生物標(biāo)志物在冠心病診斷中的臨床應(yīng)用

鄧海云 薛金方

[摘要]目的探討聯(lián)合檢測低密度脂蛋白（LDL）、血清鐵蛋白（SF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）的診斷價(jià)值。方法125例確診為冠心病的患者作為冠心病組，100例非冠心病患者作為對照組。比較兩組患者的SF、CRP、LDL水平，SF、CRP、LDL單項(xiàng)檢測與三項(xiàng)聯(lián)合檢測冠心病的敏感性。結(jié)果冠心病組SF（275.30±80.31）ug/L、CRP（7.63±2.21）mg/L、LDL（3.79±0.82）mmol/L均高于對照組的（158.60±51.20）μg/L、（2.78±1.25）mg/L、（3.05±0.93）mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。SF、CRP、LDL單項(xiàng)檢測冠心病的敏感性分別為65%、77%、65%，低于三項(xiàng)聯(lián)合檢測的90%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論血清LDL、SF、CRP聯(lián)合檢測有助于初篩冠心病。

[關(guān)鍵詞]冠心病;血清鐵蛋白;C反應(yīng)蛋白;低密度脂蛋白

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.008

冠心病是一類在我國發(fā)病率和致死率均很高且嚴(yán)重影響生活質(zhì)量、危害人類健康的常見病[1]。冠心病的病因主要是由于冠狀動脈發(fā)生了粥樣性改變，據(jù)統(tǒng)計(jì)約95%的冠心病患者均由冠狀動脈異常所引起[2]。人體內(nèi)最主要的儲鐵形式是SF，在1981年提出體內(nèi)鐵負(fù)荷減少有助于抵抗冠心病發(fā)生的假說，從而開始使鐵進(jìn)人到了人們的視野，其在冠心病起何種作用也日益引起人們的關(guān)注，進(jìn)一步的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，鐵負(fù)荷加重與冠心病的發(fā)病率呈正相關(guān)[3]。1985年第1次證明CRP在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用[4]。，它是從人主動脈粥樣硬化內(nèi)膜中提取出來的，是目前普遍公認(rèn)的最常見的一類炎癥標(biāo)志物，雖然經(jīng)過了漫長的歷史發(fā)展，但冠心病的病變機(jī)制并沒有完全明確，其中大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為脂質(zhì)代謝異常與冠心病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，而脂質(zhì)代謝異常又是在多重影響因素下所導(dǎo)致的。鑒于此，本文主要通過檢測分析SF、LDL、CRP的含量及其陽性檢出率，來揭示其對冠心病早期初篩的意義。

1資料與方法

1.1一般資料選取2016年8月～2019年3月中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院輸血科收治的125例確診為冠心病的患者為冠心病組，其中男59例，女66例;平均年齡（54+8.3）歲。選取非冠心病的患者100例為對照組，其中男52例，女48例;平均年齡（51+8.2）歲。兩組研究對象性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究對象均無近期手術(shù)、貧血、感染、近期獻(xiàn)血、肝膽腎疾病、女性患者均已絕經(jīng)。

1.2方法所有研究對象均空腹8h后于次日清晨抽血離心保存?zhèn)溆谩２捎醚排?2000全自動電化學(xué)發(fā)光法測定SF;采用日立全自動7600A生化分析儀測定LDL、CRP，試劑由上海科華生物工程公司提供;所有樣本的檢測嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x+s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用x2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組SF、CRP、LDL水平比較冠心病組SF（275.30±80.31）ug/L、CRP（7.63±2.21）mg/L、LDL（3.79±0.82）mmol/L均高于對照組的（158.60±51.20）μg/L、（2.78±1.25）mg/L、（3.05±0.93）mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。2.2SF、CRP、LDL單項(xiàng)檢測與三項(xiàng)聯(lián)合檢測冠心病的敏感性比較SF、CRP、LDL單項(xiàng)檢測冠心病的敏感性分別為65%、77%、65%，低于三項(xiàng)聯(lián)合檢測的90%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3討論

目前，在心血管病方面的研究報(bào)道最多的主要是CRP[5]。它與心血管方面的主要疾病如冠狀動脈疾病、動樣硬化乃至心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后都有著十分密切的關(guān)系，有的研究甚至認(rèn)為它是一個(gè)未被充分利用并且被低估的指標(biāo)，是心血管病方面的主要危險(xiǎn)因子之一。冠心病作為亞洲發(fā)病率最高的疾病之一，其不斷上升的發(fā)病率直接威脅著人類的健康。就目前而言，已發(fā)現(xiàn)的冠心病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素主要有糖尿病、吸煙、高血壓、高血脂等，隨著冠心病的發(fā)生發(fā)展，目前的危險(xiǎn)因素已不能完全解釋。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)水平的提高，越來越多醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，炎癥在冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中起著十分關(guān)鍵的作用。

冠心病發(fā)病機(jī)理非常復(fù)雜，作為冠心病發(fā)生發(fā)展重要的生物標(biāo)志物，CRP因能與肺炎鏈球菌細(xì)胞壁C-多糖結(jié)合而被大眾所熟知[6]，主要由人體的肝臟合成，CRP在無相關(guān)炎癥損傷的正常人血清中含量極微，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染創(chuàng)傷、腫瘤、急性炎癥以及冠心病時(shí)，此急性時(shí)相反應(yīng)蛋白會有升高明顯的表現(xiàn)，CRP作為判斷組織損傷較敏感的指標(biāo)之一，當(dāng)身體發(fā)生損傷的6～8h內(nèi)，其血清CRP含量就可有較大幅度的提升，48～72h達(dá)到峰值。有研究發(fā)現(xiàn)，在粥樣硬化的血管.內(nèi)膜中有發(fā)現(xiàn)CRP[7]。

鐵離子最重要的生物學(xué)屬性是其具有氧化性，是氧化低密度脂蛋白（OX-CRP）形成的重要啟動因素。關(guān)于鐵代謝異常存在于冠心病患者中的報(bào)道，目前主流的研究認(rèn)為SF作為機(jī)體的主要儲鐵形式，是衡量機(jī)體是否缺鐵的關(guān)鍵因素[8]。SF的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，年齡越大其含量越高，冠心病的發(fā)生率與其呈正相關(guān)關(guān)系。有研究做了SF在絕經(jīng)前的女性與同齡男性水平中的對比發(fā)現(xiàn)，男性的SF是女性的2倍，而絕經(jīng)后與同齡男性相當(dāng)[9]。本研究結(jié)果顯示，冠心病患者SF為（275.30+80.31）ug/L，顯著高于對照組的（158.60+51.20）ug/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與孫瑞華[10]研究結(jié)果一致。鐵作為一種公認(rèn)的人體體內(nèi)氧化劑，通過修飾LDL成OX-LDL起作用，進(jìn)而參與形成動脈粥樣硬化，急性時(shí)相反應(yīng)中的炎癥反應(yīng)蛋白CRP，在冠心病發(fā)生到一定程度時(shí)其血清濃度也有所提高，SF是人體內(nèi)鐵的主，要儲存形式，一定程度反映了人體是否缺鐵，同時(shí)也間接地反映了冠心病的發(fā)生發(fā)展過程。

LDL的主要作用是將膽固醇從人體的解毒器官肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)到外周血管，尤其是冠狀動脈，相關(guān)研究報(bào)道[11]鐵主要通過主動脈上的平滑肌發(fā)生作用，進(jìn)而對LDL進(jìn)行加工氧化，從而形成OX-LDL。OX-LDL在冠狀動脈粥樣硬化中起著關(guān)鍵的作用，因此本研究主要通過分別測定SF與LDL的生物學(xué)水平來間接評估其在冠心病中的應(yīng)用價(jià)值[12-14]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，冠心病組SF、CRP、LDL均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。SF、CRP、LDL三種生物標(biāo)志物單項(xiàng)檢測冠心病的敏感性分別為65%、77%、65%，低于三項(xiàng)聯(lián)合檢測的90%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。進(jìn)一步體現(xiàn)了其在冠心病中的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，聯(lián)合檢測是一個(gè)適用于早期發(fā)現(xiàn)冠心病的初篩組合，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]宮曉飛.冠心病病人血清載脂蛋白B與超敏C反應(yīng)蛋白濃度的變化及其臨床意義.青島大學(xué)，2012.

[2]薛金方，王小波，鄧海云，等.聯(lián)合檢測血清鐵蛋白、低密度脂蛋白.C-反應(yīng)蛋白對冠心病的診斷意義.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015（1）：27-30.

[3]孫雪梅.鐵蛋白、同型半胱氨酸與冠心病相關(guān)性研究.昆明醫(yī)科大學(xué)，2016.

[4]張彥.纖維蛋白原與脂代謝及冠心病關(guān)系的臨床研究.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，2016.

[5]肖創(chuàng)清，何云南.血清鐵蛋白放射免疫分析的臨床應(yīng)用價(jià)值（文獻(xiàn)綜述）.放射免疫學(xué)雜志，2005（1）：60-64.

[6]張?jiān)伱?臨床檢驗(yàn)中超敏C反應(yīng)蛋白的應(yīng)用分析.心血管外科雜志（電子版），2019，8（2）：68.

[7]呂良芬.hs-CRP與動脈粥樣硬化相關(guān)性分析.中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2015，3（25）：122-124.

[8] Parthasarathy S， Raghavamenon A， Garelnabi MO， et al. Oxidized Low-Density Lipoprotein. Methods in Molecular Biology， 2010（10）：403-417.

[9]劉森.不同生物標(biāo)志物對冠脈病變及其嚴(yán)重程度的診斷價(jià)值.山東大學(xué)，2011.

[10]孫瑞華.冠心病患者血清鐵蛋白、總鐵結(jié)合力、血清鐵蛋白/總鐵結(jié)合力水平與冠狀動脈病變及心血管事件的關(guān)系.中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2017，27（13）：1897-1899.

[11]王錦.心臟生物標(biāo)志物在冠心病診斷中的新進(jìn)展.中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2012，14（16）：19-20.

[12]李建華，楊文東，王其國.血清氧化型低密度脂蛋白及同型半胱氨酸水平與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20（2）：227-228.

[13]羅甜甜，田迪，劉挺榕，等.動脈粥樣硬化生物標(biāo)志物在冠心病中的應(yīng)用價(jià)值.廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（1）：144-147.

[14]陳秋霞，姜醒華.冠心病生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（2）：222-224.

[收稿日期：2019-10-17]