非癡呆型血管性認知障礙患者血清BDNF、GDNF水平的測定及其臨床意義

周雪梅　王麗香　賈文歆　李運剛

【摘要】 目的 探討血清腦源性神經營養因子（BDNF）、膠質源性神經營養因子（GDNF）水平與非癡呆型血管性認知障礙（VCIND）的關系。方法 選取45例VCIND患者作為VCIND組， 另選48例同期非認知障礙腦梗死（NDCI）患者作為NDCI組。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）對兩組患者的血清BDNF、GDNF水平進行測定并分析。結果 VCIND組血清BDNF、GDNF水平分別為（3.23±1.35）ng/ml、（5.40±1.77）pg/ml， 均低于NDCI組的（3.96±1.12）ng/ml、（9.47±1.98）pg/ml， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 高血壓可能是VCNID的危險因素， BDNF、GDNF可能在腦梗死后發展為血管性認知障礙的病理生理過程中發揮作用。

【關鍵詞】 非癡呆型血管性認知障礙;腦源性神經營養因子;膠質源性神經營養因子。

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.01.043

非癡呆型血管性認知障礙（vascular cognitive impairment with no dementia， VCIND）是指腦血管疾病引起的輕度認知功能障礙， 介于認知正常與癡呆之間， 病情一般較為隱匿， 其作為血管性認知障礙（VCI）的早期階段， 發病率、死亡率均較高[1];對VCIND患者隨訪2年發現其演變為癡呆比例高達40%[2]。因此早期正確識別VCIND患者， 能延緩血管性癡呆（VaD）的發生， 從而有效控制VaD的發病率。腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor， BDNF）能介導神經元生存、對突觸可塑性及傳遞性發揮調節作用， 并在改善學習、記憶及認知能力方面扮演著重要的角色。膠質源性神經營養因子（glial cell line-derived neurotrophic factor， GDNF）能夠保護外周及中樞神經細胞， 誘導損傷神經組織的再生， 在神經變性疾病的病理生理學方面發揮著極其重要的作用。本研究旨在通過對兩組患者血清BDNF、GDNF水平的比較， 探討BDNF、GDNF與VCIND的關系， 以期為VCIND的早期識別和干預提供客觀的依據。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2013年4月～2016年10月神經內科門診及住院的VCIND患者45例作為VCIND組， 其中男20例， 女25例;年齡53～76歲， 平均年齡（63.25±7.24）歲;發病距最近一次腦梗死<3個月， 平均發病距最近一次腦梗死1個月;有高血壓病史28例， 糖尿病病史18 例， 冠心病病史15例， 吸煙史20例。診斷符合以下標準：①所有患者均伴有獲得性輕度認知異常癥狀， 簡易智力狀態檢查量表（MMSE）得分24～26分;②認知障礙未達到美國精神病學會的精神障礙診斷與統計手冊DSM-Ⅳ中癡呆的診斷標準;③保留一般認知功能， 日常活動能力未受影響， 日常生活活動量表（activities of daily living， ADL）評分<26分;④有腦血管疾病， 并且有相應的局灶性神經系統癥狀及體征， 經顱腦磁共振成像（MRI）檢查證實;⑤認知功能障礙發生在腦卒中后3個月以內;⑥Hachinski缺血評分（hachinski ischemic score， HIS）≥7分。另選同期住院的NDCI患者48例作為NDCI組， 其中男25例， 女23例;年齡51～74歲， 平均年齡（65.46±8.38）歲;發病距最近一次腦梗死<3個月， 平均發病距最近一次腦梗死1個月;有高血壓病史18例， 糖尿病病史14 例， 冠心病病史10例， 吸煙史19例。診斷符合以下標準[3]：①腦梗死經顱腦MRI檢查確診;②能配合相關量表評定;③臨床認知功能檢查無認知功能受損， MMSE評分≥27分。兩組性別、年齡、教育年限比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。兩組患者的高血壓病史所占比例比較， 差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者冠心病病史、糖尿病史及吸煙史所占比例比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

1. 2 方法 兩組患者在疾病非急性期評定其神經心理狀況， 于第2天取3～5 ml空腹靜脈血（清晨）， 保存在無菌試管內（內含分離膠及促凝劑）， 于室溫下凝集處理1 h， 采用3000 r/min的速度離心處理10 mim， 提取血清液， 迅速保存至-80℃低溫冰箱中。采取ELISA法測定血清BDNF、GDNF水平， 試劑盒均購自美國Promega公司。血清BDNF、GDNF測定的各項步驟嚴格按試劑盒的說明書執行。

1. 3 觀察指標 比較兩組血清BDNF、GDNF水平。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗;相關性檢驗應用Pearson相關分析法;P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

VCIND組血清BDNF、GDNF水平均低于NDCI組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

有研究證實， 高血壓患者VaD發生率明顯升高。本研究中， 對比兩組患者的高血壓病史， 差異有統計學意義（P<0.05）， 而冠心病史、糖尿病史及吸煙史在兩組患者中無明顯差異， 考慮可能與本實驗樣本量小有關系。

BDNF是一類具有阻止神經元細胞凋亡的蛋白質， 不僅具有促進神經細胞存活、生長等營養因子的功能， 還與某些神經變性疾病、精神疾病[如阿爾茨海默病（AD）、帕金森病、精神分裂癥、抑郁癥等]的發病密切相關[4]。本研究發現VCIND組患者血清BDNF水平明顯低于NDCI組， 提示BDNF可能參與介導腦梗死演變成血管性認知能力受損疾病的發生發展。雖然本研究的對象為VCIND患者， 較王冬欣等[3]所選擇的VCI患者范圍不同， 但得出的結論基本一致。

GDNF也是神經營養因子家族中的一員， 對多巴胺能神經元及運動神經元具有很強的營養作用;在介導神經元的生存、生長、發育、分化、軸突生成、神經再生及軸突可塑性等中均能發揮特殊的功效， 在缺血性腦血管疾病時減小梗死體積、減輕腦水腫、防止遲發性神經元死亡和降低死亡率和致殘率等方面發揮重要作用[5-8]。

因為本研究納入的樣本量較小， 加上其他因素的綜合效應， 如患者在不同發病階段的標本可能有著一定的差異性， 檢測系統不同、實驗技術不同等是否存在可比性等方面均需進行深入的研究。同時， 本研究也存在諸多不足， 如GDNF是一種大分子蛋白質， 難以透過血腦屏障， 因此外周血GDNF水平能否有效反映中樞神經系統中GDNF水平有待商酌， 而目前尚未證實外周血中BDNF水平可以全面的反映中樞神經系統BDNF水平。還需展開深入的研究探討BDNF和GDNF因子在非癡呆型血管性認知受損患者血清內的水平及發揮的臨床效應。

綜上所述， 高血壓可能是VCNID的危險因素， BDNF、GDNF可能在腦梗死后發展為血管性認知障礙的病理生理過程中發揮作用。

參考文獻

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[收稿日期：2019-04-12]