查，而單一TCT檢查則會導致不同程度的漏診。因此，將HR-HPV分型與TCT檢查相聯合，可以有效地降低假陽性率及漏診率，從而提高宮頸癌診斷符合率。

HR-HPV分型檢測敏感度較高，早期行HPV檢測能夠及時發現早期宮頸病變。目前，TCT檢查能夠較好的顯示宮頸上皮細胞的形態，特別是細胞核，從而一定程度上降低假陽性率。聯合檢測的方法能夠有效地彌補單一檢測方法的不足，取長補短。臨床工作中開展女性宮頸病變的篩查及提高宮頸癌的診斷率是預防和治療宮頸癌的關鍵。

綜上所述，在宮頸病變篩查中采用HPV分型檢測聯合TCT檢測能夠提高宮頸病變的檢出率，降低宮頸病變的漏診率，對宮頸癌的防治具有重要意義。

參考文獻：

[1]Cheikh A，El Majjaoui S，Ismaili N，et al.Evaluation of the cost of cervical cancer at the National Institute of Oncology，Rabat[J].Pan Afr Med J，2016（23）：209.

[2]Dong Y，Tan Q，Tao L，et al.Hypermethylation of TFPI2 correlates with cervical cancer incidence in the Uygur and Han populations of Xinjiang，China[J].Int J Clin Exp Pathol，2014，8（2）：1844-1854.

[3]Kenya S，Carrasquillo O，Fatil M，et al.Human Papilloma Virusand Cervical Cancer Education Needs among HIV-Positive Haitian Women in Miami[J].Womens Health Issues，2015，25（3）：262-266.

[4]陶志梅，潘敏，俞美娟，等.高危型人乳頭瘤病毒感染聯合液基薄層細胞檢測對宮頸癌及宮頸癌前病變篩查與隨訪的臨床意義[J].中華醫院感染學雜志，2017，27（10）：2340-2343.

[5]Ronco G，Dillner J，Elfstrom KM，et al.Efficacy of HPV-based screening for prevention of invasive cervical cancer：follow-up of four European randomised controlled trials[J].Lancet，2014，383（9916）：524-532.

收稿日期：2019-10-17;修回日期：2019-11-18

編輯/李國苗