奧曲肽治療新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的臨床效果研究

陳偉霞 陳維捷 呂愛君

[摘要]目的探究分析奧曲肽治療新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的臨床效果。方法104例新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎患兒，按照計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組及常規(guī)組，每組52例。兩組均給予常規(guī)治療，聯(lián)合組聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽治療。比較兩組治療效果，腹脹緩解時(shí)間、腹瀉緩解時(shí)間、腸內(nèi)營養(yǎng)恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間，治療前后血清前白蛋白、血清白蛋白、球菌總數(shù)、桿菌總數(shù)、球桿菌比值。結(jié)果聯(lián)合組總有效率100.0%高于常規(guī)組的84.6%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=6.6667，P=0.0032<0.05）。聯(lián)合組患兒的腹脹緩解時(shí)間、腹瀉緩解時(shí)間、腸內(nèi)營養(yǎng)恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間分別為（1.4+1.4）、（1.8+0.7）、（3.7±1.6）、（5.8±1.2）d，均短于常規(guī)組的（2.0±1.5）、（2.8+0.8）、（6.4±1.5）、（8.2±1.3）d，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患兒的血清前白蛋白、血清白蛋白、球菌總數(shù)、桿菌總數(shù)、球桿菌比值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒的血清前白蛋白、血清白蛋白、球菌總數(shù)、桿菌總數(shù)、球桿菌比值均較本組治療前升高，且聯(lián)合組升高程度優(yōu)于常規(guī)組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合奧曲肽治療新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎，可有效緩解患兒的臨床癥狀，改善患兒的腸道菌落情況。

[關(guān)鍵詞]奧曲肽;新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎;腸道菌落情況;常規(guī)治療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.058

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎屬于常見的新生兒急腹癥，也是導(dǎo)致新生兒腸穿孔、敗血癥的重要原因，該病的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜。臨床有研究指出，該病與患兒全身免疫功能差、腸道屏障功能差相關(guān)。患兒的臨床癥狀有腹脹、腹瀉、嘔吐、便血等。近年來，隨著我國臨床醫(yī)療水平的提高，新生兒重癥監(jiān)護(hù)室的應(yīng)用與發(fā)展，新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的生存率明顯提高。但是近年來有研究[11指出，在治療新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎期間。聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽，可獲得理想療效。本研究簡單探究分析奧曲肽治療新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的臨床效果，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2018年3月～2019年3月本院收治的104例新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎患兒，按照計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組及常規(guī)組，每組52例。對照組男30例，女22例;日齡1～10d，平均日齡（5.6+1.7）d;足月兒6例，早產(chǎn)兒46例;出生體質(zhì)量1870～3601g，平均出生體質(zhì)量（2735±877）g。聯(lián)合組男28例，女24例;日齡1～11d，平均日齡（6.0±1.8）d;足月兒4例，早產(chǎn)兒48例;出生體質(zhì)量1867～3611g，平均出生體質(zhì)量（2739±896）g。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納人及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)均符合新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);患兒入院前均有腹脹、腹瀉、嘔吐等癥狀;便隱血試驗(yàn)結(jié)果為陽性;參與研究前未服用過促胃腸功能動力藥物;患兒監(jiān)護(hù)人均對研究知情，同意患兒參與研究。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)消化道先天畸形患兒;心肺等器官發(fā)育障礙患兒;過敏體質(zhì)患兒;先天性遺傳代謝性疾病患兒;中途轉(zhuǎn)院患兒。

1.3方法兩組患兒均實(shí)施常規(guī)治療：禁食7d，給予全胃腸外營養(yǎng)（TPN），并進(jìn)行胃腸減壓。TPN方案如下：1～2g/（kg.d）濃度為10%的脂肪乳、10～15g/（kg.d）葡萄糖、2～3g/（kg.d）復(fù)方氨基酸、100～150mg/（kg·d）復(fù)方維生素、2mol/（kg·d）Na*、1.5～2.0mol/（kg·d）K*、0～18mg/（kg.d）Ca2+、120～150ml/（kg.d）液體量，靜脈滴注給予腸道外營養(yǎng)。聯(lián)合組聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽注射液治療，30ml/kg奧曲肽注射液（0.1mg/ml）+50ml氯化鈉（濃度為0.9%），通過輸液泵持續(xù)均勻靜脈滴注24h，1次/d。兩組均連續(xù)滴注7d。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)①對比兩組患兒的臨床治療效果，通過對比兩組患兒治療前后的臨床癥狀、便隱血試驗(yàn)結(jié)果、喂養(yǎng)方法制定臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]。用藥治療7d后，患兒的臨床癥狀徹底消失，便隱血試驗(yàn)結(jié)果轉(zhuǎn)陰，可進(jìn)行母乳喂養(yǎng)為顯效;用藥治療7d后，患兒的臨床癥狀明顯改善，便隱血試驗(yàn)結(jié)果轉(zhuǎn)陰，但依然無法耐受母乳為有效;用藥治療7d后，患兒的臨床癥狀無變化，便隱血試驗(yàn)結(jié)果陽性，無法進(jìn)行母乳喂養(yǎng)為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)x100%。②對比兩組患兒的腹脹緩解時(shí)間、腹瀉緩解時(shí)間、腸內(nèi)營養(yǎng)恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間。③對比兩組患兒的營養(yǎng)狀態(tài)（血清前白蛋白、血清白蛋白水平）：在患兒治療前后測量患兒體內(nèi)各項(xiàng)物質(zhì)的含量從而評估其營養(yǎng)狀態(tài)。④對比兩組患兒治療前后的腸道菌落情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用x2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒治療效果對比聯(lián)合組治療顯效33例，有.效19例，無效0例，總有效率為100.0%;常規(guī)組治療顯效21例，有效23例，無效8例，總有效率為84.6%。聯(lián)合組總有效率高于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=6.6667，P=0.0032<0.05）。

2.2兩組患兒腹脹緩解時(shí)間、腹瀉緩解時(shí)間、腸內(nèi)營養(yǎng)恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間對比聯(lián)合組患兒的腹脹緩解時(shí)間、腹瀉緩解時(shí)間、腸內(nèi)營養(yǎng)恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間分別為（1.4±1.4）、（1.8±0.7）、（3.7±1.6）、（5.8±1.2）d，均短于常規(guī)組的（2.0±1.5）、（2.8+0.8）、（6.4+1.5）、（8.2±1.3）d，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3兩組患兒治療前后營養(yǎng)狀態(tài)對比治療前，兩組患兒的血清前白蛋白、血清白蛋白水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒的血清前白蛋白、血清白蛋白水平均較本組治療前升高，且聯(lián)合組升高程度優(yōu)于常規(guī)組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4兩組患兒治療前后腸道菌落情況對比治療前，兩組患兒的球菌總數(shù)、桿菌總數(shù)、球桿菌比值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒的球菌總數(shù)、桿菌總數(shù)、球桿菌比值均較本組治療前升高，且聯(lián)合組升高程度優(yōu)于常規(guī)組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3討論

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎可在整個(gè)新生兒階段發(fā)病，尤其是出生2～12d的新生兒，患病率在0.1%～0.3%，在極低體質(zhì)量患兒中的患病率為7%～10%。再者，近年來我國臨床醫(yī)學(xué)、婦產(chǎn)醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展、進(jìn)步，提高了早產(chǎn)兒與極低體質(zhì)量兒的生存率，也增加了新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)病率。

從醫(yī)學(xué)理論上來說，新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎多發(fā)于低體質(zhì)量兒、早產(chǎn)兒，是導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡的重要原因之一。但是國內(nèi)有關(guān)新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的死亡特點(diǎn)并無明確觀點(diǎn)，也尚未明確的新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)病原因。但是有研究（3指出，圍生期感染或是缺氧、腸道防御功能低下、早產(chǎn)兒消化道功能發(fā)育不成熟、腸道菌群定植時(shí)間延緩、喂養(yǎng)方法不當(dāng)?shù)纫蛩厥菍?dǎo)致患兒腸道內(nèi)菌群過分增殖，細(xì)菌進(jìn)人受損腸上皮，引發(fā)炎癥反應(yīng)與炎癥連鎖反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致腸道血管收縮，導(dǎo)致腸道缺血，繼發(fā)灌注腸道損傷，發(fā)生新生.兒壞死性小腸結(jié)腸炎的主要原因。

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)病早期，難以準(zhǔn)確與新生兒敗血癥分辨。疾病早期，患兒影像學(xué)表現(xiàn)顯示，患兒有腸道輕度脹氣，腸管僵硬、胃泡充氣、充氣不均等癥狀。疾病進(jìn)

展期，患兒的影像學(xué)會有門靜脈積氣影、串珠狀積氣等現(xiàn)象疾病特征。但是因?yàn)樾律鷥簤乃佬孕∧c結(jié)腸炎常常會同時(shí)發(fā)生多種X線表現(xiàn)，所以臨床及時(shí)確診的難度較大[4]。臨床有研究[5]指出，想要確診新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎，必須讓患兒絕對禁食3～5d。在開展治療后，需增加患兒的腸內(nèi)禁食時(shí)間，直到患兒的腹脹、嘔吐、便血等癥狀全部消失，便隱血試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰，全身情況均有好轉(zhuǎn)才可恢復(fù)正常飲食。

奧曲肽屬于八肽環(huán)狀化合物（人工合成），該藥與天然內(nèi)源性生長抑素的作用非常相似，但是奧曲肽的作用比較強(qiáng)，且藥物效果比較持久。相較于天然生長抑素，奧曲肽的半衰期更高（高30倍）。奧曲肽具有促甲狀腺素、內(nèi)分泌激素、胃腸道激素的病理性分泌作用，也可有效抑制胃酸、胰酶、胰島素等的分泌。奧曲肽在多種疾病（胃腸瘺、成人消化道出血、甲狀腺腫等）中應(yīng)用，均有顯著效果6。近年來，臨床嘗試著將奧曲肽用于新生兒疾病。有研究指出，奧曲肽可有效抑制胃腸蠕動，可有效減少患兒腸道的過度分泌，可增強(qiáng)腸道的水吸收功能。也有研究[7]指出，奧曲肽可減輕人體再灌注損傷，可有效減少腸道內(nèi)的毒素吸收情況，可減輕腸道缺血，可有效抑制腸道炎癥。

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎長期進(jìn)行禁食治療，會導(dǎo)致患兒的腸黏膜萎縮，治愈后會有病情反復(fù)的現(xiàn)象。在給子常規(guī)干預(yù)的同時(shí)，給予奧曲肽注射液注射治療，可有效促使患兒的腸道功能恢復(fù)，可增加患兒的體質(zhì)量，可有效改善患兒的營養(yǎng)狀態(tài)。有研究[8]指出，新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎應(yīng)用腸道外營養(yǎng)治療的同時(shí)，聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽治療，可有效提高患兒的臨床治療效果，可有效改善患兒的細(xì)胞免疫功能、體液免疫功能、體質(zhì)量。本研究贊成這一觀點(diǎn)，本研究中聯(lián)合組患兒（常規(guī)干預(yù)+奧曲肽注射液治療）的總有效率100.0%顯著高于常規(guī)組（常規(guī)干預(yù)）的84.6%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x26.6667，P=0.0032<0.05）。聯(lián)合組患兒的腹脹緩解時(shí)間、腹瀉緩解時(shí)間、腸內(nèi)營養(yǎng)恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間分別為（1.4±1.4）、（1.8+0.7）、（3.7±1.6）、（5.8±1.2）d，均短于常規(guī)組的（2.0±1.5）、（2.8+0.8）、（6.4±1.5）、（8.2±1.3）d，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患兒的血清前白蛋白、血清白蛋白、球菌總數(shù)、桿菌總數(shù)、球桿菌比值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒的血清前白蛋白、血清白蛋白、球菌總數(shù)、桿菌總數(shù)、球桿菌比值均較本組治療前升高，且聯(lián)合組升高程度優(yōu)于常規(guī)組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。可見在常規(guī)干預(yù)的基礎(chǔ)上聯(lián)合奧曲肽注射液治療的療效比單純實(shí)施常規(guī)干預(yù)的療效更優(yōu)，更具臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎應(yīng)用奧曲肽治療，臨床療效顯著，患兒的臨床癥狀緩解時(shí)間更短，腸內(nèi)營養(yǎng)恢復(fù)時(shí)間更快，腸道菌群情況改善更佳。

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[收稿日期：2019-11-21]