血管緊張素轉換酶早期診斷妊娠高血壓綜合征的臨床價值

王賀

(南陽醫學高等專科學校第二附屬醫院 檢驗科，河南 南陽 450000)

妊娠高血壓綜合征屬于高危妊娠并發癥，是導致孕婦和新生兒死亡的重要原因之一。妊娠高血壓綜合征發病機制復雜，但多在孕婦妊娠至20周以后發生，早期可損傷腎功能，嚴重者可導致腎衰[1]。血管緊張素轉換酶(angiotensin-converting enzyme，ACE)的生理作用是將血管緊張素Ⅰ(angiotensin Ⅰ，AT-Ⅰ)催化并水解為血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AT-Ⅱ)，而AT-Ⅰ和AT-Ⅱ有強烈的縮血管和升壓作用。同時，ACE也可將緩激肽水解，進而抑制其生理功能。近年來，ACE作為妊娠高血壓綜合征診斷的候選基因研究較多，本研究從臨床水平探討ACE早期診斷妊娠高血壓綜合征的臨床價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2016年9月至2018年2月在南陽醫學高等專科學校第二附屬醫院住院治療的妊娠高血壓綜合征孕婦。納入標準：(1)符合中華醫學會婦產科學分會制定的妊娠期高血壓綜合征診斷標準[2]；(2)患者及家屬簽署知情同意書；(3)臨床資料完整。排除標準：(1)原發性高血壓；(2)既往糖尿病史；(3)近期服用維生素B12或葉酸。根據納入和排除標準最終納入87例妊娠高血壓綜合征孕婦，設為A組，患者年齡(28.1±2.2)歲。同期選擇醫院門診健康孕婦50例，設為B組，患者年齡(27.1±3.2)歲。兩組年齡等一般資料差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 檢測方法分別于孕中期(16～20周)和孕晚期(36～40周)采集晨間患者空腹靜脈血，離心后采用美國Beckman-Coulter AU5800全自動生化分析儀檢測肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、胱抑素C(Cys C)、β2微球蛋白(β2-MG)、血糖(Glu)、視黃醇結合蛋白(RBP)、ACE水平。

2 結果

2.1 不同孕期各項指標比較A組孕婦孕中期Cr、BUN、UA、Cys C、RBP水平均高于B組(均P<0.05)，孕晚期Cr、UA、Glu、β2-MG、RBP、ACE水平均高于B組(均P<0.05)。A組孕晚期BUN、β2-MG、RBP、ACE水平均高于孕中期，B組孕晚期BUN、Glu、Cys C、RBP水平均高于孕中期(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組不同孕期各項指標比較

注：與B組孕中期比較，aP<0.05；與A組孕中期比較，bP<0.05；與同組孕中期比較，cP<0.05；Cr—肌酐；BUN—尿素氮；UA—尿酸；Glu—血糖；β2-MG—β2微球蛋白；Cys C—胱抑素C；RBP—視黃醇結合蛋白；ACE—血管緊張素轉換酶。

2.2 診斷效能ROC曲線分析顯示，孕中期和孕晚期Cr的AUC差異無統計學意義(P>0.05)；孕中期到孕晚期，ACE、β2-MG的AUC顯著升高，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 不同孕期ACE、Cr及β2-MG診斷效能比較

注：Cr—肌酐；β2-MG—β2微球蛋白；ACE—血管緊張素轉換酶。

2.3 敏感性和特異性孕中期到孕晚期，β2-MG診斷敏感性從63.6%升至67.3%，特異性從55.6%升至88.9%，陽性似然比(+LR)從1.43升至6.05，陰性似然比(-LR)從0.65降至0.37。孕中期至孕晚期，ACE診斷敏感性從70.9%升至83.6%，特異性從95.6%升至97.8%，+LR從15.95升至37.60，-LR從0.30降至0.17。見表3。線性回歸分析顯示，β2-MG與ACE無相關性(r=0.278，P>0.05)。

注：β2-MG—β2微球蛋白；ACE—血管緊張素轉換酶；+LR—陽性似然比；-LR—陰性似然比。

3 討論

腎素-血管緊張素系統(renin-angiotensin system，RAS)是調控血壓平衡的體液調節系統。ACE作為RAS系統中的關鍵酶，可以降解緩激肽導致其失活，可能與妊娠高血壓綜合征的發生存在關聯[3-4]。ACE mRNA在胎盤組織中主要表達于絨毛靜脈內皮細胞，在胎盤合體滋養層也可檢測到少量ACE。當胎盤組織ACE表達增高時，其效應物AT-Ⅱ可以影響胎盤重鑄，并參與妊娠高血壓綜合征的發生。既往研究顯示，妊娠高血壓綜合征患者腎功能指標顯著高于健康人群[5]。因此，研究腎功能指標對于預防和治療妊娠期高血壓綜合征具有指導意義。本研究結果顯示，妊娠期高血壓綜合征患者孕中期Cr、BUN、UA、Cys C、RBP等腎功能指標及ACE高于對照組，表明血清ACE活性與妊娠高血壓綜合征的病情存在關聯。已有研究證實，ACE活性升高后血管緊張素Ⅱ水平顯著升高，減少緩激肽及由其刺激產生的前列腺素的釋放，導致機體抗縮血管效應減弱，引起外周血管緊張性增加，進一步發展為動脈血壓升高。ROC曲線顯示，隨著孕期的延長，患者β2-MG、ACE的AUC面積從0.5升至0.9，其中ACE高達0.924。另外，ACE診斷敏感性從70.9%升至83.6%，特異性從95.6%升至97.8%，+LR從15.95升至37.60，-LR從0.30降至0.17；β2-MG則從0.517升至0.897，診斷敏感性從63.6%升至67.3%，特異性從55.6%升至88.9%，+LR從1.43升至6.05，-LR從0.65降至0.37。線性回歸分析顯示，β2-MG與ACE無相關性。以上結果提示，在妊娠高血壓綜合征發展過程中，ACE相對于其他腎功能指標變化更明顯。本研究認為：ACE活性變化可以調節促使縮血管物質血管緊張素Ⅱ釋放，而舒血管物質緩激肽滅活與妊娠高血壓綜合征密切相關；相反，正常妊娠期間血清ACE水平則保持在較穩定的狀態，反映ACE活性水平與疾病的嚴重程度存在密切關聯。本研究中，與其他腎功能指標相比，ACE在整個妊娠高血壓綜合征的發展過程中波動幅度最大，提示ACE可以作為早期診斷妊娠高血壓綜合征的敏感指標。