利拉魯肽聯合甘精胰島素治療初診2型糖尿病的臨床效果

竇潤鵬，王松，金文波

(南陽市中心醫院 內分泌科，河南 南陽 473000)

2型糖尿病是內分泌代謝紊亂疾病，多發于40歲以上人群，近年來發病率呈逐漸上升趨勢，其致病因素與遺傳、環境、年齡、生活方式等有關，早期癥狀不明顯，主要表現為胰島素敏感性下降、胰島素分泌缺陷，臨床治療以降糖為主。但常規降糖藥物易造成低血糖、體質量上升等不良反應，不利于患者生活質量改善。長效GLP-1類似物是新型降糖藥，在控制血糖的同時可恢復受損胰島β細胞功能，且低血糖發生率較低[1]。本研究旨在分析利拉魯肽聯合甘精胰島素治療初診2型糖尿病的臨床效果，旨為臨床治療方案改善提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取南陽市中心醫院2018年3月至2019年3月88例初診2型糖尿病患者，根據治療方案分為對照組和研究組，各44例。對照組：男27例，女17例；年齡為46～65歲，平均(55.41±4.36)歲；體質量為56～78 kg，平均(67.05±4.39)kg；合并高血壓18例，合并高血脂12例。研究組：男26例，女18例；年齡為44～66歲，平均(54.95±4.46)歲；體質量為57～76 kg，平均(66.49±4.28)kg；合并高血壓19例，合并高血脂11例。兩組一般資料(性別、年齡、體質量、合并癥)均衡可比(均P>0.05)。本研究經南陽市中心醫院倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準納入標準：(1)符合《內科學》(第8版)2型糖尿病診斷標準[2]，且為初診；(2)既往經飲食運動干預,病情無明顯改善；(3)患者簽署知情同意書。排除標準：(1)合并嚴重呼吸系統疾病；(2)肝腎功能衰竭；(3)本研究藥物禁忌證；(4)既往有心衰史或心功能不全；(5)合并免疫類疾病。

1.3 治療方法兩組均接受常規治療，進行飲食、運動干預，控制飲食，每日5次，蛋白質、糖類以及脂肪的比例控制為2∶5∶3。對照組口服二甲雙胍(湖南爾康制藥股份有限公司，國藥準字H43020277)，每次1 g，每日2次，甘精胰島素(珠海聯邦制藥股份有限公司，國藥準字S20173001)皮下注射，每日0.3 U·kg-1。研究組在對照組基礎上聯合利拉魯肽(丹麥諾和諾德公司，批準文號J20110026)，皮下注射，每日1.2 U。兩組均治療8周。

1.4 療效評估標準顯效為臨床癥狀、體征顯著改善，水腫消失，糖蛋白含量減少超過50%，餐后2 h血糖(2 h PG)<7.8 mmol·L-1，空腹血糖(FBG)為3.1～6.1 mmol·L-1；有效為2 h PG 為7.8～11.1 mmol·L-1，FBG為6.1～7.0 mmol·L-1；無效為未達到以上標準。顯效、有效計入總有效。

1.5 觀察指標(1)治療效果。(2)血糖控制效果，以兩組治療前后FBG、2 h PG、糖化血紅蛋白(HbA1c)進行評估。FBG、2 h PG采用血糖儀(歐姆龍株式會社，型號HEA-214)檢測，HbA1c以離子交換色譜法進行檢測，試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司。(3)兩組治療前后血脂水平。包括高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)。

2 結果

2.1 治療效果研究組治療總有效率為93.18%，高于對照組的77.27%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

注：與對照組比較，aP<0.05。

2.2 血糖控制效果治療后兩組FBG、2 h PG、HbA1c均低于治療前，且研究組低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血糖控制效果比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；FBG—空腹血糖；2 h PG—餐后2 h血糖；HbA1c—糖化血紅蛋白。

2.3 血脂水平治療后兩組HDL-C、LDL-C、TC、TG均有所改善，且研究組改善幅度大于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血脂水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；HDL-C—高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C—低密度脂蛋白膽固醇；TC—總膽固醇；TG—甘油三酯。

3 討論

肥胖、年齡增長、體力活動減少、應激反應等均可誘發糖尿病，使機體胰島分泌能力及敏感性下降，造成血糖升高[3]。糖尿病發病早期即會損傷胰島素介導的葡萄糖轉運，因此初診2型糖尿病患者同樣可見胰島素分泌明顯削弱，原因在于長期高血糖環境影響胰島素基因表達、轉錄。同時高血糖環境與胰島β細胞功能受損互為因果，易形成惡性循環，促使糖尿病進展。陳望等[4]研究指出，2型糖尿病患者血糖波動與胰島β細胞功能存在明顯相關性，血糖控制越差，胰島β細胞功能受損越嚴重。

甘精胰島素是臨床常用長效胰島素，可有效調節糖代謝，降低血糖，促進蛋白質合成，具有長效、平穩、無峰值的特點。GLP-1是腸促胰素，可有效保護胰島β細胞功能，且具有葡萄糖依賴性，促進胰島素分泌，血糖越高，促使胰島素分泌效果越強，有助于提高血糖控制效果[5]。李錦華等[6]研究以GLP-1受體激動劑聯合門冬胰島素30治療2型糖尿病患者取得確切效果，指出GLP-1受體激動劑可提高血糖控制效果，改善血脂水平，有助于改善預后。天然GLP-1不穩定，無法直接治療2型糖尿病，利拉魯肽是長效GLP-1類似物。本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，且治療后研究組FBG、2 h PG、HbA1c低于對照組，表明利拉魯肽聯合甘精胰島素治療初診2型糖尿病患者效果確切，可有效控制血糖。同時，利拉魯肽可結合心血管組織GLP-1受體，增加射血分數，改善內皮細胞功能，調節血脂，對調節心肌功能有積極作用。郭潔等[7]在觀察利拉魯肽對糖尿病患者血脂的影響時發現，利拉魯肽可降低LDL-C、TC及體質量指數。本研究對兩組治療前后HDL-C、LDL-C、TC、TG水平進行觀察分析，發現研究組改善效果均優于對照組，提示利拉魯肽可調節血脂水平。

綜上，利拉魯肽聯合甘精胰島素治療初診2型糖尿病患者效果確切，可有效控制血糖，調節血脂水平。