玄麥甘桔顆粒不同廠家質量比較

劉淑梅 陽建軍

【摘 要】 目的：比較不同廠家玄麥甘桔顆粒質量差異。方法：依照 2015 年版 《中國藥典》一部玄麥甘桔顆粒質量標準對本院以及9個不同市售廠家18批次的樣品進行含量、性狀、溶化性以及粒度檢查，考察其質量。結果：18批次樣品性狀、溶化性以及粒度檢查均符合規定，但是不同廠家、不同批次之間含量差異較大。結論：不同廠家、不同批次玄麥甘桔顆粒質量均存在顯著差異，各廠家需進一步做好質量控制。

【關鍵詞】R286.0 玄麥甘桔顆粒;不同廠家;質量分析

【中圖分類號】R286.0 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2020）2-0031-04

Abstract：Objective To compare the quality different of Xuanmai Ganjie Granules from different manufacturers.Methods Accordance with the“Chinese Pharmacopo-eia”2015 edition of a Xuanmai Ganjie Granules quality standards for our hospital and nine commercial different manufacturers of 18 batches of content，character，di-ssolubility and particle size， examining its quality.Results All in compliance with the provisions of 18 batches of character， dissolubility and particle size， but diff-erent manufacturers，different batches of content high and low.Conclusion The-re were significant difference among Xuanmai Ganjie Granules of different manufa-cturers or different batches produced by manufacturer. Each manufacturer needs to further improve the quality control.

Keywords：Xuanmai Ganjie Granules;Diffferent Manufacturers;Quality Analysis

玄麥甘桔顆粒源于古方玄麥甘桔湯，由玄參、麥冬、桔梗、甘草通過提取制粒而成，具有清熱滋陰、祛痰利咽功效，適用于陰虛火旺、虛火上浮、口鼻干燥、咽喉腫痛等癥[1-3]。2015版《中國藥典》一部中該藥品質量標準首次收載了含量測定項，測定玄參中哈巴俄苷和甘草中甘草酸銨的含量，為藥品的質量控制提供了量化標準，藥品質量將進一步得到提高。目前，市場上國內有多個廠家生產玄麥甘桔顆粒，價格相差較大，藥品的質量存在差異。而且中藥原藥材來源復雜，質量參差不齊，以及藥品設備和生產工藝的不同等因素均會導致不同廠家生產的藥品質量存在一定差異，進而影響臨床療效。經查文獻[4-6]，有對其他品種進行不同廠家生產的質量比較研究。本研究根據藥典方法對多個廠家生產的玄麥甘桔顆粒中哈巴俄苷和甘草酸銨含量以及性狀、溶化性和粒度進行比較，以期合理評價不同廠家玄麥甘桔顆粒質量差異，希望為促進玄麥甘桔顆粒的質量控制提供參考，同時為臨床用藥選擇以及安全有效提供參考。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 Aglient 1100高效液相色譜儀（含Aglient化學工作站、可變波長紫外檢測器）、Aglient Eclipse XDB-C18（4.6mm×250mm，5μm），均為美國安捷倫公司;SK 8200LHC型超聲清洗器（上海科導超聲儀器有限公司）;AB265-S分析天平（美國METTLER TOLEDO 公司）。

1.2 試藥 哈巴俄苷對照品（批號：111730-200604，中國藥品生物制品檢定所）;甘草酸銨對照品（批號：111730-200604，中國藥品生物制品檢定所）;玄麥甘桔顆粒18批，本院3批次（編號為1），其他15批產品購于市場，分別來全國各省9個不同的廠家。產品購于市場規格均為：10g/袋，每盒10袋，含糖型;甲醇為色譜純、乙腈（色譜純）、磷酸分析純、水為純化水。

2 方法與結果

2.1 哈巴俄苷和甘草酸銨含量測定

2.1.1 色譜條件[1] 哈巴俄苷：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇-0.1%磷酸溶液（55∶[KG-*3/5]45）為流動相;檢測波長為280nm;流速：1.0mL/min;柱溫：30℃;進樣量：20μL。甘草酸銨：以乙腈-0.1%磷酸溶液（37∶[KG-*3/5]63）為流動相;檢測波長為250nm;其他測定條件同哈巴俄苷。在此條件下，樣品色譜圖顯示哈巴俄苷和甘草酸銨都達到基線分離，理論踏板數均大于4000，雜質無干擾。

2.1.2 對照品溶液制備 精密稱取哈巴俄苷對照品10.93mg，置100mL量瓶中，加80%甲醇溶解、稀釋至刻度，搖勻，用0.45μm微孔濾膜過濾，得到對照品母液，濃度為0.1093mg/mL。精密稱取甘草酸銨對照品13.25mg置50mL量瓶中，加80%甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，用0.45μm微孔濾膜過濾后，得到濃度為0.265mg/mL對照品母液。

2.1.3 供試品溶液制備 取玄麥甘桔顆粒適量混勻，研細，取約2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入80%甲醇25mL，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率35kHz）30min，放冷，再稱定重量，以80%甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，并用0.45um微孔濾膜濾過，即得。

2.1.4 樣品含量測定 取10個不同廠家18個樣品，按2.2.3項下方法制備供試品溶液，精密吸取20μL注入高效液相色譜儀，按2.2.1項下色譜條件進行含量測定。結果見表1。

2.2 粒度[7] 取各樣品5袋，稱定重量，置藥篩內過篩。過篩時保持篩的水平狀態，左右往返輕輕篩動3min，對不能通過一號篩和能通過五號篩的顆粒粉末總和進行稱重。

2.3 溶化性[7] 取供試品一袋（10g），加熱水200mL，攪拌5min，立即觀察結果。結果見表1。

2.4 性狀[1] 通過把所有批次的樣品顆粒放于同一白紙上進行顏色比較，嘗味。結果如圖1所示。

3 結果

3.1 性狀 18批玄麥甘桔顆粒的性狀、溶化性、粒度、哈巴俄苷和甘草酸銨含量的檢查結果見圖1和表1。從圖1可知，不同廠家之間顆粒顏色差異較大，同廠家的的3批次顏色基本相似，顏色從淺棕色至棕褐色不等，個別品種顏色更深，基本符合本品藥典規定為淺棕色至棕褐色的顆粒。通過嘗味道，9號和10號廠家的品種甜中帶有少許焦味，是否為濃縮或者干燥過程焦糊所致，不得而知，其他品種味甜無異味（含蔗糖）。顏色和氣味能夠反映廠家工藝的穩定性，同一廠家不同批次之間基本穩定。

從圖1和表1來看，所有批次粒度檢查結果均符合藥典規定的通過一號篩和能通過五號篩的顆粒粉末總和15%以內，6號與7號顆粒形狀不太好，主要是通過5號篩的細粉較多。溶化性都符合藥典規定。造成顏色以及粒度差異大的原因主要與制粒干燥工藝有關。

3.2 含量 由表1可知，10個不同廠家18批次之間哈巴俄苷含量差異較大，含量最高0.737mg/袋是最低含量0.109mg/袋的7倍，其中有16批次在0.25mg/袋以上，有2批次樣品在0.25mg/袋以下， 2015版中國藥典一部規定哈巴俄苷含量的最低線是不得低于0.25mg/袋，說明這2批樣品（批號160207、151007）從哈巴俄苷含量來評價是不符合標準的，2批樣品分屬于4號和10號廠家。甘草酸銨含量測定結果顯示，18批次含量在0.91mg/袋至12.29mg/袋之間，另有一批樣品在法定檢測條件下不出峰，最高含量12.29mg/袋是最低含量0.91mg/袋的13.5倍，其中有13批次在3.8mg/袋以上，有5批次樣品在3.8mg/袋以下， 2015版中國藥典一部規定甘草酸銨含量不得低于3.8mg/袋，從甘草酸銨含量的標準來評價，這5批樣品不符合標準，不合格批次分屬于5個廠家。同時由于收集的樣本有限，某一批次不合格的廠家，并不表示其生產的其他批次不合格。

另外，表中數據表明同一廠家生產的各批次之間亦存在一定差異。編號1為我院制劑室生產，3批次哈巴俄苷含量在0.327～0.519mg/袋之間，甘草酸銨含量批號20160214為3.92mg/袋，之后2批甘草酸銨含量達到了11.27mg/袋以上。其中原因是當第一批甘草酸銨含量偏低時，在隨后生產中更換了原藥材甘草品種;2號與3號廠家三批哈巴俄苷含量在0.422～0.737mg/袋之間，甘草酸銨含量在5.56～10.57mg/袋，4號廠家哈巴俄苷含量則在0.237～0.336mg/袋之間，甘草酸銨含量在2.60～3.88mg/袋。結果表明1號和2號、3號廠家三批均符合藥典相關標準，質量穩定，而4號廠家只有一批符合標準，其余兩批含量偏低，質量不穩定。

從數據綜合分析，不同廠家之間的質量存在較大差異，同一廠家生產的各批次之間的差異小于不同廠家之間的差異，18批次玄麥甘桔顆粒，哈巴俄苷含量不合格2批，甘草酸銨含量不合格5批，總不合格批次5批。各批之間甘草酸銨的含量差異比哈巴俄苷含量差異大，提示在生產過程中需要注意原藥材的質量控制，以及在生產過程中成分的轉移率問題，以免合格的原藥材生產出了不合格產品。特別是甘草含量不合格是導致該藥不合格的一個重要因素。

4 討論

實驗涉及的18批樣品中除3批為我院院內制劑，其余15批均為在藥店隨機購買，廠家的產地有云南、四川、重慶、寧夏、黑龍江等多個省份，各廠家生產的同包裝規格（10g/袋，每盒裝10袋）的玄麥甘桔顆粒價格波動較大，從10～30元不等。玄麥甘桔顆粒為藥典收載品種，2015版《中國藥典》一部已明確規定了每袋含玄參以哈巴俄苷計不得少于0.25mg、含甘草以甘草酸銨計不得少于3.8mg。藥品在出廠銷售前均要進行質量檢查，檢查合格之后才會流向市場，而實際收集到的18批樣品中確有5批因哈巴俄苷或者甘草酸銨含量偏低不合格，不合格批次占總樣品數的27.8%。這就很好說明相同藥名，不同廠家之間價格相差較大，以及臨床上病人服用療效差異較大的原因。

經分析，不同廠家之間含量差異較大以及同一廠家生產的多批次之間也存在一定差異的原因可能有以下幾個方面：第一，各廠家使用的原藥材的品種、產地、炮制方法、以及質量等級存在差異;第二，同廠家各批投料的原藥材難以保證是同一質量以及生產工藝不穩定;第三，有些廠家為了降低成本，保留市場價格優勢，未按處方規定投料;第四、各廠家生產設備、生產工藝不盡相同，在提取、濃縮、制粒、干燥等過程中的差異造成了藥品質量的差異;第五，生產人員的職業素養存在差異，有些人員的藥品質量安全意識不強;第六、藥品是否按要求儲存、運輸等。因此各個廠家在生產中要嚴格按照生產工藝規程進行生產，做好質量控制，要嚴格按照質量標準進行檢驗，要注意控制好原輔料質量。同時做好人員培訓，提高藥品質量安全意識，使每位員工都能有“藥品質量是生產出來的，而不是靠檢查出來”的意識，為患者提供質量穩定，安全有效的藥品，避免相同藥品相同服藥量確達不到相同的治療效果。

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（收稿日期：2019-11-01 編輯：程鵬飛）