血清CA125、HE4及ROMA在卵巢腫瘤良惡性診斷中的應(yīng)用價值

錢自強(qiáng) 李青 李志芳

摘要：目的 ?研究血清糖類抗原125（CA125）、人附睪分泌蛋白4（HE4）及卵巢癌風(fēng)險預(yù)測模型（ROMA）對于卵巢腫瘤良惡性診斷中的應(yīng)用價值。方法 ?回顧性分析2018年1月～12月我院收治的經(jīng)手術(shù)病理確診的卵巢腫瘤患者124例，其中47例為卵巢癌患者設(shè)為卵巢癌組，77例卵巢良性腫瘤患者設(shè)為卵巢良性腫瘤組，通過卵巢癌風(fēng)險預(yù)測模型分析軟件計算得出ROMA指數(shù)，比較兩組血清CA125、HE4及ROMA指數(shù)，分析血清CA125、HE4及ROMA指數(shù)對卵巢惡性腫瘤的診斷效能，以卵巢良性腫瘤組為對照繪成受試者工作特征（ROC）曲線并計算曲線下面積（AUC）。結(jié)果 ?卵巢癌組血清CA125、HE4及ROMA指數(shù)均高于卵巢良性腫瘤組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），ROMA指數(shù)的敏感度高于HE4、特異度高于CA125，且陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值均優(yōu)于HE4或CA125單一檢測（P<0.05），血清CA125、HE4和ROMA指數(shù)的ROC-AUC分別是0.916、0.869、0.859。結(jié)論 ? ROMA指數(shù)相對于血清CA125及HE4，在卵巢腫瘤的良惡性鑒別中臨床應(yīng)用價值更高。

關(guān)鍵詞：血清CA125;HE4;ROMA;卵巢腫瘤良惡性

中圖分類號：R737.31 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.04.059

文章編號：1006-1959（2020）04-0175-02

Abstract：Objective ?To study the application value of serum carbohydrate antigen 125 （CA125）， human epididymal secretory protein 4 （HE4） and ovarian cancer risk prediction model （ROMA） for the diagnosis of benign and malignant ovarian tumors.Methods ?A retrospective analysis of 124 patients with ovarian tumors diagnosed by surgery and pathology admitted in our hospital from January to December 2018， of which 47 were ovarian cancer patients were set as ovarian cancer group， 77 benign ovarian tumor patients were set as benign ovarian tumor group The ROMA index was calculated by ovarian cancer risk prediction model analysis software. The serum CA125， HE4 and ROMA indexes were compared between the two groups. The diagnostic efficacy of serum CA125， HE4 and ROMA indexes on ovarian malignant tumors was analyzed. Create a receiver operating characteristic （ROC） curve and calculate the area under the curve （AUC）.Results ?The serum CA125， HE4 and ROMA indexes of ovarian cancer group were higher than those of benign ovarian tumor group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The sensitivity of ROMA index was higher than HE4， the specificity was higher than CA125， and the positive predictive value and negative The predicted values were better than the single detection of HE4 or CA125（P<0.05）.The ROC-AUC of serum CA125， HE4 and ROMA indexes were 0.916， 0.869， and 0.859， respectively. Conclusion ?Compared with serum CA125 and HE4， ROMA index has higher clinical application value in identifying benign and malignant ovarian tumors.

Key words：Serum CA125;HE4;ROMA;Benign and malignant ovarian tumors

卵巢腫瘤（ovarian tumor）屬于婦產(chǎn)科常見腫瘤，好發(fā)于任何年齡，卵巢惡性腫瘤的患病率雖位居女性生殖器常見惡性腫瘤第3位，但其病死率高居首位。多數(shù)卵巢惡性腫瘤患者被發(fā)現(xiàn)時已屬晚期，常缺乏有效的治療手段。因此，卵巢癌的早診斷、早治療對于提高患者預(yù)后有重要意義。血清糖類抗原125（CA125）是目前臨床上廣泛應(yīng)用的卵巢癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，但其在卵巢癌早期敏感性較低，且常在其他卵巢良性腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥或者盆腔炎等患者中高表達(dá)[1]。人附睪分泌蛋白4（HE4）是近些年來臨床上常用的新型卵巢腫瘤標(biāo)志物，在卵巢惡性腫瘤中呈高表達(dá)。卵巢癌風(fēng)險預(yù)測模型（ROMA）指數(shù)是通過CA125及HE4水平建立的卵巢癌風(fēng)險預(yù)測模型，對于卵巢腫瘤的良惡性判斷具有重要意義。本次研究測定卵巢癌組及卵巢良性腫瘤組血清CA125、HE4及ROMA指數(shù)，評估上述三個指標(biāo)在卵巢惡性腫瘤診斷中的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?回顧性分析2018年1月～12月安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶醫(yī)院收治的經(jīng)手術(shù)后病理確診卵巢腫瘤患者124例。將47例卵巢癌設(shè)為卵巢癌組，年齡13～82歲，平均年齡（53.04±13.46）歲;病理類型：漿液性癌35例，黏液性癌7例，子宮內(nèi)膜樣癌5例。將77例卵巢良性腫瘤設(shè)為卵巢良性腫瘤組，年齡18～86歲，平均年齡為（39.58±12.72）歲;病理類型：漿液性囊腺瘤18例，黏液性囊腺瘤15例，卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫23例，成熟畸胎瘤21例。

1.2方法 ?兩組均為6∶00空腹采集3～5 ml靜脈血，離心機(jī)中以3000 r/min，離心10 min，分離血清后，應(yīng)用羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)對血清CA125和HE4水平進(jìn)行定量檢驗(yàn)，所有檢測均按操作說明嚴(yán)格進(jìn)行，血清CA125正常值為0～35 U/ml，血清HE4正常值為0～140 pmol/L。根據(jù)公式①絕經(jīng)前患者預(yù)測指數(shù)（PI）=-12.0+2.38×ln（HE4）+0.0626×ln（CA125）;②絕經(jīng)后患者預(yù)測指數(shù)（PI）=-8.09+1.04×ln（HE4）+0.732×ln（CA125）分別計算出絕經(jīng)前和絕經(jīng)后患者的預(yù)測指數(shù)，把PI帶入公式：ROMA（%）=[Exp（PI）×100]/[1+Exp（PI）]得出ROMA，絕經(jīng)前ROMA（%）>11.4%為陽性，絕經(jīng)后ROMA（%）>29.9%為陽性。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 ?采用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布的使用（x±s）表示，不符合正態(tài)分布的使用M（P25，P75）進(jìn)行描述，比較行t檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)。計算各指標(biāo)的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值，采用受試者工作特征曲線（ROC）計算曲線下面積（AUC）。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組血清CA125、HE4水平以及ROMA指數(shù)比較 ?卵巢癌組血清CA125、HE4水平及ROMA指數(shù)均高于卵巢良性腫瘤組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組血清CA125 、HE4和ROMA 指數(shù)的診斷效能比較 ?ROMA檢測的敏感度高于HE4、特異度高于CA125、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值均優(yōu)于HE4 或CA125單一檢測，見表2。

2.3兩組血清CA125、HE4 和ROMA 指數(shù)的ROC 曲線分析 ?以卵巢良性腫瘤組做對照時，HE4診斷卵巢癌的AUC 為0.869，CA125 診斷卵巢癌的AUC 為0.859，ROMA 指數(shù)診斷卵巢癌的AUC 為0.916，見圖 1。

3討論

卵巢癌惡性腫瘤早期發(fā)現(xiàn)困難，復(fù)發(fā)率高，大多患者就診時已屬晚期，治療效果及預(yù)后均極差[2]。CA125 是一種黏蛋白樣糖蛋白，廣泛應(yīng)用于臨床，但CA125在卵巢良性腫瘤也會有高表達(dá)[3]，缺乏特異性。HE4是一種分泌蛋白，該蛋白在正常的卵巢組織或其他良性病變中含量低，但在惡性腫瘤組織中，如卵巢癌中則高表達(dá)。ROMA指數(shù)是由Moore等在2009年提出，多個研究指出ROMA 指數(shù)在卵巢癌診斷中的敏感性、特異性及陽性預(yù)測值要高于單一檢測HE4及CA125[4，5]。

本研究結(jié)果顯示，卵巢癌組CA125、HE4水平及ROMA指數(shù)均高于卵巢良性腫瘤組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對卵巢癌的診斷效能對比中，ROMA指數(shù)敏感度高于HE4、特異度高于CA125、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值均優(yōu)于單一檢測HE4或CA125，表明ROMA 指數(shù)具有更好的卵巢癌診斷效能。本研究以卵巢良性腫瘤為參照，對CA125、HE4及ROMA指數(shù)繪制ROC曲線并計算AUC，三者AUC分別為0.859、0.869、0.916，ROMA 指數(shù)的AUC 為最大值，可見在臨床工作中采用ROMA指數(shù)對卵巢腫瘤良惡性的診斷優(yōu)于單測HE4 或CA125。

綜上所述，ROMA 指數(shù)可以提高對卵巢惡性腫瘤診斷的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確率，具有更佳的診斷效能，有利于卵巢腫瘤性質(zhì)的判斷。

參考文獻(xiàn)：

[1]馮艾，張琳，陳艷炯.不同絕經(jīng)狀態(tài)女性血清HE4、CA125和ROMA指數(shù)在卵巢癌診斷中的意義[J].西安交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2018，39（1）：78-83.

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[3]陳燕，林鶯鶯，鄭瑜宏，等.血清HE4、CA125和ROMA指數(shù)評估卵巢癌風(fēng)險性的初步評價[J].中國免疫學(xué)雜志，2013，29（2）：168-174.

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收稿日期：2019-11-27;修回日期：2019-12-09

編輯/肖婷婷