TpP、Fg對CHD患者冠狀動脈病變嚴重程度相關性研究

郭新響 張勇

【摘要】 目的 探討血栓前體蛋白（thrombosome precursor protein，TpP）、血纖維蛋白原（fFibrinogen ，Fg）與冠心病（coronary heart disease ，CHD）患者冠狀動脈病變嚴重程度的相關性。 方法 選擇120例CHD患者作為觀察組，根據SYNTAX積分將患者分為三組，低危組（SYNTAX積分為1～22分）54例、中危組（SYNTAX積分為23～32分）40例、高危組（SYNTAX積分≥33分）26例。選取同期在我院體檢中心行常規體檢的健康志愿者40例作為對照組。分析四組臨床資料及TpP、Fg水平，并分析TpP、Fg與SYNTAX積分、Gensini得分相關性。 結果 四組年齡、性別、體質量指數、吸煙史、合并高血壓、合并糖尿病、高密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、甘油三酯差異無統計學意義（P > 0.05），CHD患者低密度脂蛋白膽固醇高于對照組（t=24.27，P < 0.05）。四組Fg、TpP水平差異有統計學意義（P < 0.05）。且高危組Fg及TpP水平>中危組>低危組>對照組（F=15.97、20.50，P < 0.05）。相關性分析顯示，低密度脂蛋白膽固醇、Fg水平、TpP水平與Gensini得分、SYNTAX積分呈正相關（r=0.26～0.47，P < 0.05）。 結論 TpP和Fg水平與CHD冠狀動脈病變嚴重程度密切相關，冠狀動脈病變程度隨TpP和Fg水平升高而增加。

【關鍵詞】 血栓前體蛋白;纖維蛋白原;冠心病;冠狀動脈病變

心血管疾病仍然是全球死亡的主要疾病，冠狀動脈粥樣硬化是心血管疾病相關發病率和死亡率的主要原因。已有多項研究證實，冠狀動脈狹窄程度是心血管不良事件的強預測因子，并且與冠心病（CHD）患者死亡率顯著相關[1]。大量臨床數據表明，炎癥和凝血功能異常是冠狀動脈粥樣硬化的重要病因機制，是導致疾病進展的重要因素[2]。動脈粥樣硬化斑塊破裂后引發血小板聚集、血栓形成以及冠狀動脈閉塞部位凝血途徑活化等一系列反應。已有研究證實，纖維蛋白和纖維蛋白原降解產物作為凝血酶分解的副產物，其水平在CHD疾病預后和進展中發揮重要作用[3]。本研究旨在探討血栓前體蛋白（TpP）、血纖維蛋白原（Fg）對CHD患者冠狀動脈病變嚴重程度的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年12月30日至2018年12月30日在我院住院治療的120例CHD患者，根據SYNTAX積分將患者分為三組，低危組（SYNTAX積分為1～22分）54例、中危組（SYNTAX積分為23～32分）40例、高危組（SYNTAX積分≥33分）26例。選取同期在我院體檢中心行常規體檢的健康志愿者40例作為對照組。CHD納入標準：符合CHD診斷標準：冠狀動脈造影提示至少一支主要冠狀動脈血管狹窄≥50%;年齡>30歲;病例資料完整;患者和家屬對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：冠狀動脈介入治療史、心力衰竭、正在參與其他研究者;合并惡性腫瘤、感染、凝血功能異常、精神類疾病患者;妊娠期或哺乳期女性;合并類風濕性關節炎等自身免疫性疾病;對比劑過敏;納入研究前30天內服用影響血脂水平的藥物，如他汀類藥物者;納入研究前30天服用影響TpP、Fg的藥物，如抗血小板聚集藥物、抗血栓藥物、免疫抑制劑、腎上腺皮質激素、抗纖維蛋白溶解藥物（氨基己酸、對羧基芐胺）等;合并高脂血癥者、腦卒中、彌散性血管內凝血、嚴重肝臟疾病、維生素K缺乏、血友病、深靜脈血栓等可能影響TpP或Fg水平的疾病等。

1.2 方法 抽取患者空腹肘靜脈血5mL，收集于EDTA抗凝采血管。25℃自然凝固，離心，取上清液，保存在-80℃冰箱。使用AU480全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司）檢測血高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平。使用CA1 500型全自動血凝儀（日本進口SYSMEX公司，Clauss凝固法）檢測血Fg水平，使用上海酶聯albelisa試劑盒（ELlSA法）檢測TpP水平。嚴格按說明書進行實驗操作，所有樣本均檢測兩遍。Gensini冠狀動脈評分系統評估冠狀動脈血管狹窄程度。Gensini評分細則見表1。

1.3 統計學處理 使用SPSS23.0版統計軟件。符合正態分布的定量資料使用（x±s）表示，多組間比較使用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。定性資料用率%表示，采用χ2檢驗。Pearman相關性分析用于分析各指標與Gensini得分、SYNTAX積分相關性。P?

2 結果

2.1 四組基礎資料及生化指標比較 四組患者年齡、性別、體質量指數、吸煙史、合并高血壓、合并糖尿病、HDL-C、TC、TG比較差異無統計學意義（P > 0.05），四組患者LDL-C比較差異有統計學意義（P < 0.05），CHD患者LDL-C水平高于對照組，見表2。

2.2 四組Fg和TpP水平比較 四組患者Fg水平和TpP水平差異有統計學意義（P < 0.05）。且高危組Fg水平>中危組>低危組>對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）;高危組TpP水平>中危組>低危組>對照組，差異有統計學意義（P < 0.05），見表3。

2.3 Fg和TpP水平與Gensini得分、SYNTAX積分相關性 相關性分析顯示，LDL-C、Fg、TpP水平與Gensini得分呈正相關（P < 0.05）。LDL-C、Fg、TpP水平與SYNTAX積分呈正相關（P < 0.05），見表4。

3 討論

目前多數觀點認為血栓形成、低度慢性炎癥是斑塊不穩定和動脈狹窄進展的關鍵因素。反映動脈粥樣硬化形成途徑（炎癥、凝血等）的生物標志物已被證明可增加心血管事件的發生風險[4]。血栓形成在動脈粥樣硬化進展具有重要作用。已有研究證實，Fg和TpP在動脈粥樣硬化發生和進展中作用[5-6]。Fg是血液中最豐富的凝血因子，除了作為血小板聚集的輔助因子以及凝血級聯反應成員外，Fg也是一種急性期蛋白，在急性炎癥等反應中發揮作用。多數研究證實Fg在動脈粥樣硬化的初始階段和進展階段起著關鍵作用[5]，此外無癥狀患者中Fg水平升高與動脈粥樣硬化早期癥狀間存在關聯[6]。Fg水平增加也被認為是心血管事件及相關死亡率的重要危險因素[7]。TpP是血栓形成過程中凝血酶作用于Fg的重要產物，其水平升高與內皮損傷、凝血反應有關。研究證實，TpP可用于診斷動脈粥樣硬化性急性期腦梗死，其水平升高與頸動脈粥樣硬化斑塊具有相關性[8]。

對冠狀動脈進行準確早期危險分層將有助于確定CHD患者疾病嚴重程度，進行及時正確的醫療處理，改善患者預后。本研究通過SYNTAX積分將患者根據血管病變程度進行分組，觀察各組患者Fg、TpP水平，結果顯示，四組Fg、TpP水平差異顯著，隨著冠狀動脈病變嚴重程度加劇，Fg、TpP水平升高，Fg、TpP水平與CHD患者冠狀動脈病變嚴重程度有關。相關性分析證實，LDL-C、Fg、TpP水平與Gensini得分、SYNTAX積分呈正相關。趙桂琴等[9]研究觀察了115例CHD患者Fg、TpP水平，發現Fg、TpP水平與SYNTAX積分呈正相關，Fg、TpP水平增加患者冠狀動脈病變較為嚴重，與本研究結果相符。戴青原等[10]研究也證實，Fg、TpP水平與冠狀動脈病變程度及Gensini得分相關。此外，還有研究顯示，TpP出現時間早于肌鈣蛋白I和肌酸激酶同工酶等常見標志物，可在心肌損傷后6 h達到高峰，提示其可作為CHD疾病進展的早期診斷標志物，指導CHD臨床診斷和治療[11]。

本研究顯示，TpP和Fg水平與CHD冠狀動脈病變嚴重程度密切相關，冠狀動脈病變程度隨TpP和Fg水平升高而增加。

參考文獻

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（收稿日期：2019-03-29）

（本文編輯：蔣愛敏）