環磷腺苷葡胺聯合培哚普利治療對心力衰竭患者心功能改善作用

周巍 王燕華 張帥

【摘要】 目的 探討環磷腺苷葡胺（MAC）聯合培哚普利治療慢性充血性心力衰竭（CHF）患者的療效及對血漿miR-423-5p、氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）及血清白細胞介素-6（IL-6）水平的影響。 方法 選取中國人民解放軍第七十二集團軍醫院CHF患者108例，采用隨機數字表法分為治療組和對照組各54例，治療組采用基礎治療+MAC+培哚普利治療，對照組采用基礎治療+MAC治療;對比兩組治療前后的左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、血漿miR-423-5p、NT-proBNP及血清IL-6水平及臨床療效。 結果 治療后，治療組的LVEF水平顯著的高于對照組（t=3.26，P < 0.05），LVEDD、LVESD測定值顯著低于對照組（t=-3.10，-3.53，P < 0.05）;治療組的血漿miR-423-5p、NT-proBNP及血清IL-6水平顯著低于對照組（t=-3.42，-7.15，P < 0.05）;治療組患者的臨床療效優于對照組，差異具有統計學意義（z=-2.02，P < 0.05）。 結論 MAC聯合培哚普利治療CHF患者能更有效的改善患者的心功能、降低血漿miR-423-5p、NT-proBNP及血清IL-6水平。

【關鍵詞】 環磷腺苷葡胺;培哚普利;慢性充血性心力衰竭;miR-423-5p;氨基末端腦鈉肽前體;白細胞介素-6

慢性充血性心力衰竭（CHF）屬于臨床常見的心血管疾病，目前認為CHF發生機制極為復雜，體內細胞因子紊亂、神經內分泌系統激活等均會造成疾病發生[1]。目前CHF最為主要的治療為藥物綜合治療，環磷腺苷葡胺（MAC）屬于合成的環磷腺苷衍生物，可以改善心力衰竭患者心臟功能，近年來研究證實血管緊張素轉換酶抑制藥物在CHF治療中效果顯著，可以延緩患者心室重構，降低患者死亡率，但是臨床對于兩種藥物聯合應用效果報道相對少見[2]。本研究觀察MAC聯合培哚普利治療CHF臨床療效，以及對血漿miR-423-5p、氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）及血清白細胞介素-6（IL-6）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取中國人民解放軍第七十二集團軍醫院2016年1月至2016年12月確診的108例CHF患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為治療組和對照組各54例。治療組，男30例、女24例;年齡52～79歲，平均（64.16±8.49）歲，體質量指數（BMI）（22.61±2.42）kg/m2，紐約心臟病協會（NYHA）分級：Ⅱ級13例、Ⅲ級27例、Ⅳ級14例;原發疾病包括高血壓性心臟病22例、心臟瓣膜疾病16例、擴張型心肌病11例、其他5例。對照組，男28例、女26例;年齡49～79歲，平均（63.78±9.21）歲，BMI （22.31±2.74） kg/m2，NYHA分級：Ⅱ級15例、Ⅲ級25例、Ⅳ級14例;原發疾病：高血壓性心臟病25例、心臟瓣膜疾病12例、擴張型心肌病14例、其他3例。兩組患者的年齡、性別、BMI、NYHA分級及原發疾病構成比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。納入標準：（1）CHF患者的診斷標準參考《慢性心力衰竭診斷和治療指南（ESC2016版）》中的標準[4];（2）年齡≤79歲;（3）NYHA分級：Ⅱ級～Ⅳ級;（4）本研究獲得醫學倫理委員會的批準、獲得患者的知情同意。排除標準：（1）急性心肌梗死、心臟起搏器置入患者;（2）具有免疫功能缺陷者;（3）肺氣腫、慢性阻塞性肺部疾病患者;（4）貧血;（5）嚴重的營養不良;（6）合并其他系統重大疾病。

1.2 方法 所有患者給予基礎治療，包括吸氧、應用利尿藥物、洋地黃類藥物等治療，同時積極治療患者原發疾病。對照組采用基礎治療+MAC（無錫凱夫制藥有限公司，藥品批號：20150611）90-180 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注治療，1次/d，治療3個月后觀察治療效果。治療組采用基礎治療+MAC+培哚普利（天津施維雅制藥有限公司生產，藥品批號：20160113）治療，其中基礎治療和MAC治療同對照組，口服培哚普利4 mg/d，頓服，治療3個月后觀察治療效果。觀察治療前后左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、血漿miR-423-5p、NT-proBNP及血清IL-6水平。臨床療效：參照紐約心臟病協會（NYHA）分級，顯效：心功能改善2級以上或心功能恢復分級為1級;有效：心功能改善1級;無效：心功能改善不足1級或心力衰竭加重。抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心后分離血清待檢，采用羅氏電化學發光法測定NT-proBNP和IL-6水平，試劑盒由杭州博日科技有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。采用qRT-PCR法測定miR-423-5p，嚴格按照說明書提取miRNAs，利用微量分光光度計測定OD260/OD280比值，反轉錄后加入反應液，在PCR儀器中合成cDNA，在反應條件下進行擴增反應后測定其濃度變化。

1.3 統計學處理 采用SPSS16.0版進行統計學分析，計量數據表述采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗或秩和檢驗;P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的心功能指標比較 治療后，治療組的LVEF水平顯著的高于對照組（P < 0.05），LVEDD、LVESD測定顯著低于對照組（P < 0.05），見表1。

2.2 兩組CHF患者的血漿miR-423-5p、NT-proBNP及IL-6水平比較 治療后，治療組的血漿miR-423-5p、NT-proBNP及血清IL-6水平顯著低于對照組（P < 0.05），見表2。

2.3 兩組不同治療方法CHF患者的臨床效果比較 治療組顯效25例（46.32%）、有效25例（46.28%）、無效4（7.41%），對照組顯效16例（29.63%）、有效29例（53.74%）、無效9例（16.67%），兩組療效分布比較，差異具有統計學意義（z=-2.02，P < 0.05）。

3 討論

心力衰竭的發生主要是長期的心肌缺血造成心室肌細胞重塑，缺血區域心肌細胞出現凋亡和壞死，非缺血區域心肌細胞則出現代償性的增生和肥大，心肌供血出現不足，體內代謝產物不斷集聚造成心臟各種損傷，運動同步性失衡，常會誘發心律失常發生，嚴重的可能導致心源性猝死[3-4]。此外心肌細胞損傷導致心室重塑激活了體內神經體液調節系統失衡，交感神經興奮性升高，患者心肌細胞耗氧量增加，體內形成惡性循環，重構的心室肌細胞缺血加重，最終導致患者病情持續發展[5]。

本研究采用了MAC聯合培哚普利進行綜合治療，可以增強體內環磷酸腺苷脂溶性與細胞內的環磷酸腺苷濃度，對于心肌收縮能力具有增強作用，促進了體內心肌細胞的收縮，改善心肌細胞代謝過程，增強了每搏輸出量，改善了心肌細胞的代謝過程[6-7]。培哚普利則是血管緊張素轉換酶抑制藥物，具有抑制交感神經興奮、擴張血管的作用，對體內腎臟-血管緊張素-醛固酮系統具有抑制作用，降低了交感神經興奮性和體內兒茶酚按類物質釋放增多，減輕了外周血管阻力[8]。miR-423-5p是一種與動脈粥樣硬化密切相關的重要標志物[9]，NT-proBNP及血清IL-6水平在心力衰竭中的診斷已被公認。此外培哚普利還可以減少體內醛固酮產生，減少了體內水鈉潴留，減輕心臟前負荷，而且不會對體內代謝產生副作用，延緩了疾病進展，有學者研究報道培哚普利可以導致人體內血漿耦聯因子6下降和升高前列環素濃度發揮有益作用，且伴隨著應用時間和應用劑量的變化而發生變化[10-11]。

本研究顯示，采用MAC聯合培哚普利治療CHF患者可以改善患者心臟功能，同時可以減輕患者體內炎癥反應程度，提升總有效率，為臨床合理尋求更為可靠的治療方法提供依據，但由于本研究納入患者數量有限，也未能對患者開展長期隨訪觀察，還有待進一步開展多中心大樣本量、隨機性試驗進行深入分析。

參考文獻

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（收稿日期：2019-03-19）

（本文編輯：蔣愛敏）