NT超聲聯合無創DNA對接受產前篩查孕婦胎兒染色體非整倍體異常診斷效能的影響

田瑞麗，張敏，崔瑩瑩

(蘭考縣中心醫院 超聲科，河南 開封 475300)

我國是出生缺陷高發國，每年出生人口中先天性缺陷兒占4%～6%[1]。染色體疾病屬于嚴重新生兒出生缺陷疾病，唐氏綜合征、愛德華綜合征、帕陶氏綜合征和性染色體數目異常是常見染色體疾病。因此，產前篩查對控制出生缺陷具有重要作用。頸項透明層厚度(NT)超聲檢查是產前篩查常用方法，NT與胎兒畸形有密切關系，超聲測量NT可判斷染色體異常、胎兒結構畸形。無創DNA是從母體外周血血漿中提取游離DNA片段，然后進行高通量大規模基因組測序，并進行生物信息分析，準確度較高。本研究選取蘭考縣中心醫院接受產前篩查的孕婦，行NT超聲、無創DNA檢查，探究對胎兒染色體非整倍體異常診斷效能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年5月至2019年4月蘭考縣中心醫院4 280例接受產前篩查的孕婦，年齡為21～38歲，平均(29.46±3.72)歲，孕周為13～26周，平均(19.35±2.16)周，孕次為1～7次，平均(3.92±1.26)次。

1.2 入選標準納入標準：(1)單胎妊娠；(2)頭臀長45～84 mm；(3)存在侵入性產前診斷禁忌。排除標準：(1)先天畸形家族史；(2)非自然受孕；(3)孕婦或配偶染色體易位、倒位。

1.3 方法NT超聲檢查：采用美國GE公司voluson E8型多普勒彩色超聲診斷儀，取胎兒正中矢狀面多切面，包括胎兒NT、顱腦、鼻骨、顏面部、頂臀長、胸、腹壁、心臟發育情況、臍帶、四肢發育等，探頭聲束與胎兒頸背部垂直。用十字形游標尺測量皮膚與頸椎上軟組織間無回聲帶最寬距離，測量3次，取最大值。無創DNA檢查：妊娠13～26周抽外周血10 mL，置于EDTA抗凝管，4 h內分離血漿，將血漿放在-80 ℃冰箱中儲存。提取母體外周血血漿中游離DNA片段(來自母體與胎兒)，對胎兒游離DNA進行大規模高通量基因組測序，分析測序結果，判讀結果。電話隨訪檢測結果為陰性的胎兒出生后情況，羊水穿刺、胎兒染色體核型分析檢測結果為陽性的胎兒。

1.4 觀察指標(1)對比NT超聲、無創DNA單獨檢查及聯合檢查的診斷結果。(2)對比NT超聲、無創DNA單獨檢查及聯合檢查診斷胎兒染色體非整倍體異常靈敏度、特異度、準確率。

1.5 統計學分析采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計數資料(靈敏度、特異度、準確率)以率(%)表示，行χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 診斷結果以羊水穿刺檢測結果為金標準，4 280例胎兒中染色體非整倍體異常26例，NT超聲檢出38例，無創DNA檢出41例，聯合檢出48例。見表1。

表1 診斷結果(n)

2.2 診斷效能NT超聲聯合無創DNA篩查產前胎兒染色體非整倍體異常的靈敏度(92.31%)高于NT超聲(57.69%)(P<0.05)，與無創DNA的73.08%比較，差異無統計學意義(P>0.05)。NT超聲聯合無創DNA篩查產前胎兒染色體非整倍體異常的特異度、準確率與NT超聲、無創DNA單獨檢查比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。見表2。

表2 診斷效能(%)

3 討論

染色體非整倍體異常是由于染色體數目增多或減少，造成遺傳物質傳遞受到影響，新生兒易出現出生缺陷、功能異常、生長緩慢等情況，降低新生兒生存質量[2]。因此，產前對胎兒進行染色體非整倍體異常篩查，對控制胎兒出生畸形，提高新生兒生命質量具有重要作用。

有創取樣的侵入性產前診斷是產前診斷胎兒染色體非整倍體異常的金標準，但侵入性產前診斷會造成輕微創傷，且部分患者存在侵入性產前診斷禁忌，限制侵入性產前診斷的使用。NT超聲檢查對胎兒NT進行測量，通過超聲探頭顯示皮膚、羊膜、皮膚及筋膜間透明層最寬距離，判斷染色體情況。多項研究發現，NT增厚者易合并染色體異常，與囊狀淋巴瘤、先天性心臟病等發生有關，但部分胎兒NT超聲檢查為一過性異常，最終顯示正常[3-4]。NT超聲在胎兒染色體非整倍體異常篩查中具有局限性。孕婦血漿中胎兒游離DNA具有含量高、易提取等特點，成為胎兒基因物質的重要來源，為無創DNA的檢測提供了條件。胎兒染色體非整倍體無創DNA對胎兒游離DNA片段進行大規模高通量基因組測序，然后對測序結果進行生物信息分析，判斷胎兒染色體有無非整倍性變化。胎兒染色體非整倍體異常無創DNA檢測具有無創取樣、高靈敏度、無流產風險、孕早中期可檢的特點。鄭蕓蕓等[5]研究發現，無創DNA在21-三體綜合征檢測中診斷價值較高，可作為高齡孕婦的重要篩查手段，可控制胎兒染色體非整倍體異常。本研究結果顯示，NT超聲聯合無創DNA篩查產前胎兒染色體非整倍體異常的靈敏度高于NT超聲，NT超聲聯合無創DNA篩查產前胎兒染色體非整倍體異常的特異度、準確率與NT超聲、無創DNA單獨檢查無顯著差異，說明NT超聲聯合無創DNA篩查產前胎兒染色體非整倍體異常，可提高診斷靈敏度，其中準確率無明顯差異可能是由于研究對象較少，有待擴大樣本量進一步探究。

綜上，NT超聲聯合無創DNA篩查產前胎兒染色體非整倍體異常可提高診斷靈敏度，具有較高診斷效能。