格列齊特對2型糖尿病合并冠心病患者外周血單核細胞鉀離子通道表達及心肌損傷標志物水平的影響

李 雪

河南省新鄉醫學院第五臨床學院全科醫學科，河南省新鄉市 453000

冠心病為2型糖尿病患者常見的心血管并發癥，有研究表明糖尿病患者發生冠心病的概率較非糖尿病患者高，且致死率較高。目前應用最廣泛的降血糖藥為磺酰脲類藥物，效果顯著，對控制糖尿病患者血糖水平具有較大幫助，然而，自從發現優降糖能抑制心肌缺血預適應后，磺酰脲類藥物在2型糖尿病合并冠心病患者心血管安全性方面受到了質疑[1]。不同的磺酰脲類藥物因其作用位點的親和力差異表現出不同的心血管效應，本文通過對比格列齊特與格列美脲對2型糖尿病患者外周血單核細胞鉀離子通道表達及心肌損傷標志物水平的影響，為2型糖尿病合并冠心病患者臨床用藥提供參考價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月—2017年10月本院100例2型糖尿病合并冠心病患者，根據藥物治療方式分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組患者中男28例，女22例；年齡35～76歲，平均年齡(56.31±4.33)歲；糖尿病病程2～18年，平均糖尿病病程(6.88±1.47)年。對照組患者中男26例，女24例；年齡36～77歲，平均年齡(56.17±4.68)歲；糖尿病病程3～17年，平均糖尿病病程(6.79±1.68)年。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)符合美國糖尿病協會提出的2型糖尿病診斷標準[2]。(2)符合全國中西醫結合防治冠心病心絞痛、心律失常研究座談會修訂的冠心病診斷標準[3]，冠脈造影術陽性。(3)糖化血紅蛋白濃度7.5%～12%，BMI指數<45。(4)經醫院倫理委員會通過，患者及家屬了解并知情。排除標準：(1)合并急性心肌梗死，重度心律失常；(2)近期內有糖尿病酮癥酸中毒。(3)反復發作或出現嚴重低血糖事件。(4)合并高血壓、惡性腫瘤、肺心病、肝腎功能不全以及免疫系統疾病。(5)對本次研究所用藥物過敏患者。

1.3 治療方法 對照組患者給予格列美脲(賽諾菲制藥有限公司，國藥準字：H20057672)，規格2mg×15s,起始劑量為2mg/次，1次/d，早餐前服藥，后續根據患者血糖水平，調整劑量為1～4mg/次，1次/d，并維持，療程為1個月。觀察組患者給予格列齊特(天津華津制藥有限公司，國藥準字：H10910053)，規格30mg×30s,初始劑量為30mg/次，1次/d，早餐前服用，后續根據患者血糖代謝水平，調整劑量為30～90mg/次，1次/d，并維持，療程為1個月。

1.4 觀察指標 所有患者入院時以及用藥1個月后進行空腹抽取靜脈血5ml。(1)取患者靜脈血3ml,離心20min獲取沉淀細胞，使用淋巴細胞分離液通過密度梯度離心法獲取單核細胞，通過實時定量聚合酶鏈反應提取單核細胞總RNA，逆轉錄合成cDNA，于4℃保存，以18srRNA為參照，通過△△CT方法計算各基因的相對表達值。(2)取患者靜脈采血2ml，EDTA真空采血管中抗凝，高速冷凍離心機常溫下進行離心，轉速為3 000r/min，離心10min，置于-20℃低溫保存，檢測患者肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS12.0統計學軟件進行數據分析，兩組獨立，正態，方差齊資料組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者KV1.3mRNA的表達 用藥前，兩組患者KV1.3mRNA的表達水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者外周血單核細胞KV1.3mRNA的表達均較治療前降低，且對照組低于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者KV1.3mRNA的表達

2.2 兩組患者心肌損傷標志物水平變化 觀察組患者用藥前后心肌損傷標志物cTnI、CK-MB、hs-CRP水平差異無統計學意義(P>0.05)；對照組患者用藥后心肌損傷標志物cTnI、CK-MB、hs-CRP水平明顯升高，且高于觀察組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者心肌損傷標志物水平變化

3 討論

磺酰脲類藥物為應用最早、品種最多且臨床應用范圍最為廣泛的降糖藥物，其對心血管效應潛在影響以及安全性評價愈發引人關注。

磺酰脲藥物通過與胰島β細胞膜上磺酰脲受體SUR結合，關閉使ATP敏感的鉀通道，從而增加患者細胞內鉀離子濃度，引起電壓依賴性鈣離子通道開放，使外鈣離子進入胰島β細胞，促使含有胰島素的顆粒向細胞膜移動并進行融合，從而通過胞吐的方式釋放胰島素，在患者靶細胞內發揮生物學作用[4]。據研究發現，某些磺酰脲類藥物與患者心肌細胞上的磺酰脲受體SUR2A同樣具有較高的親和力，可促使患者KATP通道關閉而阻斷缺血預適應，造成患者心肌缺血，加重2型糖尿病合并冠心病患者心臟負擔[5]。

本文對比分析了格列齊特與格列美脲對2型糖尿病合并冠心病患者外周血單核細胞鉀離子通道表達及心肌損傷標志物水平的影響發現，上述兩種藥物確能導致患者外周血單核細胞鉀離子通道表達降低，且對照組下降趨勢更明顯，但觀察組心肌損傷標志物水平與用藥前比較并無明顯差異，而對照組患者cTnI、CK-MB、hs-CRP水平均較用藥前升高，說明格列齊特并不會造成2型糖尿病合并冠心病患者心肌損傷加重，而格列美脲將導致患者心肌缺血加重，對冠心病患者造成不利影響。據分析，這可能是因為格列齊特可選擇性地與磺酰脲受體SUR1型受體結合，而不與磺酰脲受體SUR2A或2B型受體結合，從而只作用于胰島β細胞，對患者心肌細胞以及血管平滑肌細胞無影響，而格列美脲同時作用于患者磺酰脲受體SUR1、SUR2A或2B型受體，對患者胰島β細胞以及心肌細胞等均造成一定影響，導致患者心肌功能受損。

綜上所述，格列齊特可降低2型糖尿病合并冠心病患者外周血單核細胞鉀離子通道表達水平，改善患者血糖水平，且對患者心肌無明顯損傷，安全有效。