美羅培南與頭孢哌酮鈉治療急性白血病合并重癥肺部感染

顧磊

(鹿邑真源醫院 腫瘤科，河南 周口 477200)

肺部感染是急性白血病患者化療后常見并發癥，其原因是大劑量化療藥物致機體免疫功能抑制，中性粒細胞水平降低，病菌易感性增加，若未能及時有效治療會較大程度上增加患者病死風險[1]。但采取何種抗菌藥物治療，臨床尚缺乏統一標準。頭孢菌素類抗菌藥是當前應用最廣泛的抗生素，具有耐青霉素酶、抗菌性強等優勢，且對人幾乎無毒性。碳青霉烯類抗生素是一種非典型β-內酰胺抗生素，對大部分革蘭陰/陽性厭氧菌、需氧菌、多重耐藥菌有較強抗菌活性[2]。本研究旨在對比觀察美羅培南與頭孢哌酮鈉治療急性白血病合并重癥肺部感染的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2018年12月鹿邑真源醫院90例急性白血病合并重癥肺部感染患者，按治療方案分美羅培南組和頭孢哌酮組，各45例。美羅培南組：男27例，女18例；年齡為46～59歲，平均(52.50±3.06)歲。頭孢哌酮組：男28例，女17例；年齡為45～59歲，平均(52.07±3.01)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準納入標準：(1)明確急性白血病史；(2)符合重癥肺部感染診斷標準[3]；(3)家屬知情本研究并簽署同意書。排除標準：(1)有碳青霉烯類抗生素、頭孢菌素類抗菌藥物過敏史；(2)瀕死狀態。

1.3 治療方法兩組均接受吸痰、吸氧、維持水電解質穩定、腦保護、退熱等綜合治療。頭孢哌酮組接受頭孢哌酮鈉治療，頭孢哌酮鈉(廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準字H20058069)2 g+ 9 g·L-1氯化鈉注射液200 mL，靜滴，每8 h進行1次。美羅培南組接受美羅培南治療，美羅培南(上海上藥新亞藥業有限公司，國藥準字H20093531)500 mg +9 g·L-1氯化鈉注射液200 mL，靜滴，每8 h進行1次。兩組均持續治療7 d為1個療程，1個療程后觀察臨床效果。

1.4 效果判定標準痊愈為呼吸困難、痰量增多、發熱等生命體征、癥狀、實驗室檢查結果均完全恢復，X線示肺部炎癥完全吸收；有效為生命體征、癥狀、實驗室檢查結果均顯著恢復，X線示肺部炎癥大部分吸收；無效為生命體征、癥狀、實驗室檢查結果未顯著改善，X線示肺部炎癥未顯著縮小[4]?？傆行?(有效+痊愈)例數/總例數×100%。

1.5 觀察指標(1)療效。(2)對比兩組治療前后肺功能[第1秒最大呼氣量(force dexpiratory volune，FEV1)、FEV1占預計值百分比(FEV1%)]。(3)統計兩組不良反應。

2 結果

2.1 治療效果美羅培南組總有效率高于頭孢哌酮組，差異有統計學意義(χ2=6.480，P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

注：與頭孢哌酮組比較，aP<0.05。

2.2 肺功能治療前兩組FEV1、FEV1%比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，1個療程后兩組FEV1、FEV1%均升高，且美羅培南組高于頭孢哌酮組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與頭孢哌酮組治療后比較，bP<0.05；FEV1—第1秒最大呼氣量；FEV1%—第1秒最大呼氣量占預計值百分比。

2.3 不良反應美羅培南組未見不良反應，頭孢哌酮組1例皮疹。美羅培南組不良反應發生率(0)與頭孢哌酮組[2.22%(1/45)]比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

急性白血病患者，特別是化療后處于骨髓抑制期者，免疫功能弱，易并發嚴重感染，其中以肺部多見，若治療不及時會影響整體治療效果，危及生命。近年來臨床對重癥感染疾病提出降階梯治療策略，即早期采取足量廣譜抗生素覆蓋革蘭陰/陽性菌及可能存在的混合菌、多重耐藥菌等，以迅速控制感染，緩解病情。

本研究結果顯示，治療1個療程后美羅培南組總有效率高于頭孢哌酮組，且兩組不良反應發生率均較低，與翟靜等[5]研究結果近似，證實美羅培南治療急性白血病合并重癥肺部感染效果顯著，能有效消滅致病菌，且安全性高。美羅培南是2009年Sanford指南推薦中性粒細胞缺乏伴發熱疾病首選藥物之一。該藥物能通過共價鍵作用于參與病菌細胞壁生成的青霉素結合蛋白，抑制病菌細胞壁生成，繼而起到抗菌效果。相關研究表明，美羅培南對革蘭陰/陽性菌均具有較強敏感性，尤其對革蘭陰性菌具有極強的生物抗菌活性，在各種抗菌藥物中，美羅培南對肺部感染革蘭陰性菌清除率位居前列，且在多重耐藥菌感染、重癥感染疾病的治療中效果顯著[6]。治療1個療程后美羅培南組FEV1、FEV1%高于頭孢哌酮組，提示美羅培南治療急性白血病合并重癥肺部感染更利于恢復肺功能，可能與致病菌清除效果良好，利于炎癥吸收，機體功能恢復有關。

綜上，與頭孢哌酮鈉相比，美羅培南治療急性白血病合并重癥肺部感染效果顯著，利于肺功能恢復，安全性好。