TSH、FT4在孕早期孕婦中的表達及與妊娠結局的相關性研究

陳丹 張玲 洪恩

妊娠期是女性較為特殊的一個生理時期,該時期女性生理、心理會發生明顯的變化,造成機體內的激素水平發生明顯的變化。甲狀腺素在人體發育、能量代謝中起重要作用,在妊娠期間變化水平較為明顯,會對孕婦安全、胎兒生長發育產生影響［1］。臨床研究表明：妊娠期甲狀腺功能紊亂發生率較高,能增加妊娠并發癥發生率。因此,加強孕婦妊娠期甲狀腺功能測定對改善孕婦預后具有重要的意義。TSH 是由腺垂體分泌的激素,腺垂體分泌TSH,一方面受到下丘腦分泌的影響,另一方面亦受到TSH 反饋性的抑制性影響,二者相互拮抗,形成下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸。FT4是由甲狀腺濾泡上皮細胞合成、分泌的激素,妊娠、哺乳及肝硬化等均能引起血清甲狀腺素結合蛋白濃度,引起其結合力變化,從而造成FT4濃度異常。因此,本研究中以甲狀腺功能檢查孕婦作為研究對象,探討TSH、FT4在孕早期孕婦中的表達及與妊娠結局的相關性,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年8 月～2019 年8 月本院125 例甲狀腺功能異常孕婦作為觀察組,年齡20～33 歲,平均年齡(27.52±5.14)歲；孕周5～10 周,平均孕周(7.50±3.62)周；初產婦74 例,經產婦51 例。另選擇82 例同期孕檢孕婦作為對照組,年齡21～35 歲,平均年齡(27.31±5.05)歲；孕周4～11 周,平均孕周(7.46±3.58)周；初產婦45 例,經產婦37 例。兩組孕婦一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本次研究經本院醫學倫理會批準,納入孕婦均屬知情并自愿參與。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①孕婦各項臨床相關資料完整,均為單胎妊娠；②無甲狀腺疾病或手術史,近期(2 個月內)未使用影響甲狀腺功能的藥物；③均能完成TSH、FT4檢查,且孕婦均可耐受。排除標準：①雙胎妊娠者；合并心、腎等其他部位嚴重疾病者；②曾患甲狀腺功能亢進癥(甲亢)、甲狀腺功能減退癥(甲減)等甲狀腺功能異常者；③患自身免疫性疾病、高血壓、糖尿病等疾病者。

1.3 方法 兩組孕婦均采用化學發光免疫分析法檢測TSH、FT4水平。①標本采集。于清晨抽取孕婦的4 ml空腹靜脈血送至檢驗科,經離心處理后提取血清,置于已消毒的EP 管中,放在冰柜中保存待檢。②檢測方法。TSH 與FT4均采用化學發光免疫分析法檢測,檢測儀器為Co-base411 型自動化學發光免疫分析儀(美國羅氏公司),檢測試劑為相應配套試劑,檢測時由專業檢測人員嚴格依據儀器與試劑說明書在2 h 內完成檢測。③參考值。TSH 正常值范圍：0.25～2.50 mIU/ml；FT4正常值范圍：12.0～22.8 pmol/L。甲狀腺功能診斷標準：若TSH 水平正常,FT4＜12.0 pmol/L,則為低甲狀腺素(T4)血癥。若TSH＞2.50 mIU/ml,FT4＜12.0 pmol/L 則為臨床甲減。若FT4水平正常,TSH 為2.50～10.0 mIU/ml 則為亞臨床甲減。

1.4 觀察指標

1.4.1 TSH 與FT4水平

1.4.2 妊娠并發癥發生率 妊娠并發癥包括貧血、高血壓、糖尿病及胎兒生長受限及胎膜早破。

1.4.3 孕婦妊娠結局 包括早產、流產、剖宮產及低體重兒。

1.4.4 分析TSH、FT4水平與妊娠結局的相關性。

1.5 統計方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差(±s) 表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。TSH、FT4水平與妊娠結局的相關性采用Pearson 相關分析。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦TSH 與FT4水平比較 觀察組孕婦TSH 水平高于對照組,FT4水平低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組孕婦妊娠并發癥發生率比較 兩組胎膜早破發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組貧血發生率、高血壓發生率、糖尿病發生率及胎兒生長受限發生率均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組孕婦妊娠結局比較 觀察組早產、流產、剖宮產及低體重兒發生率均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 甲狀腺功能異常孕婦TSH、FT4水平與妊娠結局相關性分析 Pearson 相關性分析表明：甲狀腺異常孕婦TST 水平與早產、流產、剖宮產及低體重兒發生率呈正相關性(P＜0.05)；FT4水平與早產、流產、剖宮產及低體重兒發生率呈負相關性(P＜0.05)。見表4。

表1 兩組孕婦TSH 與FT4水平比較(±s)

表1 兩組孕婦TSH 與FT4水平比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

表2 兩組孕婦妊娠并發癥發生率比較［n(%)］

表3 兩組孕婦妊娠結局比較［n(%)］

表4 甲狀腺功能異常孕婦TSH、FT4水平與妊娠結局相關性分析［r(P)］

3 討論

孕婦孕早期發生TSH 改變的原因較多,包括妊娠后雌二醇水平增高、人絨毛膜促性腺激素(HCG)分泌量增加、胎兒的生長增加母體的能量消耗等［2］。而TSH 參與人體大量蛋白、酶的合成,因此,當孕婦在妊娠期間出現TSH 紊亂,不僅影響著孕婦自身機體運轉,更影響著胎兒的神經與骨骼發育。

有研究認為,女性妊娠早期的TSH 濃度是影響新生兒發育情況及其出生體重的主要因素,該階段是胎兒身體快速發育的重要時期,對于TSH 的需求量較高,而機體TSH 分泌卻呈減弱趨勢,容易造成激素供應不足。TSH 影響著胎兒神經系統發育、細胞分化發育,若TSH 不足,則可增加新生兒發育遲緩、智力低下等問題,影響生育質量,不利于新生兒的健康成長發育。本文研究結果顯示,觀察組孕婦TSH 水平高于對照組,FT4水平低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。由此可見檢測TSH、FT4可判斷孕婦早期甲狀腺功能情況。FT4屬于TSH 的一種,是影響著胎兒生長情況的重要激素。在妊娠期間,孕婦體內雌二醇水平增高,可刺激甲狀腺素與球蛋白的結合,致血液中的FT4含量有所降低,屬于正常現象［3］。但若FT4含量過低,且未得到有效控制,則可導致胎兒體重發育異常,增加孕婦生育風險,給母嬰健康造成不利影響。而TSH 是反映甲狀腺功能的敏感指標,可促進甲狀腺生長,增加甲狀腺激素分泌,同時其分泌量也受到甲狀腺激素的影響［4］。

本研究中,兩組胎膜早破發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組貧血發生率、高血壓發生率、糖尿病發生率及胎兒生長受限發生率均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。分析主要是因為甲狀腺激素分泌不足可刺激垂體大量分泌TSH,損害其靶器官——甲狀腺,產生炎癥、肥大、增生等病態反應,加重甲狀腺功能的紊亂,導致孕婦出現亞臨床甲減、臨床甲減等病癥［4,5］。而TSH 的升高可影響孕婦血流動力學,增大外周血液循環阻力,影響機體糖代謝功能,造成孕婦血壓、血糖升高,且TSH 增高可抑制紅細胞生成,影響機體正常造血功能,增加高血壓、貧血、胎兒宮內生長受限等孕期并發癥的發生風險［6］。FT4的降低則可致血液中T3、T4的含量增高,可作用于血管平滑肌,致其痙攣收縮,進而加重孕期高血壓,對孕婦身體與胎兒發育造成損害［7,8］。而妊娠期各類并發癥的增多以及甲狀腺功能紊亂均可對孕婦的分娩與新生兒健康造成影響,本文研究結果顯示,觀察組早產、流產、剖宮產及低體重兒發生率均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。Pearson 相關性分析表明：甲狀腺異常孕婦TST 水平與早產、流產、剖宮產及低體重兒發生率呈正相關性(P＜0.05)；FT4水平與早產、流產、剖宮產及低體重兒發生率呈負相關性(P＜0.05)。由此可見,在孕早期需要重視孕婦TSH、FT4水平的變化,積極進行檢測和干預,調節孕婦機體狀態,以增強妊娠安全性,減少孕期并發癥,減少流產、早產等不良妊娠結局。

綜上所述,孕婦孕早期TSH 水平呈高表達及FT4水平呈低表達,能增加妊娠期并發癥發生率,且與妊娠結局存在相關性,加強孕婦TSH、FT4水平測定能預測妊娠結局。