中青年甲亢131I治療后甲亢復發的臨床研究

黃靜 馬瓊麟 曾維

【摘 要】目的：研究探討中青年甲亢131I治療后的復發因素，提高131I的臨床治愈率。方法：收集2006年8月-2019年4月在我院接受131I治療的120例甲亢患者，根據131I治療后1年內甲功情況將其分為復發組、復發曾甲低組、未復發組，分析比較131I治療后甲亢復發與患者年齡、性別、病程、治療前是否口服藥物、最高攝碘率、手估與B超計算甲狀腺大小差值、服用的碘劑量、治療前血清FT3、FT4、TGAb、TPOAb等因素的關系。結果：131I治療后甲亢復發44例（36.7%），復發曾甲低8例（6.7%），未復發68例（56.6%），總復發（包括復發和復發曾甲低）率為43.4%（52/120）。不同的性別組、血清FT4組、手估與B超計算甲狀腺大小差值組與復發率有統計學差異（P<0.05）。不同的年齡組、最高攝碘率組、病程組、ATD治療組、服用碘-131劑量，治療前血清FT3、TGAb、TPOAb組與復發率無統計學差異（P>0.05）。結論：性別、治療前FT4滴度、手估與B超計算甲狀腺大小差值對中青年甲亢131I治療后復發有影響。

【關鍵詞】甲狀腺功能亢進;復發;放射性碘治療

【中圖分類號】R581.1【文獻標識碼】B【文章編號】1005-0019（2020）06--01

甲狀腺功能亢進癥（hyperthyroidism，甲亢）是由多種病因引起的甲狀腺激素合成和分泌過量，引起全身組織和器官興奮性增高、代謝亢進為主要表現的一組內分泌疾病的總稱，是內分泌中的常見病，患病率在女性人口中為1.0%～2.7%，男性人口中為0.1%～0.2%，女性顯著高發（4-6：1），高發年齡為中青年20-50歲。目前放射性核素碘-131（Iodine-131，131I）治療甲亢已成為國際公認的一種簡便、安全、有效的方法，一次給藥就可以獲得較高的治愈率，但在臨床工作中131I治療甲亢的療效受很多因素的影響[1]，中青年生存時間長，復發影響較大，為此，本研究以我院2006年-2019年接受131I治療的中青年甲亢患者為研究對象，分析各個臨床因素對治療復發及療效的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2006年8月-2019年4月在我院接受首次131I治療的中青年甲亢患者120例（中青年入選按WHO定義標準將年齡介于19-59歲之間），其中男性40例、女性80例，患者年齡19～59歲，平均年齡（35.91±10.88）歲。經患者本人或其家屬同意簽署131I治療知情同意書。患者經診斷確診為甲狀腺功能亢進癥[2]，排除非首次131I治療、曾手術治療后甲亢復發、非自身免疫原因引起的甲亢，如自主高功能甲狀腺結節等。

1.2 131I治療方法

1.2.1 治療前準備 所有患者均測定血清FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb值，使用Diasolin公司的Liason XL化學發光儀檢測，配套專用試劑。檢測甲狀腺攝碘率儀器為安徽中科中佳公司生產的MN-6110甲狀腺功能儀，空腹口服碘化鈉口服溶液，3～5μCi，分別檢測2小時、4小時、24小時攝碘率，其參考值范圍2小時（4-21%）、4小時（6-29%）、24小時（20-50%）。行甲狀腺B超檢查。治療前禁碘飲食，停止服用抗甲狀腺藥物，甲巰咪唑至少3天，丙基硫氧嘧啶至少2周。

1.2.2 甲狀腺質量估算 采用B超測量甲狀腺左右葉的前后徑、左右徑、上下徑，按橢圓球體公式計算出甲狀腺體積（V）V/cm3=π/6x（左葉左右徑x前后徑x上下徑+右葉左右徑x前后徑x上下徑），按1：1算換成甲狀腺重量[3]，2名以上有治療經驗的醫師手觸診法估算甲狀腺重量，綜合B超計算值和手觸診估計值，得出甲狀腺質量。

1.2.3 131I劑量的確定 根據患者年齡、病程、服藥情況、甲狀腺大小、甲功，制定個體化的治療方案，根據以下公式計算

131I治療劑量（μCi）=（甲狀腺質量x每克甲狀腺組織攝碘量）/甲狀腺最高攝碘率（注：每克甲狀腺組織攝碘量為70～120μCi）

1.2.4 給藥方法 空腹給藥或至少空腹2小時以上，一次口服，服用2小時后進食。

1.3 隨訪及治療效果評價

隨訪時間至少6～12個月，所有患者分別于治療后3、6、12個月復診，根據復診甲功情況將其分為復發組、復發曾甲低組、未復發組 。復發的評價標準：（1）復發：甲亢的癥狀和體征無明顯改善或進一步加重，血清中FT3、FT4水平無明顯降低;（2）復發曾甲低：血清FT3、FT4一度降低后又上升，甲亢癥狀再發;（3）未復發：包含臨床治愈及甲減，患者甲亢癥狀和體征完全消失，甲功恢復正常，及出現甲減體征，甲功低于正常[4]。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0進行數據整理及統計分析，統計資料中計數資料用秩和檢驗，計量資料用檢驗分析，當P<0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 131I治療中青年甲亢的總體療效及復發情況

131I治療120患者隨訪12個月后，甲亢復發44例（36.7%），復發曾甲低8例（6.7%），未復發68例（56.6%），總復發（包括復發和復發曾甲低）率為43.4%（52/120），見表1

2.2 單因素對復發的影響

2.2.1 年齡與復發情況比較 120例患者按年齡大小分三個組，經秩和檢驗，P=0.253，= 2.751各年齡組見沒有統計學意義，見表2

2.2.2 性別與復發情況比較 120例患者中，男性40例，女性80例，經檢驗，不同性別組間復發有統計學意義，P=0.001，= 12.033，從表3中可以看出男性復發率略高于女性，女性未復發率較男性高，見表3.

2.2.3 甲狀腺最高攝碘率與復發情況比較 最高攝碘率按高低分為三組，經秩和檢驗，各組間無統計學差異，P=0.875，=0.308。見表4。

2.2.4 不同手估與B超計算甲狀腺大小差值與復發情況比較 因使用兩種方法對甲狀腺重量進行估計，取手觸診估計減去B超計算甲狀腺大小計算差值進行比較，按差值大小分為三組，經秩和檢驗，不同差值組間復發有統計學意義，P=0.043，= 6.287，手觸診估計與B超計算甲狀腺大小的差值≤10g時，復發率明顯升高，達53.5%.見表5。

2.2.5 不同病程組與復發情況比較

不同病程組，經秩和檢驗，各組之間無統計學差異P=0.733，=0.621。見表6。

2.2.6 口服藥物與復發情況比較 將患者根據131I治療前是否服用ATD分為兩組，經檢驗，各組之間無統計學差異，P=0.465，=0.533。見表7。

2.2.7 服131I劑量與復發情況比較 將患者根據131I治療劑量分為兩組，經秩和檢驗，各組之間無統計學差異，P=0.416，=1.753。見表8

2.2.8 血清FT3與復發情況比較 血清FT3的參考值范圍為2.2-4.2pg/ml最高檢出值為32.4pg/ml，由此分為三組，經秩和檢驗，各組之間無統計學差異，P=0.091，=4.787。見表9

2.2.9 血清FT4與復發情況比較 血清FT4的參考值范圍為0.8-1.78ng/dl最高檢出值為10ng/dl，由此分為三組，經秩和檢驗，各組之間有統計學差異，P=0.024，=7.497。當FT4升高在1.78-10ng/dl之間時，其復發率最低，未復發率最高。見表10。

2.2.10 血清TGAb與復發情況比較 血清TGAb的參考值范圍為5-100IU/ml最高檢出值為5000IU/ml，由此分為三組，經秩和檢驗，各組之間無統計學差異，P=0.650，=0.863。見表10

2.2.11 血清TPOAb與復發情況比較 血清TGAb的參考值范圍為1-16IU/ml最高檢出值為2000IU/ml，由此分為三組，經秩和檢驗，各組之間無統計學差異，P=0.633，=0.914。見表11

3 討論

碘-131是治療甲亢的一種簡便有效的治療方法，尤其對甲亢合并粒細胞缺乏、肝功能損傷、甲心病、周期性麻痹、甲亢藥物過敏不能繼續使用抗甲狀腺藥物的患者，如何避免甲亢復發，提高臨床治愈率，降低患者經濟負擔是治療的關鍵。甲亢碘-131治療后復發受多種因素的影響[5];在本研究中不同的年齡、最高攝碘率、病程、是否曾經ATD治療、服用碘-131劑量，治療前血清FT3與復發率均無統計學差異，表明以上因素并不作為131I甲亢治療后的復發率的主要影響因素。與梁華舉[6]等文章中指出的TGAb、TPOAb在核素治療后引起甲減，減少復發的研究結論不同，本研究中TGAb、TPOAb組與復發率也未有統計學的明顯差異，這可能與本研究觀察時間較短有關系。在本研究中發現不同性別的患者，131I治療的復發情況是不一樣的，男性較女性更容易復發，其原因有待進一步研究。FT4與復發率有統計學差異，當FT4升高在1.78-10ng/dl之間時，其復發率最低，表明甲亢的嚴重程度對復發也有一定的影響，當FT4>10時，這部分患者的甲功更加旺盛，不容易恢復[7]。此外，每克甲狀腺的131I輻射劑量可能為是否引起復發的重要因素，在131I劑量公式計算中，甲狀腺重量的估計顯得至關重要，本研究通過對甲狀腺觸診估計重量與甲狀腺B超計算值的差值統計有明顯差異，差值越小，越容易復發，尤其當差值小于10g時復發率最高，換言之，單純使用甲狀腺B超對甲狀腺重量估計將增加復發的可能性，其測量值往往不準確，甚至偏小，其原因可能為1、操作者按壓輕重的影響;2、峽部體積的忽略;3、甲狀腺體積的不規則性導致B超對甲狀腺估值不能準確估計甲狀腺腺體的質量，引起131I計算值偏小;與甲狀腺B超對甲狀腺實際重量估值偏小有關[8]，因此應綜合平衡各種估計方法，如手估法、SPECT斷層顯像法，使131I治療個體化、最優化，減少復發的發生率。

參考文獻

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