瑞舒伐他汀對冠心病患者調脂、非調脂作用及對動脈粥樣硬化的逆轉作用和安全性研究

鞠衍松　趙新玲　張大衛

【摘要】 目的 分析瑞舒伐他汀對冠心病患者調脂、非調脂作用及對動脈粥樣硬化的逆轉作用和安全性的影響。方法 128例冠心病患者， 按照隨機數字表法分為對照組和觀察組， 各64例。對照組采用阿托伐他汀治療， 觀察組采用瑞舒伐他汀治療。比較兩組患者用藥期間不良反應發生情況， 治療前后超敏C反應蛋白（hs-CRP）、頸動脈內-中膜厚度（IMT）、同型半胱氨酸（Hcy）水平及血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。結果 治療前， 兩組hs-CRP、IMT及Hcy水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療12個月后， 兩組hs-CRP、IMT及Hcy水平均低于治療前， 且觀察組低于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組TC、TG、HDL-C及LDL-C水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療12個月后， 觀察組TC（4.42±0.08）mmol/L、TG（1.25±0.30）mmol/L、HDL-C（1.48±0.24）mmol/L及LDL-C（2.22±0.50）mmol/L水平均優于對照組的（5.18±0.12）、（1.45±0.27）、（1.35±0.30）、（3.24±0.51）mmol/L， 差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組用藥期間不良反應發生率低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 瑞舒伐他汀在調脂、穩定及逆轉動脈粥樣硬化等方面具有十分重要的作用， 且用藥期間不良反應發生率低， 用藥相對安全。

【關鍵詞】 冠心病;瑞舒伐他汀調脂作用;非調脂作用;動脈粥樣硬化逆轉作用

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.01.057

冠心病是因為血液中的異常脂代謝產生大量脂質沉積于血管壁上導致血管粥樣硬化， 極易引發心肌梗死等疾病。相關研究提示[1]， 心血管疾病、傳染病以及癌癥是目前人類死亡的三大主要因素。其中心血管疾病患病率最高， 如常見的高血壓、高血脂及動脈粥樣硬化等。他汀類藥物是預防動脈粥樣硬化斑塊形成的有效藥物， 有利于降低心血管事件的發生。瑞舒伐他汀屬于他汀類藥物家族中的新成員， 表現出比其他他汀類藥具有更強的調脂作用。本次研究研究瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對冠心病患者預后的影響， 旨在尋找最佳的治療藥物， 確保患者生命安全， 詳細報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年8月～2018年7月本院收治的128例冠心病患者作為觀察對象， 按照隨機數字表法分為對照組和觀察組， 各64例。對照組患者中男30例， 女34例;年齡44～70歲， 平均年齡（53.45±10.18）歲;病程6個月～12年，?平均病程（5.23±3.49）年。觀察組患者中男28例， 女36例;年齡45～69歲， 平均年齡（53.76±10.32）歲;病程6.5個月～12.0年， 平均病程（5.43±3.55）年。兩組患者性別、年齡及病程等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準 納入標準：入組患者臨床表現與《冠心病治療指南更新》中相關診斷相符[2];本次研究經醫院倫理委員會批準實施， 入組患者均簽署知情同意書。排除標準：排除由藥物引發高血脂患者;正在服用影響高血脂水平的藥物;對他汀類藥物過敏者;合并嚴重腎功能不全或是心力衰竭者。

1. 3 方法 全部患者均接受血管緊張素受體拮抗劑、抗血小板制劑等常規藥物治療， 在此基礎上， 對照組采用阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司， 國藥準字H20051408）治療， 阿托伐他汀鈣片20 mg/次， 1次/d， 每日晚飯2 h后服用。觀察組采用瑞舒伐他汀（魯南貝特制藥有限公司， 國藥準字H20080240）治療， 瑞舒伐他汀鈣片10 mg/次， 1次/d， 每日于晚飯后2 h服用。連續用藥12個月。

1. 4 觀察指標 比較兩組患者用藥期間不良反應發生情況， 治療前后hs-CRP、IMT、Hcy水平及TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。不良反應包括肌無力、肌痛、食欲下降。

1. 5 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療前后hs-CRP、IMT及Hcy水平比較 治療前， 兩組hs-CRP、IMT及Hcy水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療12個月后， 兩組hs-CRP、IMT及Hcy水平均低于治療前， 且觀察組低于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療前， 兩組TC、TG、HDL-C及LDL-C水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療12個月后， 觀察組TC（4.42±0.08）mmol/L、TG（1.25±0.30）mmol/L、HDL-C（1.48±0.24）mmol/L及LDL-C（2.22±0.50）mmol/L水平均優于對照組的（5.18±0.12）、（1.45±0.27）、（1.35±0.30）、（3.24±0.51）mmol/L， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者用藥期間不良反應發生情況比較 觀察組用藥期間不良反應發生率低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

心血管病已成為我國城鄉居居的主要死亡原因之一。目前， 隨著老齡化社會的發展， 冠心病患病率增高， 相關研究提示[3， 4]， 他汀類藥物對在冠心病二級預防中發揮重要作用， 可明顯降低該疾病的患病率及死亡率， 同時對冠心病的整體防治起到十分重要的作用。心血管疾病容易引發心肌功能障礙， 嚴重威脅患者的生命安全。

阿伐他汀是一種選擇性抑制劑， 可有效抑制機體肝臟內膽固醇和羥甲戊二酰輔酶（HMG-CoA）還原酶的合成， 有效降低脂蛋白和血漿膽固醇水平， 發揮臨床療效[5， 6]。但同時該藥物的應用也容易導致肌痛、肌無力等不良癥狀。本次研究結果顯示， 治療前， 兩組hs-CRP、IMT及Hcy水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療12個月后， 兩組hs-CRP、IMT及Hcy水平均低于治療前， 且觀察組低于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。分析原因， 瑞舒伐他汀機制是通過競爭性的抑制基的存在使得呈現良好的親水性， 干細胞大量攝入， 抑制HMG-CoA還原酶作用更強;同時該藥物對患者的血管內皮細胞具有保護作用， 充分改善患者內皮功能， 有效抑制動脈粥樣硬化形成。hs-CRP是人體干細胞合成的典型急性蛋白， 是反映炎性的標志物之一， 在不同類型的冠心病中均可監測出不同程度的升高[7]。有研究表示， 瑞舒伐他汀促使轉化生長因子β1下調， 從而保護受損的血管球囊避免再狹窄， 提示瑞舒伐他汀具有良好的抗炎效果。也有研究表示[8]， 瑞舒伐他汀對降低動脈僵硬度活性比其他他汀類藥物要好， 這可能與其化學結構影響藥物動力學及生物利用度相關。

綜上所述， 瑞舒伐他汀在調脂、穩定及逆轉動脈粥樣硬化等方面具有十分重要的作用， 且用藥期間不良反應發生率低， 用藥相對安全。但鑒于本次研究樣本量較小， 結果可能存在差異， 未來將做更深入研究， 以期得到更佳的治療方案， 確保患者的生命安全。

參考文獻

[1] 陳陽， 彭朝權. 阿托伐他汀和瑞舒伐他汀強化治療方案控制冠狀動脈粥樣硬化進展的療效及安全性. 循證醫學， 2015， 15（6）：342-347.

[2] 呂樹錚. 冠心病治療指南更新. 中國當代醫藥， 2009， 16（3）：8-9.

[3] 姚立軍， 陳彈. 瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對冠心病患者血脂、動脈粥樣硬化程度和血管內皮舒張功能的療效對比. 中國藥房， 2017， 28（35）：4963-4966.

[4] 余勛. 瑞舒伐他汀防治心血管疾病的研究進展. 中國藥房， 2016， 27（29）：4174-4176.

[5] 王鵬， 嚴妍， 于文君， 等. 阿托伐他汀與瑞舒伐他汀對冠心病患者的療效與安全性對比觀察. 中國醫院藥學雜志， 2018， 38（2）：169-172， 202.

[6] 任培. 解析瑞舒伐他汀抗動脈粥樣硬化的臨床價值和藥理. 中國現代藥物應用， 2016， 10（8）：145-146.

[7] 曹愛華， 李剛， 宋文靜. 不同劑量阿托伐他汀對冠心病介入患者調脂、抗炎和安全性研究. 河北醫藥， 2017， 39（22）：3470-3472.

[8] 龐勝， 劉亞輝. 瑞舒伐他汀鈣和阿托伐他汀鈣對冠心病患者進行調脂治療的效果及安全性對比. 當代醫藥論叢， 2017， 15（3）：124-125.

[收稿日期：2019-08-05]