溴隱亭聯合促性腺激素對高泌乳素血癥所致不孕不育婦女患者妊娠成功率及不良反應的影響

楊 柳

陜西省漢中市婦幼保健所 723000

高泌乳素血癥(Hyperprolactinemia，HPRL)是導致育齡期女性生殖功能障礙的重要原因之一，在25～34歲女性中發病率大約為0.24%[1]。溴隱亭是治療HPRL所致不孕不育的首選方法，可有效促進血清泌乳素(Prolactin，PRL)水平降低，但其副作用較大，容易引起頭暈、惡心等不良反應[2-3]。促性腺激素(HCG)是臨床上常用的促排卵藥物，其聯合用藥可有效調節體內激素水平，促進卵泡破裂排卵，進而改善不孕不育[4]。本文旨在探討溴隱亭聯合HCG對HPRL所致不孕不育婦女患者妊娠成功率及不良反應的影響，報道如下。1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年10月—2017年10月我院收治的98例HPRL所致不孕不育婦女患者為觀察對象。納入標準：(1)均為女性；(2)血清PRL≥25ng/ml；(3)年齡21～40歲；(4)近1年內未采取任何避孕措施，性生活正常，但未成功妊娠。排除標準：(1)合并心、肝、腎等內科疾病患者；(2)男方原因導致未孕者；(3)近2周服用藥物治療者；(4)妊娠、哺乳期女性。入選患者根據密封信封法分為聯合組(n=49)和對照組(n=49)。兩組患者均知情，且均已簽署知情同意書。兩組患者年齡、病程、體質量指數、不孕類型基本資料均衡可比(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 (1)對照組患者給予溴隱亭(廣州康和藥業有限公司；國藥準字H44021970；規格：50mg/片)治療，初始劑量1.25mg/d，餐中口服，1周后劑量增至2.5mg/d，治療6周。(2)聯合組患者給予溴隱亭(治療同對照組)+HCG治療，卵泡直徑>19mm，注射HCG 8 000U，治療6周。治療后門診隨訪12個月，每3個月隨訪1次，隨訪截至2019年1月。

1.3 觀察指標 于治療前、治療后抽取兩組患者空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測血清PRL、促卵泡激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平，操作嚴格按照說明進行；隨訪12個月，統計兩組患者排卵率、妊娠成功率以及流產率。觀察兩組患者不良反應情況。

1.4 療效判定標準 對患者治療效果劃分為治愈、顯效、好轉、無效；治愈[5]：血清PRL恢復正常，治療過程中或治療后半年內月經恢復正常，成功懷孕；顯效：血清PRL下降>1/2，治療過程中或治療后半年內月經恢復正常，正常性生活下未懷孕；好轉：血清PRL下降<1/2，治療過程中或治療后半年內月經量少，但有正常排；無效：血清PRL無明顯變化，治療過程中以及治療后月經仍無，且未排卵。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療6周后，聯合組治療后總有效率為97.96%，對照組總有效率為79.59%，聯合組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組激素水平比較 治療6周后，兩組患者血清PRL水平較治療前明顯降低(P<0.05)，FSH、LH、E2水平較治療前明顯升高(P<0.05)，但聯合組優于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、后激素水平比較

注：與同組治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，△P<0.05。

2.3 兩組排卵率、妊娠成功率、流產率比較 聯合組排卵率、妊娠成功率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組流產率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組排卵率、妊娠成功率、流產率比較[n(%)]

2.4 兩組不良反應比較 聯合組出現頭痛、頭暈5例，惡心4例；對照組出現頭痛、頭暈5例，惡心4例；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

由各種原因引起下丘腦—垂體—性腺軸功能失調，進而導致外周血PRL水平異常升高，這種癥狀被稱為HPRL[6]。HPRL是臨床上誘發不孕不育的常見病因之一，HPRL能夠通過抑制黃體顆粒細胞增生，進而影響黃體功能，縮短患者黃體期，導致孕酮減少，進而造成子宮內膜發育不良，阻礙孕卵植入以及早期胚胎發育過程[7]。報道表明，持續高PRL狀態會抑制HPRL患者下丘腦促性腺激素釋放激素合成，降低LH脈沖頻率，減弱雌激素正反饋作用，從而抑制垂體釋放FSH，使得LH水平降低以及LH/FSH比值異常，導致卵泡無法成熟，最終出現黃體功能不全—不規則排卵—完全不排卵—閉經的進行性加重過程，導致患者不孕不育發生[8]。

溴隱亭是治療HPRL最常用的藥物，為一種多巴胺受體激動劑，能夠直接作用于下丘腦和垂體，抑制PRL合成、釋放，進而降低PRL水平[9]。使用溴隱亭治療HPRL治療效果明顯，但仍有少部分患者對溴隱亭不耐受或不敏感，易出現惡心、嘔吐等不良反應[10]。為減少患者溴隱亭不耐受或不敏感所導致的不良反應癥狀，更好地發揮其治療效果，臨床上往往選擇聯合用藥。HCG是一種由胎盤滋養層細胞分泌的糖蛋白，具有FSH和LH功能，可維持月經黃體壽命，促使月經黃體增大為妊娠黃體，還可促進雄激素芳香化轉化為雌激素，同時刺激孕酮形成，其結合人工周期療法治療不孕不育患者療效確切，可有效改善患者激素水平，提升妊娠率，值得推廣。

本文結果顯示，使用溴隱亭治療的對照組患者治療總有效率不及聯合組。分析原因，聯合組在對照組基礎上加用了HCG，而HCG具有FSH和LH功能，FSH、LH可刺激間質細胞增加孕酮含量，進而促進患者卵泡成熟，增加優勢卵泡數量，提高患者妊娠率。研究表明，女性生理狀況下，血清PRL可通過FSH、LH促進卵巢合成孕激素以及雌激素，維持女性正常性功能以及排卵狀態，但高水平PRL會對卵巢功能產生影響，還可抑制下垂腦—垂體功能，進而干擾雌激素正反饋效應。本文結果顯示，溴隱亭聯合HCG治療的聯合組血清PRL、FSH、LH、E2水平變化情況優于單一溴隱亭治療的對照組，表明溴隱亭聯合HCG在短期內改善患者性激素水平效果更顯著。考慮原因，可能與聯合使用溴隱亭與HCG有關，溴隱亭主要與下丘腦多巴胺受體結合，抑制垂體前葉合成、釋放PRL，降低血清PRL水平，同時溴隱亭還會增加垂體釋放FSH、LH，促進患者恢復正常排卵，進而治療不孕不育；聯合使用HCG抑制類固醇合成，促進雄激素合成，進一步促進排卵，有助于患者早日正常排卵以及恢復月經正常。此外，本文結果還顯示，聯合組排卵率、妊娠成功率顯著高于對照組，兩組流產率、不良反應發生率比較無顯著差異，表明溴隱亭聯合HCG治療可明顯改善患者排卵功能，升高妊娠率，不增加不良反應發生。

綜上所述，溴隱亭聯合HCG治療HPRL所致不孕不育婦女患者可提高臨床治療效果，有效降低血清PRL水平，升高FSH、LH、E2水平，促進患者恢復正常排卵，提升妊娠成功率，安全性良好。