地塞米松聯合美羅培南對化膿性腦膜炎患兒CRP、TNF-α、H2S及NO水平的影響

閆寒

(永城市婦幼保健院 兒科，河南 商丘 476600)

化膿性腦膜炎是發病率及病死率較高的一種腦部感染類疾病，在嬰幼兒及兒童中的發病率居高不下。化膿性腦膜炎多為驟然性起病，病程進展較快，是由化膿性細菌感染中樞神經系統而引起的腦脊膜化膿性炎癥[1]。地塞米松、美羅培南是臨床常用的治療藥物，但對病情嚴重的化膿性腦膜炎患兒而言，單一治療方案療效不太理想[2]。基于此，本研究探討地塞米松聯合美羅培南對化膿性腦膜炎患兒C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、硫化氫(H2S)及一氧化氮(NO)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年6月至2019年10月在永城市婦幼保健院治療的80例化膿性腦膜炎患兒，以隨機數表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組：男20例，女20例；年齡為3個月～7歲，平均(4.51±1.09)歲；病程為2～45 d，平均(25.95±9.51)d。觀察組：男19例，女21例；年齡為3個月～8歲，平均(4.61±1.04)歲；病程為3～46 d，平均(25.82±9.50)d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 選取標準納入標準：(1)符合化膿性腦膜炎診斷與《諸福棠實用兒科學》[3]中的相關標準；(2)家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)嚴重肝臟、腎臟、心臟等臟器功能不全；(2)患精神疾病；(3)患傳染性疾病；(4)其他腦部感染疾病；(5)藥物嚴重過敏。

1.3 治療方法兩組均接受抗驚厥、穩定顱內壓、退熱解痙、維持酸堿平衡等常規治療。對照組在此基礎上靜脈注射美羅培南(瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20143131)20 mg·kg-1，每日2次，持續治療2周。觀察組在對照組基礎上靜脈滴注地塞米松(江蘇朗歐藥業有限公司，國藥準字H32026441)，將地塞米松15 mg融合到50 g·L-1葡萄糖注射液250 mL中，每日2次，持續治療2周。

1.4 評價指標CRP、TNF-α、H2S、NO水平：分別于治療前及治療2周結束后早晨7～8點，取兩組患兒空腹時肘部靜脈血4～5 mL，離心分離出上層血清，分別采用免疫投射比濁法、雙抗體酶聯免疫吸附法、敏感硫電極法和硝酸還原酶法測定CRP、TNF-α、H2S、NO水平。

2 結果

治療前，兩組CRP、TNF-α、H2S、NO水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，治療2周結束后，觀察組CRP、TNF-α、H2S、NO水平均低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后CRP、TNF-α、H2S、NO水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；CRP—C反應反白；TNF-α—腫瘤壞死因子-α；H2S—硫化氫；NO—一氧化氮。

3 討論

化膿性腦膜炎臨床主要出現發熱或上呼吸道感染癥狀，以頸項強直表現為主的腦膜刺激征，因顱內壓升高造成劇烈頭痛、意識障礙，部分患兒甚至會出現偏癱、語言障礙等局灶性神經功能損害。隨著病情進展，化膿性腦膜炎對中樞神經系統造成深層次損害，嚴重威脅患兒生命安全，且該病致殘及致死率極高。因此，采取合理有效的藥物治療方案來控制并治療病癥對改善患兒預后具有十分重要的臨床意義。

有研究表明，患兒在發生化膿性腦膜炎病癥時，大腦中樞神經系統會處于缺血、缺氧狀態，繼而釋放大量的半胱氨酸，增加H2S的生成，且在化膿性腦膜炎發展到一定程度時，對神經造成較為嚴重的損害，腦部會出現較強的炎癥應激反應，CRP與TNF-α等炎癥因子的水平會隨之升高，生成的較黏稠的炎癥滲出物會阻礙循環系統，加重腦實質壞死程度。NO合酶會跟隨神經細胞解體不斷進入血液及腦脊液中，增加NO的生成量[4]。本研究中，治療后，觀察組CRP、TNF-α、H2S、NO水平均低于對照組，表明地塞米松聯合美羅培南治療能有效降低化膿性腦膜炎患兒CRP、TNF-α、H2S及NO水平，改善患兒病情。分析其具體原因如下，美羅培南是一種具有廣泛抗菌作用的抗生素，是耐藥菌感染治療的首選藥物，其能夠通過血腦屏障，在體液及腦脊髓液中迅速達到高水平的血藥濃度，對厭氧菌及需氧菌產生高效的抑制作用，對化膿性病菌細胞壁合成進程產生抑制作用，且能夠高效地穿過革蘭陽性菌與陰性細菌的細胞壁，實現靶點青霉素結合蛋白的作用，對大多數β-內酰胺酶有穩定的水解作用[5]。地塞米松可以改善嚴重性膿毒癥患兒病情，降低病死率，抑制病灶處炎癥細胞的集聚效應，減弱肺毛細血管的通透能力，提升吞噬細胞功能，減輕炎癥因子對腦部上皮細胞的損傷程度，保證腦組織結構的完整性，從而減弱對腦組織傷害值，調節腦部微循環，清除過量的自由基，且其可以大大減弱細胞水腫程度，穩定腦細胞膜，提高機體生存率[6]。

綜上，地塞米松聯合美羅培南治療化膿性腦膜炎效果較好，能改善患兒CRP、TNF-α、H2S及NO水平，控制病情。