依達拉奉聯合長春西汀注射液治療急性腦梗死的臨床效果

楊育生 劉振鵬 黃耀忠

[摘要]目的 探討依達拉奉聯合長春西汀注射液治療急性腦梗死（ACI）的臨床效果。方法 選取2018年1月～2019年3月陸豐市人民醫院收治的70例ACI患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組各35例。對照組患者采用依達拉奉治療，觀察組患者在對照組的基礎上加用長春西汀注射液治療。比較兩組患者的臨床療效、不良反應發生情況及治療前后神經功能[美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）]評分、炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）]及氧化應激[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]水平。結果 觀察組患者的治療總有效率為97.14%，高于對照組的77.14%，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的NIHSS評分為（9.61±1.80）分，低于對照組的（12.36±2.19）分，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的TNF-α、MMP-3水平分別為（72.31±15.22）、（2.63±0.62）μg/L，均低于對照組的（95.24±18.45）、（4.11±0.89）μg/L，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的SOD水平為（39.62±3.50）IU/ml，高于對照組的（32.81±2.17）IU/ml，MDA水平為（9.95±1.16）μmol/L，低于對照組的（13.34±1.11）μmol/L，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組均未發生嚴重的不良反應。結論 依達拉奉與長春西汀注射液聯合治療可有效改善ACI患者的神經功能，增強治療效果，降低炎癥因子水平，調節氧化應激反應，加快患者康復。

[關鍵詞]急性腦梗死;依達拉奉;長春西汀注射液;炎癥因子水平

[中圖分類號] R743.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）3（c）-0057-04

Clinical effect of Edaravone combined with Vinpocetine Injection in the treatment of acute cerebral infarction

YANG Yu-sheng1? ?LIU Zhen-peng1? ?HUANG Yao-zhong2

1. The Seventh Department of Internal Medicine， Lufeng People′s Hospital， Shanwei City， Guangdong Province， Lufeng? ?516500， China; 2. Department of Neurology， Citic Huizhou Hospital， Guangdong Province， Huizhou? ?516006， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Edaravone combined with Vinpocetine Injection in the treatment of acute cerebral infarction （ACI）. Methods Seventy patients with ACI treated in Lufeng People′s Hospital from January 2018 to March 2019 were selected as research subjects. They were divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 35 cases in each group. Patients in the control group were treated with Edaravone， and patients in the observation group were treated with Vinpocetine Injection on the basis of the control group. The clinical efficacy， incidence of adverse reactions， and neurological function （national institute of health stroke scale [NIHSS]） score， inflammatory factors （tumor necrosis factor-α [TNF-α）， and matrix metalloproteinase-3 [MMP-3]） and oxidative stress （superoxide dismutase [SOD]， malondialdehyde [MDA]） levels before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 97.14%， which was higher than 77.14% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The NIHSS score of patients in the observation group after treatment was （9.61±1.80） points， which was lower than that in the control group of （12.36±2.19） points， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of TNF-α and MMP-3 in the observation group after treatment were （72.31±15.22） and （2.63±0.62） μg/L， which were lower than those in the control group for （95.24±18.45） and （4.11±0.89） μg/L， the differences were statistically significant （P<0.05）. The SOD level in the observation group after treatment was （39.62±3.50） IU/ml， which was higher than that in the control group for （32.81±2.17） IU/ml， and the MDA level was （9.95±1.16） μmol/L， which was lower than that in the control group for （13.34±1.11） μmol/L， the differences were statistically significant （P<0.05）. No serious adverse reactions occurred in both groups. Conclusion The combination of Edaravone and Vinpocetine Injection can effectively improve the neurological function of patients with ACI， enhance the treatment effect， reduce the level of inflammatory factors， regulate the oxidative stress response and speed up the recovery of patients.

[Key words] Acute cerebral infarction; Edaravone; Vinpocetine Injection; Inflammatory factor levels

急性腦梗死（ACI）發病急、病情進展迅速，且隨著病情進展，可伴隨不同程度的神經功能缺失，若未及時治療，可導致患者喪失生活能力，甚至危及生命[1]。近年來隨著醫學水平的提高，已有效降低該病死亡率，但整體治療效果仍難以達到理想狀態，多數患者均出現不同程度的后遺癥，影響生活質量水平。ACI病發與動脈粥樣硬化、血栓形成、腦供血不足等關系密切。因此，通過恢復腦部缺血區域血液灌注，預防血栓形成，可有效改善疾病[2]。有研究指出依達拉奉在ACI治療中取得顯著效果，可有效改善腦血管擴張，緩解腦水腫，保護腦組織[3]。但也有研究指出，單一應用依達拉奉雖可改善臨床癥狀，但整體效果不夠明顯[4]。在此基礎上，有研究指出若將依達拉奉與腦血管擴張藥物聯合，可進一步增強治療效果，在保護腦組織的同時可改善腦部血液循環[5]。長春西汀注射液是一種腦血管擴張藥物，可提高腦部血液灌注，阻止血小板聚集，并有效改善腦部微循環[6]。鑒于此，本研究旨在分析依達拉奉與長春西汀注射液聯合治療ACI患者的臨床效果及對炎癥因子水平的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

取2018年1月～2019年3月陸豐市人民醫院收治的70例ACI患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組各35例。對照組中，男18例，女17例;年齡48～79歲，平均（62.43±3.25）歲;發病時間18～72 h，平均（42.58±4.16）h;梗死部位：12例放射冠梗死，10例底節梗死，13例腦葉梗死。觀察組中，男19例，女16例;年齡48～81歲，平均（62.51±3.29）歲;發病時間19～72 h，平均（42.59±4.21）h;梗死部位：11例放射冠梗死，12例底節梗死，12例腦葉梗死。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2納入及排除標準

納入標準：均符合ACI診斷標準[7];經磁共振平掃等影像學確診;近期未服用抗凝藥物;患者及家屬知情同意。

排除標準：合并心肝腎等功能障礙;伴隨血液系統疾病;合并腦出血;存在溶栓禁忌證。

1.3方法

兩組患者均給予抗血小板、降壓、穩定斑塊、糾正水電解質等常規治療。對照組患者使用依達拉奉（南京先聲東元制藥有限公司，生產批號：20171203）治療，將30 mg依達拉奉溶于0.9%氯化鈉溶液100 ml中，靜脈滴注，保持30 min內滴完，2次/d。觀察組患者在對照組的基礎上加用長春西汀注射液（遂成藥業股份有限公司，生產批號：20171204）治療，將20 mg長春西汀注射液溶于0.9%氯化鈉溶液250 ml中，靜脈滴注，1次/d。兩組均持續用藥2周。

1.4觀察指標及評價標準

比較兩組患者的臨床療效、不良反應發生情況及治療前后神經功能評分、炎癥因子及氧化應激水平。

①神經功能評分。于治療前及治療2周后，使用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評定患者神經功能狀況，NIHSS評分越高，神經功能損傷越嚴重。②臨床療效。顯效：患者治療后神志清晰，臨床癥狀消失，且NIHSS評分降低>90%;有效：患者治療后神志清晰，臨床癥狀明顯改善，且NIHSS評分降低50%～90%;無效：患者治療后神志模糊，臨床癥狀無改善，NIHSS評分降低<50%。總有效=顯效+有效。③炎癥因子水平。于治療前及治療2周后，抽取患者空腹靜脈血，采用3800 r/min離心取得上清液后，使用全自動分析儀檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平。④氧化應激水平。于治療前及治療2周后，采取上述方法檢測兩組超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）水平。⑤不良反應。主要包括惡心、腹痛、皮疹、瘙癢、口干等。

1.5統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后神經功能評分的比較

兩組患者治療前的NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的NIHSS評分均低于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較

兩組患者治療前的炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的炎癥因子水平均低于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的TNF-α、MMP-3水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療前后氧化應激水平的比較

兩組患者治療前的氧化應激水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的氧化應激水平與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的SOD水平高于對照組，MDA水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表4）。

2.5兩組患者不良反應發生情況的比較

兩組復查血常規、肝功能等均未出現異常。對照組患者出現1例口干，1例腹痛，不良反應總發生率為5.71%（2/35）;觀察組出現1例瘙癢，不良反應總發生率為2.86%（1/35）。兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=0.555）。

3討論

ACI發病機制較為復雜，臨床認為動脈粥樣硬化是誘發ACI的主要原因，而MMP在動脈硬化斑塊的發展中起到重要作用[8]。MMP-3是MMP家族重要成員之一，該因子可對斑塊纖維帽中細胞外基質的明膠、層粘連蛋白等進行降解，致使纖維帽變薄，導致斑塊發生破裂[9]。因此，MMP-3水平高低可直接影響斑塊穩定性。同時，ACI病發后梗死部位會發生缺血性壞死，并釋放大量炎癥介質，其中TNF-α是較為重要的炎癥遞質之一，可參與免疫反應、機體感染等多種病理過程，當TNF-α水平升高后，會對其他細胞因子進行激活，導致白介素-6等多種炎癥因子大量分泌，加重患者病情[10-11]。此外，在病發后腦部血管會出現阻塞狀況，造成大量氧自由基出現，對腦細胞造成嚴重損傷，SOD是機體清除氧自由基的重要因子，可有效保護腦組織，而MDA是氧化反應的終末產物，可反映機體氧化應激水平[12-13]。因此，有效降低炎癥水平，調節氧化應激反應，是治療ACI的關鍵。

由于ACI溶栓時間窗較窄，且受多種因素制約，導致溶栓治療難以廣泛應用，而臨床常用抗血小板、調節血液動力學等藥物效果相對有限，無法短時間內改善預后。同時，ACI患者病灶處主要由缺血中心及其周圍的缺血半暗地帶組成，改善疾病的關鍵在于如何提高缺血半暗地帶血流灌注，恢復尚且存活的神經細胞功能。而依達拉奉可加快腦神經細胞恢復，保護腦組織，長春西汀注射液可提高腦部血流灌注，兩者作用機制可相互協同[14]。范紅娟[15]采用長春西汀聯合依達拉奉治療ACI，結果表明，觀察組的臨床療效優于對照組，NIHSS評分低于對照組，炎癥因子水平低于對照組，且未出現不良反應。本研究結果顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，NIHSS評分低于對照組，TNF-α、MMP-3水平均低于對照組，SOD水平高于對照組，MDA水平低于對照組（P<0.05），且未出現嚴重不良反應，與上述結果類似，進一步提示依達拉奉與長春西汀注射液聯合應用于ACI患者中，可有效降低NIHSS評分，控制炎癥反應，降低氧化應激反應。分析原因如下：依達拉奉屬于腦神經保護類藥物，可有效對脂質過氧化反應進行抑制，降低對神經細胞損傷，且于血液中達到一定濃度時，可降低黃嘌呤氧化酶活性，快速清除因腦部缺血缺氧而產生的氧自由基;同時，該藥還可加快前列環素（PGI2）分泌，從而阻斷炎性介質分泌，降低炎癥水平[12]。長春西汀屬于吲哚類生物堿，提取自夾竹桃科小蔓長春花中，具有較高的脂溶性，可快速通過血腦屏障，從而作用于患者神經系統;同時，該藥還可抑制磷酸二酯酶活性，提高環磷酸鳥苷（cGMP）濃度，從而起到擴張血管，增加腦血流量，促進局部微循環的作用。此外，該藥可有效改善紅細胞的變形性，從而調節血液流動性，阻斷血小板聚集，降低血液黏滯性，調節血流動力學，加快腦部血供恢復。再者，長春西汀注射液可對炎性因子表達進行抑制，降低炎癥因子水平，減少炎癥反應對腦組織造成的損傷[14]。

綜上所述，依達拉奉與長春西汀注射液聯合應用于ACI患者中效果顯著，可有效提高臨床療效，降低炎癥因子水平，改善氧化應激反應，加快腦部神經功能恢復。

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（收稿日期：2019-09-02? 本文編輯：任秀蘭）