探究格列美脲聯(lián)合利格列汀治療2型糖尿病合并肥胖的臨床效果

李建新

【摘要】 目的 探究格列美脲聯(lián)合利格列汀治療2型糖尿病合并肥胖的臨床效果。方法 200例2型糖尿病合并肥胖患者， 采用隨機(jī)方式分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組， 各100例。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用格列美脲聯(lián)合利格列汀進(jìn)行治療， 對(duì)照組應(yīng)用單純格列美脲進(jìn)行治療。對(duì)比兩組治療效果。結(jié)果 治療后， 實(shí)驗(yàn)組患者的空腹血糖水平（5.81±1.02）mmol/L、餐后2 h血糖水平（7.58±2.64）mmol/L、糖化血紅蛋白水平（6.15±0.62）%均優(yōu)于對(duì)照組的（7.76±1.78）mmol/L、（12.23±2.79）mmol/L、（8.71±1.45）%， 總膽固醇水平（3.12±0.52）mmol/L、甘油三酯水平（1.53±0.29）mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇水平（1.81±0.13）mmol/L、體質(zhì)量指數(shù)（25.19±2.25）kg/m2均優(yōu)于對(duì)照組的（4.93±0.96）mmol/L、（2.15±0.47）mmol/L、（2.19±0.77）mmol/L、（29.13±3.08）kg/m2， 不良反應(yīng)發(fā)生率1.00%（1/100）低于對(duì)照組的10.00%（10/100）， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 采用格列美脲聯(lián)合利格列汀治療2型糖尿病合并肥胖患者， 有利于穩(wěn)定患者的血糖值， 改善肥胖情況， 值得推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 格列美脲;利格列汀;2型糖尿病;肥胖;糖化血紅蛋白;血脂

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.04.056

2型糖尿病在臨床領(lǐng)域也被稱為成人發(fā)病型糖尿病， 病癥大都發(fā)生于35歲之后， 與1型糖尿病同為糖尿病范疇， 但是當(dāng)前我國(guó)2型糖尿病的患者數(shù)量較多， 占據(jù)糖尿病患者的90%以上， 2型糖尿病患者的胰島素產(chǎn)生能力并未完全喪失， 部分患者胰島素的產(chǎn)生量較多[1]， 僅僅因?yàn)闄C(jī)體所產(chǎn)生的胰島素效果不足， 導(dǎo)致體內(nèi)胰島素量不足， 所以臨床領(lǐng)域?qū)υ摬“Y進(jìn)行治療的方式大都是采用口服藥物以刺激患者機(jī)體胰島素分泌， 提升胰島素量， 病癥后期大都會(huì)應(yīng)用胰島素進(jìn)行治療。據(jù)研究， 2型糖尿病的發(fā)病大都因患者存在糖尿病家族史、過(guò)度肥胖、長(zhǎng)期高熱量飲食、缺少體力鍛煉、血壓水平高、血脂異常、年齡大、生活結(jié)構(gòu)不合理、受到精神刺激、手術(shù)外傷、分娩等重大疾病的應(yīng)激因素影響而導(dǎo)致[2]。若是不能有效對(duì)患者的血糖水平進(jìn)行控制， 還將嚴(yán)重影響患者的神經(jīng)系統(tǒng)、臟器、器官、微循環(huán)系統(tǒng)等機(jī)體功能， 所以本實(shí)驗(yàn)就格列美脲聯(lián)合利格列汀治療2型糖尿病合并肥胖的臨床效果進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1. 1 一般資料? ?選取2017年4月～2019年4月本院收治的200例2型糖尿病合并肥胖患者納入研究范圍， 納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組患者均經(jīng)臨床診斷確診為2型糖尿病患者， 患者年齡均>30歲， 且均無(wú)藥物使用禁忌證， 在接受藥物治療前患者均未在1個(gè)月內(nèi)接受胰島素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除嚴(yán)重免疫功能障礙的患者， 排除先天性心臟病或者嚴(yán)重腎臟功能衰竭的患者， 排除糖尿病酮癥的患者[3]， 排除妊娠期、哺乳期的患者， 排除嚴(yán)重精神異常、神經(jīng)功能障礙的患者。采用隨機(jī)方式將患者分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組， 各100例。實(shí)驗(yàn)組患者中， 男女比例為53∶47;年齡最小31歲， 最大78歲， 平均年齡（56.63±8.56）歲;病程1.2～15.5年， 平均病程（7.56±2.65）年;體重72～112 kg， 平均體重（87.12±8.30）kg。對(duì)照組患者中， 男女比例為27∶23;年齡最小32歲， 最大79歲， 平均年齡（56.87±8.29）歲;病程1.4～15.9年， 平均病程（7.41±2.83）年;體重71～116 kg， 平均體重（87.78±9.41）kg。兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法? ?對(duì)照組僅單純應(yīng)用格列美脲進(jìn)行治療， 格列美脲[賽諾菲（北京）制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20057672， 規(guī)格：2 mg×15 片]用法用量為：初始治療過(guò)程中應(yīng)控制藥物的初始應(yīng)用劑量在1～2 mg/d， 1次/d， 早餐或第一次主餐時(shí)服用， 若患者對(duì)降糖藥物的應(yīng)用較為敏感， 可調(diào)整藥物應(yīng)用劑量為1 mg/d， 1次/d， 并根據(jù)治療情況逐漸調(diào)整藥物用量， 但是其最大初始應(yīng)用劑量≤2 mg/d， 根據(jù)患者的耐受程度及治療效果逐漸增加藥物用量， 劑量維持在1～4 mg/d， 1次/d， 最大藥物應(yīng)用劑量≤6 mg/d[4]。

實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用利格列汀進(jìn)行治療， 利格列汀（Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20171087， 規(guī)格：5 mg×7片）， 用法用量為1次/d， 5 mg/次， 可于一天內(nèi)任何時(shí)間服用該藥物[5]。

1. 3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平。對(duì)比兩組患者治療后的血脂水平， 主要包括總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇。對(duì)比兩組患者治療后的體質(zhì)量指數(shù)， 計(jì)算方式為體重/身高2， 體質(zhì)量指數(shù)的正常范圍應(yīng)控制在18.5～24.99 kg/m2。對(duì)比兩組患者治療后出現(xiàn)的惡心、乏力、嘔吐及低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 血糖情況 治療后， 實(shí)驗(yàn)組的空腹血糖水平為（5.81±1.02）mmol/L， 對(duì)照組為（7.76±1.78）mmol/L;實(shí)驗(yàn)組餐后2 h血糖水平為（7.58±2.64）mmol/L， 對(duì)照組為（12.23±2.79）mmol/L;實(shí)驗(yàn)組糖化血紅蛋白水平為（6.15±0.62）%， 對(duì)照組為（8.71±1.45）%。實(shí)驗(yàn)組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.505、12.106、16.233， P=0.000、0.000、0.000<0.05）。

2. 2 血脂水平 治療后， 實(shí)驗(yàn)組的總膽固醇水平為（3.12±0.52）mmol/L， 對(duì)照組為（4.93±0.96）mmol/L;實(shí)驗(yàn)組的甘油三酯水平為（1.53±0.29）mmol/L， 對(duì)照組為（2.15±0.47）mmol/L;實(shí)驗(yàn)組的低密度脂蛋白膽固醇水平為（1.81±0.13）mmol/L，?對(duì)照組為（2.19±0.77）mmol/L;實(shí)驗(yàn)組的體質(zhì)量指數(shù)為（25.19±2.25）kg/m2， 對(duì)照組為（29.13±3.08）kg/m2。實(shí)驗(yàn)組的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、體質(zhì)量指數(shù)均顯著優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=16.578、11.226、4.866、10.330， P=0.000、0.000、0.000、0.000<0.05）。

2. 3 不良反應(yīng)發(fā)生率 治療后， 實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)乏力0例， 惡心1例， 嘔吐0例， 低血糖0例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為1.00%（1/100）;對(duì)照組出現(xiàn)乏力1例， 惡心2例， 嘔吐2例， 低血糖5例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（10/100）;實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.792， P=0.005<0.05）。

3 討論

2型糖尿病患者患病后， 經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)較為嚴(yán)重的胰島素抵抗病癥， 且大部分患者體重會(huì)上升， 伴隨肥胖病癥， 且由于胰島素抵抗能力下降， 胰島素敏感性不足， 患者血液中的胰島素增高以此對(duì)胰島素抵抗情況進(jìn)行補(bǔ)償， 但是針對(duì)高血糖病癥來(lái)說(shuō)， 胰島素的分泌量依然不足， 糖尿病病癥早期并不存在明顯的癥狀， 其僅僅會(huì)出現(xiàn)輕度口渴， 輕度無(wú)力癥狀， 在對(duì)病癥進(jìn)行發(fā)現(xiàn)前， 患者的大血管及微血管極易出現(xiàn)病變[6-8]。且2型糖尿病合并肥胖的患者， 以自身的胰島素抵抗尤為顯著， 必須及時(shí)應(yīng)用胰島素或者胰島素促泌劑對(duì)患者的胰島素含量進(jìn)行補(bǔ)充， 但是長(zhǎng)期應(yīng)用藥物將會(huì)導(dǎo)致患者體重繼續(xù)增加， 胰島素抵抗情況更加明顯， 甚至導(dǎo)致低血糖病癥的出現(xiàn)。為了保證患者機(jī)體健康， 必須及時(shí)采取措施對(duì)患者的血糖進(jìn)行控制。格列美脲屬于磺酰脲類降糖物質(zhì)的一種， 其在使用過(guò)程中具有較長(zhǎng)的半衰期， 每日只需要服用一次藥物便可以有效對(duì)血糖情況進(jìn)行控制， 該藥物在使用過(guò)程中能夠?qū)σ葝uβ細(xì)胞進(jìn)行選擇性作用， 對(duì)三磷酸腺苷（ATP）敏感性鉀離子通道中所包含的鉀離子進(jìn)行控制， 減少鉀離子內(nèi)流情況的發(fā)生， 對(duì)患者胰島β細(xì)胞與磺脲類藥物受體結(jié)合過(guò)程進(jìn)行調(diào)節(jié)[9]。且格列美脲在應(yīng)用過(guò)程中， 能夠與磺脲類藥物受體相對(duì)分子量在一定數(shù)值的單位產(chǎn)生特異性結(jié)合作用， 有利于提升磺脲類藥物受體的結(jié)合速度， 且格列美脲的ATP敏感性鉀離子通道所產(chǎn)生的抑制作用具有一定的組織特異性， 其應(yīng)用后能夠最大長(zhǎng)度確保患者平滑肌的通暢程度， 從而有利于提升鉀離子通道的通暢程度。另外， 在應(yīng)用格列美脲對(duì)患者進(jìn)行干預(yù)過(guò)程中， 其能夠?qū)η傲邢偎谾2進(jìn)行干預(yù)， 使其降低， 從而不會(huì)影響患者機(jī)體內(nèi)的5-羥色胺及去甲腎上腺素的正常生理功能， 有利于提升患者的心臟功能。利格列汀屬于二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑的一種， 其在使用過(guò)程中能夠?qū)π∧c黏膜K細(xì)胞合成及分泌的腸促胰島素產(chǎn)生的水解作用進(jìn)行抑制， 從而有利于對(duì)胰島β細(xì)胞的增殖產(chǎn)生一定的刺激作用， 有利于穩(wěn)定患者腸促胰島素量， 確保葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽血漿濃度， 確保胰島素的活性， 以此有效改善2型糖尿病患者的血糖水平[10]。且利格列汀的靶向特異性較強(qiáng)， 其針對(duì)高血糖患者進(jìn)行干預(yù)具有較高的藥物活性， 該藥物同時(shí)具有葡萄糖依賴性， 一旦患者血糖水平下降， 那么患者的藥物活性將會(huì)出現(xiàn)減弱情況， 從而有利于提升外周肌肉及脂肪對(duì)葡萄糖的利用， 有利于更好地改善患者的體重情況， 穩(wěn)定患者的血糖狀態(tài)。將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用， 有利于補(bǔ)充胰島素含量， 穩(wěn)定胰島素的生理需求量， 降低體重上升及低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)， 且兩種藥物應(yīng)用后不會(huì)對(duì)患者機(jī)體產(chǎn)生不良影響， 治療的安全性較高。

本次研究結(jié)果中， 治療后， 實(shí)驗(yàn)組患者的空腹血糖水平（5.81±1.02）mmol/L、餐后2 h血糖水平（7.58±2.64）mmol/L、糖化血紅蛋白水平（6.15±0.62）%均優(yōu)于對(duì)照組的（7.76±1.78）mmol/L、（12.23±2.79）mmol/L、（8.71±1.45）%， 總膽固醇水平（3.12±0.52）mmol/L、甘油三酯水平（1.53±0.29）mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇水平（1.81±0.13）mmol/L、體質(zhì)量指數(shù)（25.19±2.25）kg/m2均優(yōu)于對(duì)照組的（4.93±0.96）mmol/L、（2.15±0.47）mmol/L、（2.19±0.77）mmol/L、（29.13±3.08）kg/m2， 不良反應(yīng)發(fā)生率1.00%（1/100）低于對(duì)照組的10.00%（10/100）， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可見(jiàn)， 采用格列美脲聯(lián)合利格列汀對(duì)2型糖尿病合并肥胖的患者病癥進(jìn)行干預(yù)， 有利于穩(wěn)定患者的血糖狀態(tài)， 提升胰島素的釋放， 改善患者高血糖癥狀， 且有利于對(duì)餐后胰高血糖素的分泌進(jìn)行抑制， 降低胰島素的敏感性， 改善體重上升病癥， 穩(wěn)定患者的體質(zhì)量和血脂水平， 治療效果顯著。

綜上所述， 格列美脲聯(lián)合利格列汀治療2型糖尿病合并肥胖的臨床效果顯著， 值得推廣使用。

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[收稿日期：2019-06-21]