阿加曲班在急性腦梗死患者中的應用價值

王華峰

(臺前縣人民醫院 神經內科，河南 濮陽 457600)

急性腦梗死多由人體大腦血液循環異常引起，大腦神經細胞與局部腦組織缺氧、缺血，導致腦局部壞死及腦組織軟化[1]。靜脈溶栓是臨床公認的急性腦梗死治療的有效方法，但其對治療時間的要求十分嚴格。阿加曲班是臨床新研發的抗凝藥物，能夠可逆性地與凝血酶相結合，通過使凝血酶失去活性而達到抗凝目的[2]。本研究將阿加曲班用于急性腦梗死治療，分析其對患者血液流變學、凝血功能以及神經功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年3月至2018年11月臺前縣人民醫院收治的84例急性腦梗死患者，以隨機數表法分為對照組和觀察組，各42例。對照組：男25例，女17例；年齡為43～75歲，平均(62.57±7.31)歲；發病至入院時間為2～22 h，平均(12.51±3.67)h。觀察組：男24例，女18例；年齡為44～76歲，平均(62.62±7.29)歲；發病至入院時間為2～21 h，平均(12.48±3.70)h。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 入選標準納入標準：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[3]中急性腦梗死相關診斷標準；(2)經CT或MRI檢查確診；(3)首次發病。排除標準：(1)免疫系統疾病；(2)伴有消化道潰瘍及感染；(3)肝腎功能異常。

1.3 治療方法對照組在入院后予以常規急性腦梗死治療，阿司匹林腸溶片(四川德峰藥業有限公司，國藥準字H10960304)口服，每次0.1 g，每日1次，氯吡格雷[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字H20056410]口服，每次75 mg，每日1次。觀察組在對照組基礎上聯合阿加曲班(天津藥物研究院藥業有限責任公司，國藥準字H20050918)治療，第1～2天，每次60 mg，加入生理鹽水500 mL，行24 h靜脈持續泵入，第3～5天，每次20 mg，加入生理鹽水200 mL，3 h內完成泵注，第6～14天，每次10 mg，加入生理鹽水100 mL，3 h內完成泵注。兩組患者均治療14 d。

1.4 評價指標(1)通過血液流變學分析儀檢測兩組治療前后血小板聚集率、血漿黏度值。(2)以全自動血凝儀檢測兩組治療前后血小板計數(PLT)、部分凝血酶原時間(APTT)。(3)采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[4]評估兩組治療前后神經功能，0～42分，評分與神經功能缺損呈正比。

2 結果

2.1 血液流變學治療后，兩組血小板聚集率、血漿黏度值均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血液流變學指標比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

2.2 凝血功能治療后，兩組PLT水平均降低，APTT水平均升高，且與對照組相比，觀察組PLT水平較低，APTT水平較高，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

2.3 神經功能治療后，觀察組NIHSS評分為(7.28±0.97)分，低于對照組的(9.87±1.24)分，差異有統計學意義(t=10.662，P<0.001)。

表2 兩組治療前后凝血功能比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；PLT—血小板計數；APTT—部分凝血酶原時間。

3 討論

急性腦梗死為腦血管常見病，隨著老齡化不斷加劇，急性腦梗死的發病率也呈上升趨勢，致死率較高，嚴重威脅患者生命安全。溶栓是治療急性腦梗死的最佳措施，但其對時間窗要求較高，大部分患者無法把握治療時機。

凝血酶是病理性血塊產生及血液高凝狀態形成的關鍵，故凝血酶成為臨床治療血栓相關疾病的重要靶點[5]。阿司匹林和氯吡格雷均是抗血小板聚集常用藥物，其中阿司匹林在心肌梗死、冠心病、腦血栓等疾病治療中應用廣泛，能夠有效阻止血栓形成，而氯吡格雷可對腺苷二磷酸及血小板受體間結合產生抑制作用，繼而阻止血小板聚集，但長期用藥易產生耐藥性。阿加曲班為小分子合成凝血酶抑制劑，用藥后可直接且可逆地結合凝血酶，有效抑制血小板聚集及纖維蛋白生成，且可促纖溶，與血栓中纖維蛋白凝血酶有效結合。與其他抗凝血藥相比，阿加曲班可達到預期的抗凝目的，且用藥劑量、藥效學作用以及血漿濃度之間產生的相關性較佳[6]。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組治療后血小板聚集率、血漿黏度值較低，APTT水平與NIHSS評分較高，提示在阿司匹林、氯吡格雷常規治療急性腦梗死的基礎上加用阿加曲班可有效改善患者血液流變學、凝血功能以及神經功能。此外，阿加曲班代謝途徑主要通過肝臟，其對腎功能并無明顯影響，確保治療安全性。

綜上，阿加曲班對急性腦梗死患者血液流變學、凝血功能以及神經功能具有明顯改善作用，適用于臨床。