基于CRP的炎癥指標(biāo)與進(jìn)展期胃癌預(yù)后的相關(guān)性分析

余中林 周業(yè)江

(西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院胃腸外科，瀘州 646000)

胃癌(gastric cancer,GC)是常見(jiàn)的惡性腫瘤，隨著新輔助治療及腹腔熱灌注化療(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)的出現(xiàn)，GC患者的預(yù)后有所改善。手術(shù)被認(rèn)為是胃癌唯一的根治手段，但術(shù)后可能出現(xiàn)吻合口漏、殘胃癌、早晚期傾倒綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥[1，2]。多數(shù)患者就診時(shí)，已發(fā)展至進(jìn)展期胃癌(advanced gastric cancer)，即癌組織已浸潤(rùn)到黏膜下層、進(jìn)入肌層或已穿過(guò)肌層達(dá)漿膜。因此，早期確定影響GC預(yù)后的因素具有明顯的臨床重要性。癌胚抗原(CEA)是最常用的消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物，可用于GC患者診斷、預(yù)測(cè)存活率和監(jiān)測(cè)術(shù)后的復(fù)發(fā)[3，4]。然而，由于血清中該標(biāo)志物的陽(yáng)性率較低，因此迫切需要更有用的預(yù)后指標(biāo)來(lái)準(zhǔn)確預(yù)測(cè)GC患者預(yù)后。

炎癥微環(huán)境影響腫瘤細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移、細(xì)胞存活及血管生成等[5]。術(shù)前炎癥指標(biāo)，如中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)、血小板/淋巴細(xì)胞比率(platelet-lymphocyte ratio,PLR)、改良格拉斯哥預(yù)后評(píng)分(modified Glasgow prognostic score,mGPS)等與許多類(lèi)型癌癥的預(yù)后相關(guān)[6-9]。CRP是基于血清的全身炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，是宮頸癌、胰腺癌等癌癥患者低生存率的預(yù)測(cè)因子[10，11]。血小板與C反應(yīng)蛋白乘積(P-CRP)充分結(jié)合PLT、CRP升高導(dǎo)致癌癥不良預(yù)后的特點(diǎn)，被證明對(duì)胰腺癌患者預(yù)后有影響。格拉斯哥預(yù)后評(píng)分是基于CRP、Alb的預(yù)后評(píng)分，已被廣泛用于癌癥預(yù)后的評(píng)估，且CRP升高多伴有Alb降低，CRP/Alb更好展現(xiàn)CRP升高與Alb降低對(duì)于惡性腫瘤預(yù)后的影響。CRP/Alb(C-reactive protein/albumin ratio)水平升高，主要發(fā)現(xiàn)與膿毒癥患者預(yù)后不良有關(guān)，可能是肝癌、食道癌等癌癥的炎癥標(biāo)志物[12-15]。然而，目前對(duì)于胃癌預(yù)后的評(píng)估指標(biāo)較少，且對(duì)于大部分胃癌患者術(shù)后的預(yù)后轉(zhuǎn)歸情況尚無(wú)確切的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，而相應(yīng)的影響因素尚需進(jìn)一步研究，故需要更簡(jiǎn)易的指標(biāo)預(yù)測(cè)患者的預(yù)后；炎癥與癌癥密切相關(guān)，且炎癥指標(biāo)相對(duì)易獲取，上述兩種基于CRP的炎癥指標(biāo)在國(guó)內(nèi)外研究中的胃癌患者預(yù)后價(jià)值較少，最佳截?cái)嘀瞪形疵鞔_。本研究的目的是探討CRP/Alb和P-CRP與進(jìn)展期GC預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的2014年1月至2015年12月期間在我院接受胃癌手術(shù)的124例患者進(jìn)行回顧性分析。所有患者均術(shù)前檢查或術(shù)后病檢證實(shí)為進(jìn)展期胃癌，均行手術(shù)治療(遠(yuǎn)端胃大部切除、近端胃大部切除、全胃切除術(shù)+消化道重建術(shù)+區(qū)域淋巴結(jié)清掃或姑息性手術(shù))。術(shù)前均未行放化療，術(shù)后均按照最新NCCN胃癌診療指南予以全身化療，并定期門(mén)診隨訪，所有患者均隨訪3年或截至因胃癌死亡。術(shù)后通過(guò)相應(yīng)輔助檢查(內(nèi)鏡、超聲及CT等)定期檢查患者的早期復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況。通過(guò)審查醫(yī)療記錄，包括實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)、CT、內(nèi)鏡檢查等，從中獲得術(shù)前血液檢查數(shù)據(jù)，包括血清CRP和Alb水平以及外周血中血小板計(jì)數(shù)。CRP/Alb通過(guò)血清CRP值除以血清Alb值計(jì)算獲得，P-CRP通過(guò)外周血小板計(jì)數(shù)乘以血清CRP值，再除以103計(jì)算獲得。入組的124例患者中，男62例，女62例；年齡26～81歲；腫瘤部位：胃底37例，胃體44例，胃竇43例。本研究經(jīng)本院倫理審查委員會(huì)審查通過(guò)，取得患方知情同意。

1.2方法

1.2.1納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前胃鏡檢查并取活檢、影像學(xué)檢查或術(shù)后病檢結(jié)果回示證實(shí)為進(jìn)展期胃癌；②術(shù)前未行化療、放療；③年齡26～81歲；④知情同意者；⑤所有患者均于我院行胃癌手術(shù)，均為同一位資深教授主刀；⑥無(wú)影響患者預(yù)后的其他系統(tǒng)合并癥或基礎(chǔ)疾病；⑦無(wú)影響術(shù)前血清CRP、白蛋白、血小板的如感染、肝硬化、白血病等其他系統(tǒng)疾病；⑧診斷時(shí)可用的血清CRP、血小板計(jì)數(shù)和白蛋白水平；⑨足夠的臨床病理和隨訪數(shù)據(jù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤如肺癌、肝癌及乳腺癌等；②合并其他臟器功能異常者；③合并精神疾病者；④沒(méi)有隨訪的患者，沒(méi)有實(shí)驗(yàn)室炎癥標(biāo)記物信息的患者，具有感染臨床證據(jù)的患者或其他炎性疾病；⑤隨訪期間患者流失，或因非癌癥原因死亡。

1.2.2臨床病理學(xué)資料收集 需收集臨床病理資料：性別、年齡、腫瘤位置、腫瘤直徑、分化程度、腫瘤原發(fā)灶情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管受累、臨床分期及手術(shù)方式。抽取術(shù)前1天空腹靜脈血獲得血小板計(jì)數(shù)、CRP和Alb水平。

1.2.3隨訪 總體生存期(OS)是從研究的開(kāi)始到最后的截止隨訪時(shí)間，開(kāi)始隨訪時(shí)間是初始組織病理學(xué)診斷的日期，所有患者均隨訪3年或至因胃癌死亡，最終隨訪截止時(shí)間至2018年12月，通過(guò)醫(yī)療記錄和后續(xù)電話(huà)訪談訪問(wèn)生存信息。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。Pearsonχ2檢驗(yàn)用于檢查CRP/Alb、P-CRP與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性。繪制ROC曲線(xiàn)，并使用Youden指數(shù)(靈敏度+特異性-1)確定CRP/Alb、P-CRP最佳截點(diǎn)值，根據(jù)兩者最佳截?cái)嘀担瑢⑺谢颊叻譃楦髯詫?duì)應(yīng)兩組(高或低CRP/Alb比率組)、(高或低P-CRP組)。使用Kaplan-Meier方法繪制生存曲線(xiàn)，并使用對(duì)數(shù)秩(Log-rank test)檢驗(yàn)來(lái)比較亞組之間的差異。醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件(MedCalc 15.2.1)比較基于時(shí)間的ROC曲線(xiàn)中曲線(xiàn)下面積(AUC)。對(duì)可能影響患者預(yù)后的因素進(jìn)行單變量和多變量分析。以 Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)模型評(píng)估預(yù)后危險(xiǎn)因素。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1CRP/Alb、P-CRP與臨床病理資料關(guān)系 經(jīng)繪制ROC曲線(xiàn)，當(dāng)術(shù)前CRP/Alb=0.835時(shí),Youden指數(shù)最大為0.428,其靈敏度為 71.4%,特異度為71.4%，曲線(xiàn)下面積為0.712，以此分為高和低CRP/Alb組；當(dāng)術(shù)前P-CRP=9.47時(shí),Youden指數(shù)最大為0.417,其靈敏度為66.7%,特異度為75%，曲線(xiàn)下面積為0.692，以此分為高和低P-CRP組；MedCalc 15.2.1比較各指標(biāo)曲線(xiàn)下面積(AUC)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；見(jiàn)圖1和表1。CRP/Alb與臨床病理資料關(guān)系：高CRP/Alb組和低CRP/Alb組性別、腫瘤部位、血管受累、手術(shù)方式比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、分化程度、浸潤(rùn)深度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；P-CRP與臨床病理資料關(guān)系：高P-CRP組和低P-CRP組性別、年齡、部位、手術(shù)方式比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組腫瘤大小、浸潤(rùn)深度、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管受侵、臨床分期比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；見(jiàn)表2。

2.2總體生存率比較 不同CRP/Alb組隨訪3年患者總體生存率比較，經(jīng)繪制生存曲線(xiàn)，低CRP/Alb組患者3年總體生存率高于高CRP/Alb組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.499，P=0.001)；不同P-CRP組隨訪3年患者總體生存率比較，低P-CRP組患者3年總體生存率高于高P-CRP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=18.049，P<0.000 1)；同時(shí)，高CRP/Alb且高P-CRP組分別與高CRP/Alb或高P-CRP組及低CRP/Alb且低P-CRP組比較，其3年總體生存率明顯低于后兩者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分別是(χ2=28.071，P<0.000 1)及(χ2=21.941，P<0.000 1)，見(jiàn)圖2。

2.3單因素和多因素分析 將可能影響進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后預(yù)后的因素進(jìn)行單因素分析，年齡、腫瘤

圖1 CRP/Alb、P-CRP、CRP、PLT、Alb的ROC 曲線(xiàn)Fig.1 CRP/Alb，P-CRP，CRP，PLT，Alb ROC curve

表1 根據(jù)ROC曲線(xiàn)的Youden指數(shù)得到炎癥指標(biāo)的最佳截?cái)嘀?/p>

Tab.1 Cut-off values were optimized by Youden′s J statistics AUC area under receiver operating characteristic(ROC) curve

ObjectCut-offSensitivitySpecificityAUCP95%CIP1)P2)CRP/Alb0.83571.4%71.4%0.7120.0120.565-0.858P-CRP9.4766.7%75.0%0.6920.0220.539-0.845CRP22.3390.5%53.8%0.6960.0200.548-0.8430.0140.002Alb24.4666.7%67.9%0.6750.0170.370-0.7040.032PLT262.585.7%53.6%0.7080.0130.563-0.8540.004

Note：Comparison of the area under the curve of CRP/Alb with CRP and Alb byZtest，1)P<0.05； comparison of the area under the curve of P-CRP with CRP and PLT byZtest，2)P<0.05.

直徑、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、血管受侵、臨床分期、術(shù)前CRP、Alb、PLT、CRP/Alb及P-CRP是影響患者3年生存率的危險(xiǎn)因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；將上述單因素分析結(jié)果納入COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析，年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、血管受侵、臨床分期、術(shù)前CRP、Alb、PLT、CRP/Alb及P-CRP是影響患者3年生存率的危險(xiǎn)因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中當(dāng)術(shù)前CRP≥22.33 mg/L、Alb<24.46 g/L、PLT≥262.5×109L-1、CRP/Alb≥0.835及P-CRP≥9.47時(shí)，患者術(shù)后3年生存率明顯下降，導(dǎo)致不良預(yù)后，見(jiàn)表3。

表2 CRP/Alb、P-CRP與臨床病理資料的關(guān)系

Tab.2 Relationships between Platelet×CRP multiplier value(P-CRP) and C-reactive protein/Albumin ratio(CRP/Alb) and clinicopathological variables in patients with gastric cancer

IndexCRP/Alb<0.835CRP/Alb≥0.835χ2PP-CRP<9.47P-CRP≥9.47χ2PSex2.7280.0990.1640.686Male34233126Female30373433Age(year)9.2160.0021.9590.162≥7021362631<7043243928Site2.0910.3520.1240.940Gastric fundus17201918Gastric cavity21232420Gastric antrum26172221Diameter10.4630.0015.4640.019<3 cm41213923≥3 cm23392636Differentation7.1400.0086.1120.013Low21342233Not low43264326Depth10.6570.0017.4950.006T1/T239193820T3/T425412739Lymph node metastasis9.7060.0026.7340.009N037183619N1/N2/N327422940Vascular involvement0.8410.3598.4480.004Yes31342639No33263920Stage4.5280.0337.0210.008Ⅰ/Ⅱ42284426Ⅲ/Ⅳ22322133Surgical way1.8470.6050.7130.870Proximal1491311Remote19172318Total18232019Palliative1311911

圖2 CRP/Alb、P-CRP與總體生存率的關(guān)系Fig.2 Overall survival curves according to CRP/Alb and P-CRPNote:The 3-year survival rates was significantly worse in patients with high CRP/Alb(P=0.001) and high P-CRP group(P

表3 影響胃癌患者預(yù)后因素的單因素和多因素分析

Tab.3 Univariate and multivariate analysis of potential prognostic factors of overall survival in patients with gastric cancer

VariablesUnivariate analysisWald95%CIPMultivariate analysisWald95%CIPHRAge5.7021.559-91.0380.0179.6351.721-11.0710.0024.366Gender0.1190.140-3.9620.730Site0.8180.100-2.3390.366Size5.7701.506-16.9620.016Differentiation5.3011.374-52.2700.0219.8001.769-11.9620.0024.601Depth4.6101.168-10.1270.032Lymph metastasis5.5282.150-28.6710.0059.4111.610-8.6780.0023.738Venous invasion6.0221.574-17.5470.01411.1981.840-10.3080.0014.354Clinical stage6.0711.904-17.7570.00814.0922.210-12.4920.0005.254Surgical ways1.9630.126-7.1380.375CRP/Alb8.2062.886-24.8610.0048.6031.571-9.6850.0033.900P-PCR7.4032.388-21.9630.00712.3612.029-12.0550.0004.495CRP5.3011.374-52.2700.0214.1870.134-0.9580.0410.358Alb4.1881.074-26.8400.0415.3780.120-0.8370.0200.318PLT4.7681.205-31.7150.0296.0780.108-0.7750.0140.289

3 討論

3.1炎癥與胃癌預(yù)后的關(guān)系 癌癥患者的轉(zhuǎn)歸很大程度上不僅取決于腫瘤細(xì)胞本身，還取決于患者相關(guān)全身或局部的炎癥反應(yīng)。細(xì)胞因子和許多其他炎癥介質(zhì)，在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面發(fā)揮重要作用[16]。在GC中，侵襲深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是腫瘤相關(guān)預(yù)后因素，而炎癥、營(yíng)養(yǎng)不良和免疫狀態(tài)則是患者相關(guān)因素[17]。本研究單因素和多因素分析結(jié)果均表明淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致胃癌患者不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，單因素分析提示侵襲深度是胃癌預(yù)后的影響因素(P<0.05)，但多因素分析結(jié)果提示侵襲深度不是GC預(yù)后的影響因素(P>0.05)，分析其原因可能是樣本含量小及數(shù)據(jù)存在差異性。

在機(jī)體急性炎癥、腫瘤等疾病時(shí)，血清中的CRP常升高，廣泛用于全身急性和慢性炎癥的診斷[18]。CRP由肝細(xì)胞合成并由促炎細(xì)胞因子、IL-6調(diào)節(jié)，是炎癥狀態(tài)評(píng)估常用的血清標(biāo)志物[19]。在癌癥患者中經(jīng)常觀察到血清CRP水平升高，CRP與腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期明顯相關(guān)[20]。癌癥患者血清血管生長(zhǎng)因子和循環(huán)白細(xì)胞介素增加，促使CRP升高，加速血管生成，導(dǎo)致惡性腫瘤患者的耐藥性和低生存率，因此CRP被證明是GC等惡性腫瘤的預(yù)后指標(biāo)[21，22]。本研究單因素及多因素分析提示當(dāng)術(shù)前血清CRP≥22.33 mg/L，導(dǎo)致GC患者術(shù)后不良預(yù)后(P<0.05)；經(jīng)比較CRP/Alb與臨床病理資料之間的關(guān)系得出：術(shù)前CRP/Alb與年齡(χ2=9.216)、腫瘤大小(χ2=10.463)、分化程度(χ2=7.140)、侵襲深度(χ2=10.657)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(χ2=9.706)和疾病分期(χ2=4.528)相關(guān)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與Rasic等[20]研究一致，上述預(yù)后指標(biāo)在導(dǎo)致患者不良預(yù)后的同時(shí)，引發(fā)CRP/Alb升高，加重患者不良預(yù)后。

3.2P-CRP與胃癌預(yù)后的關(guān)系 腫瘤細(xì)胞刺激血小板活化，同時(shí)IL-6引發(fā)巨核細(xì)胞向血小板分化，且腫瘤細(xì)胞血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的分泌，均導(dǎo)致反應(yīng)性血小板增多[23，24]。IL-6和VEGF與各種類(lèi)型癌癥患者的預(yù)后相關(guān)，包括GC。因此，血小板增多癥間接反映腫瘤進(jìn)展，同時(shí)血小板本身通過(guò)與惡性腫瘤細(xì)胞相互作用，對(duì)癌癥進(jìn)展有直接影響。其通過(guò)內(nèi)皮系統(tǒng)增強(qiáng)惡性腫瘤細(xì)胞的黏附和滲透作用，防止免疫系統(tǒng)從循環(huán)系統(tǒng)中清除腫瘤細(xì)胞，其中衍生出來(lái)的內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，具有促有絲分裂和血管生成活性[25]。這些觀察結(jié)果可以解釋在多種類(lèi)型癌癥患者術(shù)前反應(yīng)性血小板增多與術(shù)后存活率低的關(guān)聯(lián)。本研究表明：當(dāng)術(shù)前PLT≥262.5×109L-1時(shí)，與GC患者不良預(yù)后有關(guān)(P<0.05)；由高P-CRP反映的高血清CRP水平和高血小板計(jì)數(shù)解釋了該參數(shù)作為GC患者的預(yù)后指標(biāo)的能力；通過(guò)比較P-CRP與臨床病理資料之間的關(guān)系得出：術(shù)前P-CRP與腫瘤大小(χ2=5.464)、分化程度(χ2=6.112)、侵襲深度(χ2=7.495)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(χ2=6.734)、血管受累(χ2=8.448)和疾病病理分期(χ2=7.021)顯著相關(guān)(P<0.05)，在上述指標(biāo)導(dǎo)致患者不良預(yù)后的同時(shí)，導(dǎo)致術(shù)前P-CRP反應(yīng)性升高；通過(guò)Z檢驗(yàn)比較ROC曲線(xiàn)中AUC，我們得出，P-CRP是GC中比血清CRP水平或血小板計(jì)數(shù)更有用的預(yù)后指標(biāo)，其充分結(jié)合CRP、PLT對(duì)于腫瘤患者預(yù)后判斷的優(yōu)勢(shì)，更好評(píng)估患者預(yù)后，且當(dāng)術(shù)前P-CRP≥9.47時(shí)，多提示進(jìn)展期胃癌患者不良預(yù)后(P<0.05)。

3.3CRP/Alb與胃癌預(yù)后的關(guān)系 白蛋白也由肝臟產(chǎn)生，其主要功能是維持血液中膠體滲透壓，促進(jìn)血管內(nèi)外物質(zhì)的運(yùn)輸和清除自由基。低蛋白血癥與持續(xù)的全身炎癥反應(yīng)有關(guān)，無(wú)論是來(lái)自腫瘤本身還是作為宿主反應(yīng)，研究表明低蛋白血癥是血清CRP升高的誘因，許多低蛋白血癥的癌癥患者常伴有血清CRP水平升高[26]。營(yíng)養(yǎng)不良往往導(dǎo)致癌癥患者不良預(yù)后，研究報(bào)道，術(shù)前低血清白蛋白水平是影響卵巢癌生存率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[27]。其中一個(gè)原因是全身炎癥反應(yīng)的存在和伴隨營(yíng)養(yǎng)不良降低了患者對(duì)治療毒副作用的耐受性和對(duì)積極治療的依從性[28]。我們的研究提示：當(dāng)術(shù)前Alb<24.46 g/L時(shí)，患者術(shù)后預(yù)后多不佳(P<0.05)。CRP和白蛋白的組合獲得的CRP/Alb可以反映癌癥患者的炎癥和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。CRP/Alb具有與mGPS相當(dāng)?shù)念A(yù)后能力且優(yōu)于NLR，與mGPS相比，CRP/Alb比率在基于CRP和Alb的基礎(chǔ)上，同時(shí)反映了慢性全身炎癥反應(yīng)的存在和進(jìn)行性營(yíng)養(yǎng)下降，能更好預(yù)測(cè)癌癥患者的預(yù)后[29]。我們的研究表明，單因素和多因素分析均提示術(shù)前高CRP/Alb與術(shù)后患者不良預(yù)后顯著相關(guān)，是胃癌患者術(shù)后預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與上述研究結(jié)果相符，當(dāng)術(shù)前CRP/Alb≥0.835時(shí)，提示進(jìn)展期胃癌患者預(yù)后不良(P<0.05)，且通過(guò)MedCalc 15.2.1比較各指標(biāo)曲線(xiàn)下面積(AUC)得出其對(duì)于預(yù)后的判斷更是優(yōu)于CRP和Alb(P<0.05)，能更好評(píng)估患者預(yù)后。

我們的研究有一些局限性。首先，雖然9.47和0.835被定義為P-CRP和CRP/Alb的臨界值，但由于少數(shù)研究證明了P-CRP和CRP/Alb在癌癥患者中的預(yù)后意義，因此最佳截止值仍不明確。其次，我們研究中患者數(shù)量少，是小樣本、單中心回顧性研究，在P-CRP和CRP/Alb用于GC患者的常規(guī)臨床預(yù)后評(píng)估之前，必須在大規(guī)模、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中證實(shí)結(jié)果，進(jìn)一步計(jì)算最佳截?cái)嘀怠?/p>

總之，我們的研究表明P-CRP和CRP/Alb在預(yù)測(cè)進(jìn)展期GC患者預(yù)后方面具有一定臨床意義。因?yàn)檠鍢?biāo)志物的測(cè)量相對(duì)容易、便捷、成本低且創(chuàng)傷小，所以組合的P-CRP和CRP/Alb可以是常規(guī)臨床環(huán)境中有用的生物標(biāo)志物，作為基于炎癥指標(biāo)的預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)的補(bǔ)充，能更好預(yù)測(cè)癌癥患者預(yù)后，指導(dǎo)臨床工作。