維生素D輔助治療PCOS的效果 及對胰島素抵抗、排卵情況的影響

王晨陽

（聯勤保障部隊第九八八醫院生殖醫學中心，河南 鄭州 450000）

多囊卵巢綜合征（PCOS）的發病機理是神經系統、內分泌系統以及代謝紊亂，表現有月經失調、痤瘡、多毛等癥狀，育齡期女性發生率約占8%[1-2]。近來研究證實VD可通過參與一系列性激素的合成、發育以及受精卵的著床，影響著女性生殖系統[3-4]。本文通過分析VD輔助治療PCOS的效果及對胰島素抵抗、排卵情況的影響，以期為PCOS治療提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月～2019年3月醫院收治的PCOS患者110例，按數字表法將其分為觀察組與對照組，每組55例。觀察組年齡48～65歲，平均（47.91±6.17）歲，病程10～25年，平均（16.22±3.87）年；對照組年齡45～68歲，平均（52.38±3.21）歲，病程12～25年，平均（18.01±4.87）年。2組患者資料比較，無統計學差異（P＞0.05）。

納入標準：①符合2003年鹿特丹國際會議制定的診斷標準[5]；②根據穩態模型，患者胰島素抵抗指數≥2.69；③本院倫理委員會通過，患者知情同意。排除標準：①伴有其他引起內分泌代謝紊亂疾病的患者；②伴有卵巢病變患者；③既往3個月使用過影響VD水平及內分泌代謝指標藥物的患者；④伴有嚴重肝腎疾病患者；⑤其他致不孕的病因。

1.2 治療方法

對照組：基礎治療，即運動3～5次/周，每次30 min以上，強度上不引起心率異常；飲食上控制以低鹽（食鹽＜6g）和纖維素飲食（＞20 mg/d）為主，減少攝入高糖、高脂類食物（膽固醇＜300 mg/d）；于月經周期5d后服用氯米芬（國藥準字H30121107，規格：50 mg），用量50 mg/d，一個療程為5 d，同步監測患者排卵情況，若患者在治療2個周期后仍未出現排卵，可酌情增劑為50 mg/d。觀察組：在對照組的基礎上另加服VD（國藥準字H20113033，規格：每粒含VD 400 IU）口服，用量1200 IU/d。

1.3 觀察指標

①患者入院后于月經第2～5 d采集5 ml空腹靜脈血，采用化學發光技術檢測分泌代謝指標包括促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、睪酮（T）、25-羥基維生素D3（25-OH-VD3）；②采用化學發光法檢測空腹胰島素水平，胰島素抵抗指數=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（mIU/L）/22.5。③全面監測2組患者獲得卵子數、卵子成熟率、臨床妊娠率，其中獲得卵子數為取卵觀察日獲得的卵子數。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 內分泌代謝指標比較

治療后，2組患者FSH、25-OH-VD3濃度高于治療前，而LH、T的濃度低于治療前（P＜0.05）。治療后觀察組25-OH-VD3濃度高于對照組，而LH、T濃度低于對照組（P＜0.05），2組患者FSH無統計學差異（P＞0.05），見表1。

表1 2組患者FSH、LH、T、25-OH-VD3比較

表1 2組患者FSH、LH、T、25-OH-VD3比較

注：與治療前比較，①P＜0.05 ；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組別 FSH（mIU/ml） LH（mIU/ml） T（nmol/L） 25-OH-VD3（nmol/L）觀察組（n=55）治療前 4.36±0.48 8.59±0.99 51.24±5.89 30.59±3.68治療后 5.96±0.83① 4.16±0.61①② 33.15±3.57①② 35.89±4.05①②治療前 4.51±0.66 8.39±0.87 52.09±6.08 30.25±3.59治療后 5.75±0.76① 6.06±0.77① 41.08±4.94① 32.18±3.77①對照組（n=55）

2.2 胰島素抵抗比較

治療后，觀察組患者胰島素抵抗指數、抵抗發生率顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組、對照組胰島素抵抗情況的比較

2.3 排卵情況比較

治療后，觀察組患者平均獲得卵子數低于對照組，而卵子成熟率、臨床妊娠率高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 2組患者治療后的排卵情況比較

3 討 論

PCOS患者由于生殖系統功能和代謝功能的異常變化，引起激素水平異常，最終導致不孕不育[6]。調查顯示，每年無法受孕的患者高達6800萬，且呈逐年升高趨勢[7]。VD主要在腎臟、肝臟內代謝，目前也有研究證實VD參與人體生殖功能調節過程[8]。

胰島素抵抗是導致PCOS發生的高危因素之一，病理是胰島素的敏感性降低，致使體內葡萄糖攝取、利用下降。而25-OH-VD3應答元件存在于人胰島素基因的啟動子中，可刺激胰島素受體的表達，現研究發現可改善胰島素對葡萄糖轉運的反應性。Ryu[9]等指出人體缺乏VD會增加胰島素抵抗的風險；Li[10]等也表示血液中葡萄糖、胰島素分泌功能的下降與VD缺乏緊密相關，25-OH-VD3水平與胰島素敏感性呈正相關關系。本研究結果顯示VD輔助治療后，觀察組患者胰島素抵抗指數、抵抗發生率顯著低于對照組，與既往研究一致，其原因是機體內25-OH-VD3升高，胰島素受體產生刺激后其胞內離子得到調節，周圍組織利用提高，從而減少胰島素抵抗[11]。

本研究顯示，治療后，2組患者FSH、25-OH-VD3濃度高于治療前，而LH、T的濃度低于治療前，說明輔助治療對PCOS均有一定成效。治療后觀察組25-OH-VD3濃度高于對照組，而LH、T濃度低于對照組。這與部分研究結果一致，原因是患者通過VD輔助治療后，胰島素和LH的分泌減少，抑制了機體內卵泡膜的高增殖活動，控制雄激素的異常合成，從而使T水平低于對照組[3]。2組患者FSH差異顯示無統計學意義，說明PCOS患者代謝與FSH無關。對比治療后的排卵效果可知，觀察組患者平均獲得卵子數低于對照組，而卵子成熟率、臨床妊娠率顯著高于對照組，說明VD可以有效促進患者排卵。

綜上所述，VD輔助治療PCOS可使患者體內內分泌代謝紊亂得到有效控制，同時也能改善患者的胰島素抵抗和促進排卵，具有一定臨床價值。