血清降鈣素原水平對慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗菌治療的指導

李鳳萍 李家平

[摘要]目的分析血清降鈣素原（PCT）水平對慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗菌治療的指導意義。方法80例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者為研究對象，按奇偶法分為常規組和實驗組，各40例。常規組患者根據其臨床癥狀實施抗菌治療，實驗組患者根據其血清降鈣素原水平實施抗菌治療。對比兩組患者治療效果、不同時間段氧化應激指標[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、總抗氧化能力（T-a0C）]水平、抗生素使用情況、住院情況、遠期療效。結果實驗組患者治療總有效率為92.50%，高于常規組的75.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。急性加重期第1天，兩組患者SOD、MDA、T-aOC水平對比差異無統計學意義（P>0.05）;緩解期第1天，實驗組患者SOD水平為（157.90±11.66）U/ml，高于常規組的（134.73±11.04）U/ml，差異有統計學意義（P<0.05）;實驗組患者MDA水平為（8.84±1.42）nmol/ml，低于常規組的（11.94±1.39）nmol/ml，差異有統計學意義（P<0.05）;實驗組患者T-aOC水平為（10.87±1.40）U/ml，高于常規組的（8.71±1.01）U/ml，差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者使用抗生素比率為77.50%（31/40），低于常規組的95.00%（38/40），差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者抗生素使用時間為（6.32+1.07）d，短于常規組的（8.95±1.20）d，差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者住院期間死亡率為5.00%（2/40），低于常規組的20.00%（8/40），差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者住院時間為（9.45±1.36）d，短于常規組的（12.15±1.55）d，差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者6個月內再次進人急性加重期比率為27.50%（11/40），低于常規組的50.00%（20/40），差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者6個月內急性發作次數為（1.45±0.21）次，少于常規組的（2.30±0.18）次，差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者6個月內死亡率為2.50%（1/40），低于常規組的15.00%（6/40），差異有統計學意義（P<0.05）。結論血清降鈣素原水平對慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗菌治療的指導價值顯著，患者應激狀態改善更加明顯，可有效降低死亡率，同時有助于遠期療效的提升。

[關鍵詞]血清降鈣素原;慢性阻塞性肺疾病急性加重期;抗菌治療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.015

慢性阻塞性肺疾病急性加重期頻繁發作將導致患者肺功能進行性下降，作為慢性阻塞性肺疾病發展過程的重要事件，患者死亡率顯著升高，隨著病情進展，急性發作次數逐漸增加，病情惡化，形成惡性循環，患者生活質量受到嚴重影響，家庭負擔較重[1]。該疾病受多種因素影響，細菌、病毒感染是主要誘導因素，抗菌治療在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中發揮重要價值，臨床應用較為廣泛。絕大多數患者均接受過抗菌治療，合理使用抗菌藥物降低細菌耐藥性、提升臨床療效是當前臨床研究的熱點內容[2]。相關研究指出，血白細胞計數、C反應蛋白（CRP）等水平與細菌感染密切相關，但由于缺乏靈敏度和特異度，無法為抗菌治療提供有效指導[3]。血清降鈣素原是診斷細菌感染的敏感指標之一，本文重點觀察其對慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗菌治療的指導價值，以80例患者為觀察對象，具體分析如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2017年7月～2019年7月于本院接受治療的80例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者為研究對象，按奇偶法分為常規組和實驗組，各40例。常規組男17例，女23例;年齡最大78歲，最小50歲，平均年齡（64.2±12.2）歲;慢性阻塞性肺疾病病程最長14年，最短3年，平均病程（8.5+2.2）年;體溫>37.5C患者11例;體質量指數（19.80±12.26）kg/m2。實驗組男18例，女22例;年齡最大79歲，最小49歲，平均年齡（64.4+12.1）歲;慢性阻塞性肺疾病病程最長13年，最短3年，平均病程（8.3+2.2）年;體溫>37.5C患者12例;體質量指數（19.74±1.23）kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經由倫理委員會批準。

1.2納入及排除標準納人標準：①符合2015年慢性阻塞性肺疾病全球倡議（G0LD）[4]制定的診斷標準;②患者或家屬同意加人本研究。排除標準[5]：①影像學檢查證實合并支氣管哮喘、肺癌等其他呼吸系統疾病;②合并其他感染性疾病;③合并惡性腫瘤;④近期使用抗菌藥物治療的患者;⑤合并重要臟器功能障礙的患者。

1.3方法常規組患者根據其臨床癥狀實施抗菌治療，觀察患者臨床表現，主治醫師結合血常規、痰培養結果等根據臨床經驗決定治療方案。實驗組患者根據其血清降鈣素原水平實施抗菌治療，血清降鈣素原<0.25ug/L不使用或停用抗菌藥物，血清降鈣素原≥0.25ug/L采用抗菌藥16。于人院后2h、第3天、第7天、第10天分別檢測血清降鈣素原水平，檢測3次取平均值，根據血清降鈣素原水平及時調整抗菌藥物治療方案。

1.4觀察指標與判定標準

1.4.1治療效果判定標準參照衛生部（現衛健委）2015年版《抗菌藥臨床應用指導原則》[7]，抗菌治療后胸片顯示改善或無異常進展，臨床癥狀及體征全部消失為顯效;抗菌治療后，胸片顯示改善或無異常進展，臨床癥狀及體征明顯改善為有效;病情無改善或進展為無效[8]。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數x100%。

1.4.2不同時間段氧化應激指標分別于急性加重期第1天和緩解期第1天測定患者氧化應激指標水平，包括SOD、MDA、T-aOC。檢測方法：抽取患者靜脈血靜置20min后離心取血清，保存于恒溫箱待測，以比色法進行檢測，操作按照儀器和試劑盒說明進行[9]。

1.4.3抗生素使用情況包括使用抗生素比率、抗生素使用時間。

1.4.4住院情況包括住院時間、住院期間死亡率。

1.4.5遠期療效包括6個月內再次進入急性加重期比率、急性發作次數、死亡率。

1.5統計學方法采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用x檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療效果對比實驗組患者治療總有效率為92.50%，其中顯效率為45.00%（18/40），有效率為47.50%（19/40），，無效率為7.50%（3/40）;常規組患者治療總有效率為75.00%，其中顯效率為2250%（9/40），有效率為52.50%（21/40），無效率為25.00%（10/40）。實驗組患者治療總有效率顯著高于常規組，差異有統計學意義（x2=4.50，P<0.05）。

2.2兩組不同時間段氧化應激指標水平對比急性加重期第1天，實驗組患者SOD水平為（87.56±3.05）U/ml，常規組患者SOD水平為（87.63±3.07）U/ml，對比差異無統計學意義（=0.10，P>0.05）;實驗組患者MDA水平為（15.40±2.11）nmol/ml，常規組患者MDA水平為（15.45±2.07）nmol/ml，對比差異無統計學意義（=0.11，P>0.05）;實驗組患者T-aOC水平為（5.00±1.09）U/ml，常規組患者T-a0C水平為（5.05±1.04）U/ml，對比差異無統計學意義（=0.21，P>0.05）。緩解期第1天，實驗組患者SOD水平為（157.90±11.66）U/ml，高于常規組的（134.73±11.04）U/ml，差異有統計學意義（t=9.13，P<0.05）;實驗組患者MDA水平為（8.84±1.42）nmol/ml，低于常規組的（11.94±1.39）mol/ml，差異有統計學意義（t=9.87，P<0.05）;實.驗組患者T-aOC水平為（10.87+1.40）U/ml，高于常規組的（8.71±1.01）U/ml，差異有統計學意義（t=7.91，P<0.05）。

2.3兩組抗生素使用情況對比實驗組患者使用抗生素比率為77.50%（31/40），低于常規組的95.00%（38/40），差異有統計學意義（x2=5.16，P<0.05）。實驗組患者抗生素使用時間為（6.32±1.07）d，短于常規組的（8.95±1.20）d，差異有統計學意義（t=9.50，P<0.05）。

2.4兩組住院時間、住院期間死亡率對比實驗組患者住院期間死亡率為5.00%（2/40），低于常規組的20.00%（8/40），差異有統計學意義（x2=4.11，P<0.05）。實驗組患者住院時間為（9.45±1.36）d，短于常規組的（12.15±1.55）d，差異有統計學意義（t=8.28，P<0.05）。

2.5兩組遠期療效對比實驗組患者6個月內再次進入急性加重期比率為27.50%（11/40），低于常規組的50.00%（20/40），差異有統計學意義（x2=4.27，P<0.05）。實驗組患者6個月內急性發作次數為（1.45+0.21）次，少于常規組的（2.30+0.18）次，差異有統計學意義（=19.44，P<0.05）。實驗組患者6個月內死亡率為2.50%（1/40），低于常規組的15.00%（6/40），差異有統計學意義（x2=3.91，P<0.05）。

3討論

慢性阻塞性肺疾病位于全球死亡原因第3位，于急性加重期主要實施抗菌治療，但部分慢性阻塞性肺疾病患者急性加重原因難以確定，其中涉及環境、藥物使用等多種因素，導致部分患者無法從抗菌治療中獲益，甚至發生二重感染、耐藥菌株產生等不良事件，造成資源浪費。長期以來臨床將

病原學檢測作為感染性疾病診斷標準，但痰液細菌培養耗費時間較長，受醫療水平、操作技術等因素影響，無法高效推廣應用，而白細胞（WBC）、C反應蛋白等感染指標特異度及靈敏度不足，尤其對于機體應激反應低下的老年患者，急性感染期指標水平變化并不明顯。降鈣素原是一種診斷、監控細菌感染的重要指標，其具有較高的靈敏度及特異度，正常生理狀態下血清含量較低，當發生細菌感染或膿毒血癥等全身系統感染時，可在短時間內快速升高，24h內達到峰值，炎癥消失后恢復正常水平，且水平與炎癥嚴重程度密切相關[10]。臨床相關研究表明，降鈣素原對細菌感染的診斷價值顯著優于C反應蛋白及細胞因子，并且其水平不受創傷、慢性炎癥、免疫系統疾病及臨床用藥的影響，因此可作為細菌感染診斷的重要指標[11]。

本文研究結果顯示，實驗組患者治療總有效率較常規組更高（P<0.05）。可見根據血清降鈣素原水平指導抗菌藥物治療是更為有效的方法。緩解期第1天，實驗組患者SOD、T-aOC較常規組高，MDA較常規組低（P<0.05）。感染發生后可在短時間內影響機體血清學指標變化，患者出現臨床癥狀往往滯后于血清學指標變化，因此血清降鈣素原水平更能及時、準確地反映患者感染情況，從而有效指導抗菌藥物治療[12]。實驗組使用抗生素比率、住院期間死亡率、隨訪6個月再次進入急性加重期比率及死亡率較常規組低，抗生素使用時間、住院時間較常規組短（P<0.05）。與劉盛盛等[13]研究結果[兩組患者抗生素使用率、使用時間、住院天數及醫療費用比較差異有統計學意義（P<0.05）]基本一致。根據血清降鈣素原水平指導抗菌藥物治療一定程度上減少了患者抗生素使用劑量，縮短住院時間，降低院內死亡率，與常規指導方法相對比可有效提升臨床效果，降低遠期復發率，不僅有利于降低細菌耐藥性，減少繼發多重感染，同時可有效減輕患者家庭經濟負擔，減少醫療資源浪費[14]。通過檢測患者血清降鈣素原水平協助評估感染程度，根據其水平變化指導抗生素使用，對于慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者優化抗生素使用具有重要價值，不僅有利于減輕細菌耐藥性及繼發的多重感染，一定程度上減輕患者經濟負擔，同時有利于醫療資源的合理利用[15]。

綜上所述，血清降鈣素原水平對慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗菌治療的指導價值顯著，患者應激狀態改善更加明顯，可有效降低死亡率，同時有助于遠期療效的提升。

參考文獻

[1]王春暢，靳楊，李穎，等.N-乙酰半胱氨酸輔助治療對慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清降鈣素原及前白蛋白的影響.廣西醫學，2018，40（7）：792-794.

[2]王艷，牛麗麗，王海芳，等.聯合檢測炎性因子及CD64感染指數對慢性阻塞性肺疾病急性加重期細菌感染的診斷價值.中國臨床醫生雜志，2019，47（1）：27-30.

[3]李向欣，趙鵬程.老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清降鈣素原/C-反應蛋白檢測的臨床意義.中國實驗診斷學，2014，18（6）：909-911.

[4]范春.合并2型糖尿病的老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清降鈣素原及C反應蛋白的臨床意義.醫學理論與實踐，2016，29（15）：2088-2089.

[5]蘇華田，吳笛，劉長江，等.血清降鈣素原水平對慢性阻塞性肺疾病急性加重期機械通氣患者撤機結局的預測價值.中國中西醫結合急救雜志，2014，21（6）：446-448.

[6]劉凱萌，邢利平，李彤彤，等.檢測慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清降鈣素原的臨床價值.中國老年學雜志，2018，38（16）：3906-3908.

[7]鄭丹，梁小裕，管敏昌，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清降鈣素原水平檢測及臨床意義.中國慢性病預防與控制，2015，23（7）：540-542.

[8]林少芳，尤麗英，梁艷平，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清降鈣素原的水平變化及意義.中國老年學雜志，2016，36（14）：3494-3495.

[9]趙紅斌，代汝芬.血清降鈣素原監測在指導慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗感染治療中的應用價值.河北醫藥，2017，39（8）：1199-1201.

[10]簡榕，李悅山，吳思仿，等.根據血清降鈣素原水平指導慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗菌藥物管理的效果.廣東醫學，2016，37（5）：717-720.

[11]孫雪蓮，章建東，周杰，等.血清降鈣素原聯合血氣分析檢測對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者臨床風險預測的意義.臨床和實驗醫學雜志，2018，17（10）;：1061-1063.

[12]Hankey Brandon， Riley Brad. Towards evidence based emergency medicine： best BETs from the Manchester Royal Infirmary. BET1：use of a procalcitonin algorithm to guide antimicrobial therapy in COPD exacerbations can reduce antibiotic consumption with no increase in rates of treatment failure or mortality. Emergency medicine journal：EMJ， 2015， 32（6）：493-495.

[13]劉盛盛，張妍蓓.血清降鈣素原水平對慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗生素使用的指導價值.中國抗生素雜志，2015，40（6）：459-463.

[14]Wang J， Cao B. Procalcitonin and other markers to guide antibiotic use in chronic obstructive pulmonary disease exacerbations in the era of antimicrobial resistance. Curr Opin Pulm Med， 2019， 25（2）：158-164.

[15]趙秀清，王昌生，杜春書，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期并發感染患者血清PCT、hs-CRP和PA的水平變化分析.中華醫院感染學雜志，2016，26（13）：2945-2947.

[收稿日期：2019-11-15]