小劑量重組α-2b干擾素、阿糖胞苷聯合羥基脲治療慢性粒細胞白血病的臨床效果

馬敏紅

(長葛市人民醫院 腫瘤血液科，河南 許昌 456150)

慢性粒細胞白血病(chronic myelocytic leukemia，CML)是一種血液系統惡性腫瘤，患者體內可產生大量未成熟白細胞，這些細胞不僅可在骨髓內聚集，還可通過血液循環全身擴散，不僅造成骨髓造血功能受限，引發貧血，還可導致反復感染和器官浸潤[1]。既往研究顯示，CML患者一旦進入加速期，其病情惡化程度會迅速加快，患者在接受化療后的中位生存期只有3～4 a[2]，因此在慢性期及時控制其病情發展對改善CML患者預后十分必要。此次研究探討了小劑量重組α-2b干擾素、阿糖胞苷聯合羥基脲治療CML的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料征得院倫理委員會許可后，使用隨機數表法將2016年1月至2018年12月在長葛市人民醫院就診的76例CML患者分為A、B兩組，各38例。A組：男20例，女18例；年齡為35～67歲，平均(51.13±4.26)歲。B組：男21例，女17例；年齡為32～69歲，平均(51.25±4.39)歲。兩組一般資料差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 納入標準符合《成人慢性粒細胞白血病診療規范(2018年版)》中關于CML的臨床診斷標準，費城染色體檢查陽性，簽署知情同意書。

1.3 排除標準重要臟器功能不全，其他血液系統疾病或惡性腫瘤，精神障礙，藥物過敏，全身性感染。

1.4 治療方法A組接受小劑量重組α-2b干擾素聯合羥基脲治療，其中重組α-2b干擾素(上海華新生物高技術有限公司，國藥準字S20030012)肌內注射，每次300萬IU，隔日注射。羥基脲(廣西南寧百會藥業集團有限公司，國藥準字H45020227)口服，起始用量為每次1.0 g，每日3次。依據白細胞計數水平(WBC)調整藥物用量，當其降至20×109L-1時用量減半，但降至10×109L-1以每日1.0 g的用量維持用藥，當降至5×109L-1以下時停止用藥。B組在A組治療的基礎上加用阿糖胞苷(輔仁藥業集團熙德隆腫瘤藥品有限公司，國藥準字H20074232)，每次80 mg，每日1次，靜脈注射。兩組治療周期均為15 d，并持續隨訪6個月。

1.5 觀察指標(1)取兩組患者治療前后靜脈血，對比兩組治療前后WBC水平；(2)對比兩組血常規和骨髓像恢復正常時間；(3)比較兩組治療總有效率和不良反應發生率。

1.6 療效判定表現完全緩解(CR)為臨床癥狀基本消失，骨髓原始細胞<0.05，WBC≤10×109L-1，血小板(PLT)≤4.5×109L-1，外周血分類正常，持續時間≥4周；部分緩解(PR)為骨髓象、血象、臨床癥狀中有1或2項未達到CR標準；無效(PD)為三項指標均未達到CR標準。治療總有效率=(CR+PR)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 WBC水平B組治療后WBC水平低于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后WBC水平比較

2.2 血常規和骨髓象恢復正常時間B組血常規和骨髓像恢復正常時間早于A組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組血常規和骨髓像恢復正常時間比較

2.3 治療總有效率B組治療總有效率(89.47%)高于A組(71.05%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療總有效率比較(n，%)

注：與A組比較，aP<0.05。

2.4 不良反應發生率B組不良反應發生率(15.79%)與A組(13.16%)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較(n，%)

3 討論

CML是一種發病原因極為復雜的血液系統疾病，其發病與遺傳、環境、基因突變等多種因素密切相關。根據患者病情發展不同臨床將CML分為慢性期、加速期和急變期，由于患者一旦發展至加速期或急變期病情會迅速惡化，其生存期限會大大縮短，因此盡早控制病情發展十分必要[3]。

干擾素聯合羥基脲是目前臨床治療CML的常用治療方案，其中干擾素是一種類糖蛋白，具有改善機體免疫力，增強吞噬細胞活性等作用。現代藥理學研究顯示，干擾素還可抑制與細胞外基質黏附相關的信號表達，促使細胞外基質黏附恢復正常，最終達到抑制Ph+細胞增殖的目的，故可有效抑制CML患者病情發展，而小劑量應用狀態下還可有效降低毒副作用，適合患者長期使用[4]。羥基脲是臨床常用的一種抗腫瘤藥物，其可通過抑制核糖核酸還原酶活性影響遺傳物質的表達和復制，從而抑制骨髓增殖[5]。本研究結果顯示，加用阿糖胞苷的B組患者治療后WBC水平較低，血常規、骨髓像恢復正常時間較早，且治療總有效率較高。這與安冬穎[6]的研究結果較為一致，提示加用阿糖胞苷可有效改善CML患者臨床癥狀，有利于其病情控制。阿糖胞苷是一種嘧啶類抗代謝藥物，其在體內轉化為有活性的阿糖胞苷二磷酸和三磷酸，從而抑制蛋白質合成和DNA復制。A、B兩組不良反應發生率無顯著差異，表明加用阿糖胞苷不會增加用藥風險。

綜上，小劑量重組α-2b干擾素、阿糖胞苷聯合羥基脲治療CML臨床效果較好，具有臨床推廣價值。