吲哚菁綠熒光法在乳腺癌前哨淋巴結活檢中的臨床效果研究

李文遠　趙永娜　鞠衛(wèi)東　梁煥春　劉雨　王慶寶

【摘要】 目的 觀察和分析吲哚菁綠（ICG）熒光法在乳腺癌前哨淋巴結活檢中的臨床效果。方法 60例疑似乳腺癌患者作為研究對象， 分別行美藍染色法和吲哚菁綠熒光法檢測。對比分析兩種檢測方法的檢測結果， 并以病理檢查結果為金標準比較兩種檢測方法的假陰性率、準確率;平均檢測用時和前哨淋巴結轉移數(shù)量。結果 病理檢查結果顯示陽性40例、陰性20例。吲哚菁綠熒光法的準確率95.00%（57/60）高于美藍染色法的75.0%（45/60）， 假陰性率5.00%（2/40）低于美藍染色法的20.00%（8/40）， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。吲哚菁綠熒光法的平均檢測用時（11.25±1.12）min短于美藍染色法的（17.26±1.53）min， 前哨淋巴結轉移數(shù)量（3.21±0.76）枚多于美藍染色法的（1.79±0.52）枚， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 吲哚菁綠熒光法應用于乳腺癌前哨淋巴結活檢中， 能降低假陰性率， 提高診斷準確性， 值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 吲哚菁綠熒光法;乳腺癌;前哨淋巴結活檢

【Abstract】 Objective? ?To observe and analyze the clinical effect of indocyanine green （ICG） fluorescence in sentinel lymph node biopsy of breast cancer. Methods? ?A total of 60 suspected breast cancer patients as study subjects all detected by methylene blue staining and indocyanine green fluorescence. The detection results of the two methods were compared. With pathological examination results as gold standard， the false negative rate， the accuracy rate， the success rate， the average detection time and the number of sentinel lymph node metastases of the two methods were compared. Results? ?Pathological examination showed that 40 cases were positive and 20 cases were negative. The accuracy rate and detection success rate of indocyanine green fluorescence were 95.00%（57/60） and 98.33%（59/60） respectively， which were higher than 75.0%（45/60） and 88.33%（53/60） of methylene blue staining， and false negative rate 5.00%（2/40） was lower than 20.00%（8/40） of methylene blue staining. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The average detection time （11.25±1.12） min of indocyanine green fluorescence was shorter than （17.26±1.53） min of methylene blue staining， and number of sentinel lymph node metastases （3.21±0.76） pieces was more than （1.79±0.52） pieces of methylene blue staining. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?The application of indocyanine green fluorescence in sentinel lymph node biopsy of breast cancer can reduce the false negative rate and improve the accuracy of diagnosis， which is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Indocyanine green fluorescence; Breast cancer; Sentinel lymph node biopsy

早期乳腺癌、黑色素瘤的診斷、分期與治療方式均依據淋巴結是否轉移而判斷[1]。一旦發(fā)現(xiàn)淋巴結遭到感染， 醫(yī)生通常會進行保守性的腋下淋巴結廓清手術， 將已感染的淋巴結附近的淋巴結一并摘除[2， 3]。該治療法會產生許多副作用， 如手臂容易腫脹、免疫力下降等。前哨淋巴結活檢術

（SLNB）在臨床上主要應用于檢測早期乳腺癌腋窩淋巴結轉移狀態(tài)[4， 5]。本研究選取本院 2018年8月～ 2019年8月收治的60例疑似乳腺癌患者作為研究對象， 分別行美藍染色法和吲哚菁綠熒光法檢測， 并以病理檢查結果為金標準比較檢測效果， 現(xiàn)將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 隨機選取本院 2018年8月～ 2019年8月收治的60例疑似乳腺癌患者作為研究對象。年齡33～69歲， 平均年齡（50.2±8.7）歲， 均為女性， 分別行美藍染色法和吲哚菁綠熒光法檢測。60例患者的一般資料見表1。

1. 2 方法

1. 2. 1 美藍染色法 患者全身麻醉后， 取平臥位， 對患側乳暈皮下注射2 ml亞甲藍注射液（濟川藥業(yè)集團有限公司， 國藥準字H32024827， 規(guī)格2 ml∶20 mg）， 按摩患側乳暈

3～5 min， 觀察其藍染的淋巴管， 并且將染料示蹤劑結果作為基本依據。

1. 2. 2 吲哚菁綠熒光法 患者全身麻醉后， 取平臥位， 乳暈皮下注射吲哚菁綠1 ml， 按摩患側乳腺3～5 min， 然后運用紅外線探頭對乳腺外側緣和胸大肌進行照射， 可見吲哚菁綠從注射部位流至腋窩處皮下淋巴結， 并且將淋巴管走形作為基本依據。

1. 2. 3 病理檢查 將皮下皺壁和皮膚切開， 切除兩組患者所有發(fā)光或藍染的前哨淋巴結， 并送至病理檢查， 確認無遺漏后， 對活檢為前哨淋巴結轉移陽性或未檢出有前哨淋巴結轉移的患者行腋窩淋巴結清掃術（ALND）。

1. 3 觀察指標及判定標準 對比分析兩種檢測方法的檢測結果， 并以病理檢查結果為金標準比較兩種檢測方法的假陰性率、準確率;平均檢測用時和前哨淋巴結轉移數(shù)量。假陰性率=前哨淋巴結轉移假陰性例數(shù)/前哨淋巴結轉移陽性例數(shù)×100%;準確率=（前哨淋巴結轉移真陽性+真陰性）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩種檢測方法的檢測結果及檢出率比較 病理檢查結果顯示陽性40例、陰性20例。吲哚菁綠熒光法的準確率95.00%（57/60）高于美藍染色法的75.0%（45/60）， 假陰性率5.00%（2/40）低于美藍染色法的20.00%（8/40）， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2， 表3。

2. 2 兩種檢測方法的平均檢測用時、前哨淋巴結轉移數(shù)量比較 吲哚菁綠熒光法的平均檢測用時（11.25±1.12）min短于美藍染色法的（17.26±1.53）min， 前哨淋巴結轉移數(shù)量（3.21±0.76）枚多于美藍染色法的（1.79±0.52）枚， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

臨床上都是利用99mTc核醫(yī)藥物聚集在前哨淋巴結的特性來偵測乳腺癌細胞的轉移， 一般都是醫(yī)生于手術中， 經手持探測器輔助探測前哨淋巴結位置， 并據以切除[6-8]。近年來許多技術已應用于淋巴結摘除手術中， 其中手持探測器、美藍染色法已是歐美對于早期乳腺癌患者處理的標準方法。然而手持探測器與美藍染色法只適用于偵測位于體表的淋巴結[9， 10]。另外， 使用手持探測器與美藍染色法時， 若受感染的前哨淋巴結位于藥物注射處附近， 將很難正確判斷前哨淋巴結的位置。本文將引入吲哚菁綠熒光法， 吲哚菁綠的血漿蛋白結合率雖高（98%）， 但在眼內組織有良好的透過

性[11]。靜脈注射人體內后很快從血流中被清除， 不參與體內代謝分解， 由肝攝取， 以游離的形式由膽汁排出， 無腸肝循環(huán)及淋巴逆流， 且不通過腎排泄， 不會在尿中出現(xiàn)[12]。Bazire等[13]報道應用吲哚菁綠熒光淋巴顯像及超聲定位技術， 術前確定患側上肢皮膚淋巴回流淤滯與皮下靜脈回流的重合位置， 以其作為淋巴-靜脈的有效吻合點， 從而極大減少了無效的吻合操作， 并取得良好的術后效果。吲哚菁綠熒光法是目前研究較多的一項新技術[14]。其主要方法是術前在乳暈或腫塊周圍皮下注射吲哚菁綠熒光染色， 5 min后用熒光探頭直接探照病灶及腋窩區(qū)域， 并將圖像傳達到屏幕上， 在可視條件下將前哨淋巴結顯影處定為前哨淋巴結活檢切口切取前哨淋巴結[15]。吲哚青綠熒光法的前哨淋巴結識別率為93.1%～100.0%， 平均前哨淋巴結檢出數(shù)為1.5～5.4個。目前臨床上常用的方法是吲哚青綠熒光法聯(lián)合藍染料法以提高前哨淋巴結的檢出率。

本研究結果中， 病理檢查結果顯示陽性40例、陰性

20例。吲哚菁綠熒光法的準確率95.00%（57/60）高于美藍染色法的75.0%（45/60）， 假陰性率5.00%（2/40）低于美藍染色法的20.00%（8/40）， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。吲哚菁綠熒光法的平均檢測用時（11.25±1.12）min短于美藍染色法的（17.26±1.53）min， 前哨淋巴結轉移數(shù)量（3.21±0.76）枚多于美藍染色法的（1.79±0.52）枚， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述， 臨床上將吲哚菁綠熒光法運用在乳腺癌前哨淋巴結活檢中， 能降低假陰性率， 提高診斷準確性， 值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1] Kang E， Chung IY， Han SA， et al. Feasibility of Sentinel Lymph Node Biopsy in Breast Cancer Patients with Initial Axillary Lymph Node Metastasis after Primary Systemic Therapy. Journal of Breast Cancer， 2011， 14（2）：147-152.

[2] 吳爽， 孫曉， 叢斌斌， 等. 乳腺癌前哨淋巴結活檢示蹤劑研究進展. 中國癌癥雜志， 2019， 29（7）：540-544.

[3] 魏娜， 戴民， 杜葵英， 等. 納米碳混懸液在乳腺癌新輔助化療后前哨淋巴結活檢中的臨床應用. 臨床腫瘤學雜志， 2019， 24（4）：

354-358.

[4] 畢釗， 劉靜靜， 陳鵬， 等. 乳腺癌新輔助化療后內乳區(qū)前哨淋巴結活檢研究. 中國癌癥雜志， 2019， 29（2）：131-135.

[5] 郭麗， 任利東， 王水， 等. 兔乳腺癌前哨淋巴結活檢中熒光素鈉和納米碳對比研究. 中華腫瘤防治雜志， 2018， 25（24）：1688-1692.

[6] 李立新， 符國宏. 保乳術聯(lián)合前哨淋巴結活檢在老年乳腺癌患者術后的效果. 基因組學與應用生物學， 2018， 37（11）：4931-4936.

[7] Cao XS， Li HJ， Cong BB， et al. Axillary and internal mammary sentinel lymph node biopsy in breast cancer after neoadjuvant chemotherapy. Oncotarget， 2016， 7（45）：74074-74081.

[8] 向東. 前哨淋巴結陽性老年乳腺癌患者腋窩轉移的危險因素. 中國老年學雜志， 2018， 38（17）：411-413.

[9] 郭寶良， 李挺， 劉蔭華， 等. 早期乳腺癌染料法前哨淋巴結活檢專家共識及技術操作指南（2018版）. 中國實用外科雜志， 2018，?38（8）：855-858.

[10] 吳曉琴， 劉曉嶺， 于志強， 等. 術前超聲造影聯(lián)合FNAC定位與定性檢查在乳腺癌前哨淋巴結活檢中的意義. 中國老年學雜志， 2018， 38（12）：283-286.

[11] 叢斌斌， 曹曉珊， 于金明， 等. 早期乳腺癌前哨淋巴結活檢的前沿進展. 中國癌癥雜志， 2018， 28（3）：236-240.

[12] 周丹， 張昆， 陳佩賢， 等. 吲哚菁綠熒光導航技術聯(lián)合納米炭在早期乳腺癌前哨淋巴結活檢中的應用價值. 天津醫(yī)藥， 2018， 46（1）：51-52.

[13] Bazire L， Alran S， EI Bamrani S， et al. Radiation therapy after sentinel lymph node biopsy for early stage breast cancer using a magnetic tracer： Results of a single institutional prospective study of tolerance. Cancer Radiother， 2019， 23（1）：23-27.

[14] 葉欣， 崔嶸嶸， 周曉云， 等. 吲哚菁綠在乳腺癌前哨淋巴結活檢中的應用及其量效分析. 上海交通大學學報（醫(yī)學版）， 2017， 37（12）：164-165.

[15] 吳迪， 范志民. 乳腺癌前哨淋巴結活檢的若干問題和處理方案. 中國實用外科雜志， 2018， 38（11）：124-126.

[收稿日期：2019-10-22]