β-hCG、CA125聯合孕酮檢查對預測先兆流產結局的臨床意義

吳惠子　吳惠珍　吳貴華　鐘凱凌　李海東

【摘要】 目的 分析血清 β-人絨毛膜促性腺激素 （β-hCG）、糖類抗原125（CA125） 及孕酮（P）聯合檢查對預測先兆流產結局的臨床意義。方法 150例先兆流產孕婦， 根據結局不同分為妊娠組（繼續妊娠， 98例）和流產組（妊娠失敗， 52例）;選取同期正常妊娠孕婦100例作為對照組。檢測所有孕婦的β-hCG、CA125 和孕酮水平， 比較三組就診時β-hCG、CA125、孕酮水平， 就診48 h后β-hCG、孕酮水平變化情況;分析β-hCG、CA125、孕酮對先兆流產結局的預測效能。結果 就診時， 對照組β-hCG、孕酮水平均高于妊娠組及流產組， 妊娠組高于流產組， 差異具有統計學意義（P<0.05）;對照組CA125水平（37.67±6.12）kU/L低于妊娠組的（49.89±8.12）kU/L、流產組的（78.29±10.21）kU/L， 妊娠組明顯低于流產組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。就診48 h后， 妊娠組和對照組β-hCG增幅>50%、孕酮上升占比均高于流產組， β-hCG與孕酮均下降占比低于流產組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。流產組β-hCG、孕酮水平的95%可信區間的高限分別1542 mIU/ml、26.3 nmol/L， CA125的95%可信區間的低限為70.14 kU/L， 三個指標聯合檢測預測先兆流產妊娠結局的特異度和準確度高于β-hCG、CA125、孕酮單一檢測。結論 β-hCG、CA125和孕酮聯合監測對早期先兆流產結局的判斷具有重要意義。

【關鍵詞】 β-人絨毛膜促性腺激素;糖類抗原 125;孕酮;先兆流產

【Abstract】 Objective? ?To analyze the clinical significance of β-human choionic gonadotophin （β-hCG）， carbohydrate antigen 125 （CA125） and progesterone （P） in predicting the outcome of threatened abortion. Methods? ?A total of 150 pregnant women with threatened abortion were divided into pregnancy group （continuous pregnancy， 98 cases） and abortion group （pregnancy failure， 52 cases） by different outcomes， and 100 normal pregnant women in the same period were selected as the control group. The levels of β-hCG， CA125 and progesterone levels was detected in all pregnant women. The levels of β-hCG， CA125 and progesterone were compared between the three groups at the time of consultation， and the changes of β-hCG and progesterone levels after 48 h were analyzed. The predictive efficacy of β-hCG， CA125 and progesterone on the outcome of threatened abortion was analyzed. Results? ?At the time of consultation， the β-hCG and progesterone level in the control group was higher than those in pregnancy group and abortion group， and the pregnancy group was higher than abortion group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The CA125 level （37.67±6.12） kU/L in the control group was lower than （49.89±8.12） kU/L in pregnancy group and （78.29±10.21） kU/L in abortion group. Their difference was statistically significant （all P<0.05）. At 48 h after consultation， the proportion of β-hCG increase >50% and progesterone rising in pregnancy group and control group was higher than those in abortion group， and proportion of β-hCG and progesterone decline was lower than those in abortion group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The high limit of 95% confidence interval of β-hCG and progesterone in abortion group was 1542 mIU/ml and 26.3 nmol/L respectively， and the low limit of 95% confidence interval of CA125 was 70.14 Ku/L.?The specificity and accuracy of the combined detection of three indicators to predict the pregnancy outcome of threatened abortion are higher than the single detection of β-hCG， CA125， and progesterone. Conclusion? ?The combined detection of β-hCG， CA125 and progesterone is of great significance in predicting the outcome of early threatened abortion.

【Key words】 β-human choionic gonadotophin; Carbohydrate antigen 125; Progesterone; Threatened abortion

先兆流產是臨床常見的婦產科疾病， 其病因及發病機制復雜， 是導致妊娠失敗的常見原因。因此對該疾病的早期準確判斷、準確的評估預后極其重要， 能及時的通過保胎、身心調理可繼續妊娠。目前臨床常用的預測指標為β-hCG、CA125 和 孕酮， 單一監測其靈敏度、特異度及準確度均不高， 存在局限性。故本研究旨在探討分析血清β-hCG、CA125及孕酮聯合檢查對預測先兆流產結局的臨床意義， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～2018年12月本院住院確診為先兆流產孕婦150例及同期正常妊娠孕婦100例作為研究對象， 所有孕婦均為單胎宮內妊娠， 均無其他婦產科疾病。150例先兆流產孕婦根據結局不同分為妊娠組（繼續妊娠， 98例）和流產組（妊娠失敗， 52例）。妊娠組平均年齡（24.4±6.4）歲， 平均孕周（5.2±1.5）周;流產組平均年齡（25.1±6.2）歲， 平均孕周（5.3±1.4）周;同期正常妊娠孕婦100例作為對照組， 平均年齡（24.6±6.2）歲， 平均孕周（5.1±1.6）周。三組孕婦年齡、孕周等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 先兆流產診斷標準 參照《婦產科學》教材第9版[1]， 所有孕婦就醫時均存在先兆流產癥狀;均存在子宮少量出血或伴有下腹部輕微疼痛， 婦產科檢查示宮頸口閉， 子宮大小與停經月份相符。

1. 3 檢測方法 所有入選孕婦就診時均行經陰道超聲檢查， 了解是否存在生殖器官異常及評估胚胎情況， 每隔1周動態復查。均于就診時采集孕婦外周靜脈血3 ml， 使用放射免疫法檢測β-hCG水平， 化學發光法檢測CA125及孕酮水平;48 h后再次采血復測1次;并給予動態常規復查。

1. 4 觀察指標 比較三組就診時β-hCG、CA125、孕酮水平， 就診48 h后β-hCG、孕酮水平變化情況;分析β-hCG、CA125、孕酮對先兆流產結局的預測效能。

1. 5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 三組就診時β-hCG、CA125、孕酮水平比較 就診時， 對照組β-hCG、孕酮水平均高于妊娠組及流產組， 妊娠組高于流產組， 差異具有統計學意義（P<0.05）;對照組CA125水平低于妊娠組、流產組， 妊娠組明顯低于流產組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 三組就診48 h后β-hCG、孕酮水平變化情況比較 就診48 h后， 妊娠組和對照組β-hCG增幅>50%、孕酮上升占比均高于流產組， β-hCG與孕酮均下降占比低于流產組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 β-hCG、CA125、孕酮對先兆流產結局的預測效能流產組β-hCG、孕酮水平的95%可信區間的高限分別1542 mIU/ml、26.3 nmol/L， CA125的95%可信區間的低限為70.14 kU/L， 三個指標聯合檢測預測先兆流產結局的特異度和準確度高于β-hCG、CA125、孕酮單一檢測。見表3。

3 討論

先兆流產是早期妊娠極為常見的疾病， 導致流產率可高達20%， 常伴有下腹痛、腰腹墜脹感、少量陰道流血等臨床不適[2]。早期妊娠先兆流產孕婦中， 其中大部分孕婦經過早期診斷、早期保胎治療可繼續妊娠， 有研究發現有超過一半的先兆流產孕婦經過早期積極治療后， 最終分娩成功。故對先兆流產的早期診斷、早期治療尤為重要。目前采血檢測血清標記物能有效預測先兆流產結局， 并具有操作簡單、快捷、經濟等優點。本研究發現β-hCG、CA125和孕酮聯合監測對早期先兆流產結局的判斷具有重要意義， 能夠指導針對先兆流產孕婦的治療。

β-hCG是一種糖蛋白激素， 由合體滋養細胞產生， 當受精后的第6天受精卵滋養層開始形成并分泌β-hCG， 在妊娠早期分泌呈幾何增長， 當妊娠第8周其濃度達到高峰， 以后逐漸下降。β-hCG促使卵巢黃體進展為妊娠黃體， 并逐漸分泌孕酮， 避免胚胎遭排斥， 其在早期妊娠過程尤為重要。有研究[3]發現β-hCG可預測先兆流產的結局。本研究結果發現， 妊娠組β-hCG水平明顯高于流產組， 差異具有統計學意義（P<0.05）;流產組β-hCG的95%可信區間高限為1542 mIU/ml， 當孕婦β-hCG值較此水平低時， 其敏感度為86.14%， 特異度為95.67%， 準確度為92.72%， 此時積極保胎繼續妊娠可能性大， 反之可考慮放棄保胎。

CA125是一種常見的腫瘤標記物， 但在妊娠期可由蛻膜細胞損傷、合體滋養層細胞與蛻膜細胞分離產生， 當CA125從母體蛻膜細胞滲透進入血循環中， 就可引起孕婦血清CA125水平明顯升高。有研究發現早期妊娠并陰道流血、有流產征兆的孕婦體內CA125水平顯著升高。而先兆流產常見臨床表現之一為陰道流血， 陰道流血量與蛻膜細胞損傷程度、合體滋養層細胞與蛻膜細胞分離呈正相關， 因此當陰道流血量越大， 說明CA125在體內水平越高， 所導致流產概率越高。本研究結果發現流產組CA125水平明顯高于妊娠組， 差異具有統計學意義（P<0.05）， 提示CA125水平對先兆流產預后的判斷有一定的價值。流產組CA125的95%可信區間低限為70.14 kU/L， 當孕婦血清CA125值較此水平高時， 其敏感度為88.36%， 特異度為88.12%， 準確度為84.89%， 此時積極保胎繼續妊娠可能性大， 反之可考慮放棄保胎， 但其敏感度、特異度均不高。

早期妊娠孕婦體內存在較高的孕酮， 主要有妊娠黃體所分泌。高水平的孕酮能增加子宮平滑肌細胞壁的通透性， 使肌纖維松弛， 降低興奮性， 能夠抑制增大的子宮收縮， 促進受精卵的生長發育;反之， 若孕酮水平低于正常， 嚴重時可引起先兆流產甚至流產[4-8]。本研究結果發現流產組孕酮水平顯著低于妊娠組， 差異具有統計學意義（P<0.05）;其流產組孕酮的95%可信區間高限為26.3 nmol/L， 當孕婦血清孕酮值比此水平低時， 其敏感度為84.18%， 特異度為96.19%， 準確度為93.78%， 此時積極保胎繼續妊娠成功機會大， 反之保胎意義不大。因此孕酮對先兆流產的結局預測有一定臨床價值。

綜上所述， 聯合檢測β-hCG、CA125、孕酮對先兆流產結局的預測特異度、準確度較單一指標預測的特異度、準確度明顯升高， 因此三個指標聯合檢測對早期準確預測而先兆流產結局意義深遠。

參考文獻

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[收稿日期：2019-04-01]