心肝寶膠囊聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者的臨床效果

郝娟

(杞縣人民醫院 傳染病科，河南 開封 475200)

慢性乙型肝炎肝纖維化屬臨床常見疾病，既往臨床多采用核苷(酸)類似物治療，能一定程度阻斷肝纖維化進程，但不能有效清除肝細胞核內HBV DNA復制模板，單一核苷(酸)類似物治療，無法徹底阻斷肝纖維化[1]。心肝寶膠囊可對肝纖維化發揮多靶點、多層次、多環節的綜合藥理學作用。本研究選取137例慢性乙型肝炎肝纖維化患者，觀察心肝寶膠囊聯合核苷(酸)類似物對慢性乙型肝炎肝纖維化患者肝功能及肝脾B超定量指標、HBV DNA載量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2018年10月于杞縣人民醫院就診的137例慢性乙型肝炎肝纖維化患者，根據治療方案分為單藥組(68例)和聯合組(69例)。單藥組男43例，女25例，年齡42～85歲，平均(59.56±7.63)歲。聯合組男42例，女27例，年齡41～86歲，平均(59.31±6.48)歲。兩組性別、年齡資料差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經醫學倫理委員會批準。

1.2 選例標準(1)納入標準：①臨床確診為慢性乙型肝炎肝纖維化；②患者或家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并甲肝、丙肝等其他類型肝炎病毒感染；②合并結核、巨細胞病毒視網膜炎、耶氏肺泡菌肺炎等嚴重感染；③入組前3個月內接受過抗HBV病毒治療。

1.3 治療方法

1.3.1單藥組 口服拉米夫定片(中孚藥業股份有限公司，批準文號H20133057)，每次100 mg，每天1次。連續治療6個月。

1.3.2聯合組 于單藥組基礎上加服心肝寶膠囊(河北長天藥業有限公司，國藥準字Z13020082)，每次1.5 g，每日3次。連續治療6個月。

1.4 觀察指標(1)治療前后血清丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase，ALT)、總膽紅素(total bilirubin，TBIL)水平及HBV DNA載量。采集2 mL靜脈血，離心處理(3 000 r·min-1，10 min)，取血清，以放射免疫法檢測血清ALT、TBIL水平。試劑盒購于上海斯信公司。(2)治療前后脾靜脈直徑、脾臟厚度、門靜脈直徑。

2 結果

2.1 肝功能、HBV DNA載量治療前兩組血清TBIL、ALT水平及HBV DNA載量差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后聯合組血清TBIL、ALT水平較單藥組低，HBV DNA載量較單藥組少，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

2.2 肝脾B超定量指標治療前兩組脾靜脈直徑、脾臟厚度、門靜脈直徑差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組脾靜脈直徑差異無統計學意義(P>0.05)，聯合組脾臟厚度、門靜脈直徑較單藥組小，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后肝功能、HBV DNA載量比較

注：與組內治療前比較，aP<0.05；ALT—丙氨酸氨基轉移酶；TBIL—總膽紅素。

表2 兩組治療前后肝脾B超定量指標比較

注：與組內治療前比較，aP<0.05。

3 討論

肝纖維化為慢性肝炎進展至肝硬化的必經階段，亦為一種對慢性肝損傷的修復反應，因纖維大量累積于肝臟內，致使肝臟出現硬化病變[2]。有研究表明，慢性乙型肝炎患者預后主要由肝纖維化病變程度及發展速度決定[3]。由于肝纖維化具有一定可逆性，因而早期干預治療，有利于抑制肝纖維化發展，減輕慢性乙型肝炎病情。

拉米夫定為核苷(酸)類似物，為抗HBV常用藥品之一，應用于慢性乙型肝炎肝纖維化患者，可有效抑制HBV DNA鏈合成，阻止HBV轉錄、復制，繼而有效延緩慢性乙型肝炎病情發展，同時對細胞脫氧核苷正常代謝影響較小，亦不會損傷細胞線粒體正常結構，安全性較高[4]。單一采用拉米夫定治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者，僅可起到抗HBV作用，對抑制肝纖維化發展作用較小。心肝寶膠囊應用于慢性乙型肝炎肝纖維化患者，可通過拮抗肝臟內過多累積的Ⅰ、Ⅲ型膠原，促進已形成的膠原降解與吸收，繼而有效抑制肝內纖維組織增生，減少肝內病理性增生組織，達到阻止肝纖維化發展的目的。心肝寶膠囊亦可提升身體免疫力，提高對HBV清除能力，促進血清ALT復常，減輕肝損傷，保護肝細胞[5]。本研究數據顯示，治療后聯合組血清TBIL、ALT水平較單藥組低，HBV DNA載量較單藥組少，說明采用心肝寶膠囊聯合核苷(酸)類似物治療慢性乙型肝炎肝纖維化，能有效提升肝功能，減少HBV DNA載量。另本研究數據表明，治療后聯合組脾臟厚度、門靜脈直徑較單藥組小，可見心肝寶膠囊聯合核苷(酸)類似物，能有效改善患者肝脾B超定量指標。

綜上，心肝寶膠囊聯合拉米夫定可有效控制慢性乙型肝炎肝纖維化患者病毒復制，改善肝功能及肝脾形態。