前列腺導管內癌患者臨床病理特征及預后研究

(1 青島大學第二附屬醫院青島市中心醫院病理科，山東 青島 266042；2 山東大學齊魯醫院病理科)

1996年MCNEAL等[1]提出了前列腺導管內癌(IDC-P)的概念。直至2006年有學者才提出了嚴格的前列腺穿刺活檢標本的IDC-P形態學診斷標準[2]。目前該標準已被全球病理學家認同并得以廣泛應用。2016年世界衛生組織把IDC-P定義為前列腺癌的一種新實體亞型[3]。本研究通過對山東大學齊魯醫院確診為前列腺癌的282例穿刺標本進行了回顧性分析，采用免疫組織化學方法檢測其中IDC-P的發生情況，并比較IDC-P組和非IDC-P組前列腺癌患者臨床病理特征及預后情況。為IDC-P患者的臨床診斷及預后評估提供參考?，F將結果報告如下。

1 材料與方法

收集2012 年2月—2016年12月山東大學齊魯醫院病理科診斷為前列腺癌患者的穿刺組織標本282例。全部病理切片由兩位病理醫生再次復習診斷。通過免疫組織化學方法對所有標本中的基底細胞進行染色，確診是否并發IDC-P，IDC-P的診斷標準參照相關文獻[2]。按照是否并發IDC-P將患者分為IDC-P組和非IDC-P組。記錄兩組患者年齡、術前血清前列腺特異抗原(PSA)水平、術前骨轉移情況、術前臨床T分期、Gleason分級分組情況。通過電話隨訪，記錄病人的生存情況，電話隨訪時間為手術當天到死亡或至2019年2月，總生存時間定義為從手術日到死亡日期或隨訪截至日期，疾病特異生存時間定義為從手術日到死于前列腺癌的日期或隨訪截至日期?？偵媛?隨訪時間內總生存人數/總人數；疾病特異生存率=隨訪時間內未死于前列腺癌的人數/總人數。該研究獲得了山東大學齊魯醫院倫理審查委員會批準，同時患者簽署了知情同意書。

采用SPSS 20.0軟件進行統計學分析處理,計數資料比較采用χ2檢驗,采用Kaplan-Meier法分析IDC-P對前列腺癌患者總體生存率及疾病特異生存率的影響；采用Cox比例風險回歸模型分析IDC-P是否為影響前列腺癌患者預后的獨立危險因素。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 IDC-P的構成比及IDC-P組患者和非IDC-P組患者的臨床病理特征比較

本組282例前列腺癌患者中21例并發IDC-P，IDC-P在前列腺癌患者中的構成比為7.45%。IDC-P組患者術前骨轉移和不同PSA水平患者的比例與非IDC-P組患者比較，差異有顯著性(χ2=5.392、7.019，P<0.05)；兩組年齡、臨床T分期和Gleason分級分組比較差異無顯著性(P>0.05)。見表1。

表1 IDC-P組患者和非IDC-P組患者臨床病理特征比較(例(χ/%))

2.2 兩組患者的預后分析

IDC-P組患者的總生存率為47.6%(10/21)，疾病特異生存率為52.4%(11/21)，非IDC-P組患者的總生存率為72.4%(189/261),疾病特異生存率為76.6%(200/261)。Kaplan-Meier生存分析表明,IDC-P組患者的總生存率及疾病特異生存率均比非IDC-P組患者低，差異具有統計學意義(χ2=9.964、10.294，P<0.05)。見圖1。

A：總生存率，B：疾病特異生存率

2.3 IDC-P對前列腺腺癌患者預后的影響

綜合以上因素和IDC-P存在與否進行Cox多因素回歸分析,結果顯示IDC-P是影響前列腺腺癌患者術后總生存及疾病特異生存的獨立危險因素(Waldχ2=4.580、4.498,P<0.05)。見表3。

3 討 論

前列腺癌樣本中IDC-P的構成比在不同的研究中有所不同，研究顯示前列腺癌根治標本中IDC-P的構成比約為17.2%(141/901)[4]，我們先前的研究顯示IDC-P在前列腺癌根治病例中的構成比為12.8%(15/117)[5]。在前列腺癌穿刺活檢組織中，ZHAO等[6]發現IDC-P在初次診斷為轉移性前列腺癌患者中的構成比為20.5%(57/278)，而我們先前的研究顯示Gleason評分分級分組5組的前列腺癌患者中IDC-P的構成比約為10%[7]。本次研究對象為我國單中心的首次穿刺診斷為前列腺癌的患者，IDC-P的構成比約為7.45%(21/282)，比上面提到的前列腺癌根治標本中IDC-P的構成比略低，這是由于本研究的標本是前列腺癌的穿刺標本，標本取材有限，因此IDC-P的檢出率比根治標本的檢出率略低。本研究21例導管內癌均與前列腺癌伴發，這與以前報道的IDC-P幾乎總是與前列腺癌伴發的文獻報道相一致[4,8-9]。

表3 前列腺癌患者總生存率和疾病特異性生存率的多變量分析

血清PSA是一種具有糜蛋白酶活性的糖蛋白，主要來源于前列腺腺泡以及導管上皮和尿道旁腺等組織。在正常人血液里含量低，但當前列腺組織遭到破壞，正常腺體屏障作用消失可導致PSA由損壞處釋放到血液中。血清PSA是篩查前列腺癌的一項主要的檢驗指標，在臨床工作中已經得到廣泛應用[10]。以往LIU等[11]報道的研究結果顯示，PSA水平升高提示前列腺癌患者臨床分期高、預后差。而且有研究證實IDC-P的存在與PSA水平升高相關[6]，本研究結果也證實了IDC-P組患者術前出現PSA水平升高患者的構成比高于非IDC-P組患者。正是由于IDC-P臨床重要性[12]，IDC-P被WHO定義為前列腺癌的一種新實體亞型[3,13-16]。

LINDBERG等[17]應用全基因測序證明了同一病人的IDC-P病灶的基因改變與淋巴結內轉移的前列腺癌的基因改變十分相似，其他的研究也證實IDC-P是前列腺癌患者遠處轉移的重要因素[7,18-19]。本究中IDC-P組患者術前發生骨轉移的患者構成比明顯高于非IDC-P組患者。這些都說明IDC-P的存在與前列腺患者的遠處轉移有關。

以往的研究證明，術前PSA水平，臨床T分期及Gleason評分是影響前列腺癌患者預后的重要因素[20-23]。本研究以中國單中心前列腺癌患者穿刺標本為研究對象，又進一步證實了IDC-P的存在是影響前列腺癌患者預后的獨立危險因素。