探討結核性腦膜炎患者抗結核治療致藥物性肝炎的臨床發生率及治療

謝占乾

（青海省海南藏族自治州人民醫院，青海 海南）

0 引言

結核性腦膜炎在神經系統結核疾病中占比達70%左右，它是一種由結核桿菌引發的腦膜和脊膜的非化膿性炎癥疾病[1]。結核桿菌的感染是其疾病的發病因素。近年來，受諸多因素的影響。此疾病的發病率在不斷的上升，嚴重影響了人們的正常生活。醫學治療水平的不斷革新，有效提高了其疾病的治愈率。但治療過程中不良反應的發生率相對較高，使結核性腦膜炎的臨床治療效果受到嚴重的影響，甚至可能造成死亡。本研究中，分析探討結核性腦膜炎患者抗結核治療致藥物性肝炎的臨床發生率及治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2016 年2 月至2019 年2 月收治的90例結核性腦膜炎患者作為研究對象，均滿足結核性腦膜炎評定標準。90 例患者中男性45 例，女性45 例。平均年齡（20.5±10.2）歲；參與本研究患者或家屬皆知情同意，經我院倫理委員會批準。

藥物性肝炎的評定標準：（1）患者在藥物治療后發生肝損傷的臨床表現；（2）臨床中表現為發熱、皮疹或瘙癢反應；（3）患者伴隨肝實質細胞損害或是肝內膽汁瘀滯情況；（4）血清學標志物均呈現陰性；（5）再次用藥會出現肝損。

1.2 方法

在有效治療的過程中結核腦膜炎患者應用異煙肼400～600 mg、利福平450 mg、乙胺丁醇750～1000 mg、吡嗪酰胺1000～1500 mg 四聯抗結核治療，同時利用進行激素、脫水、還原型谷胱甘肽護肝治療。每周定期對患者的腦脊液進行有效的檢查，鞘內注射適量的異煙肼和地塞米松，且每周對肝功能進行有效的檢查，患者出院后需要每隔2 周對患者肝功能情況進行檢查，出現藥物性肝炎時需要對肝功能的損害程度進行有效的確定，合理調整治療方案，對患者進行護肝治療，治療的過程中可使用異甘草酸鎂。肝損程度加重時，有效調整抗結核所用的藥物。主要方案有利福平400 mg、異煙肼400～600 mg 及乙胺丁醇750～1000 mg。無特殊情況時，對患者進行治療并觀察（療程為1 年），主要針對藥物性肝炎的情況進行有效的觀察。

1.3 統計學方法

將數據納入SPSS 12.0 軟件中分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，計數資料用率（%）表示，采用t 和χ2檢驗，以P＜0.05 為差異顯著，有統計學意義。

2 結果

2.1 抗結核治療時間與藥物性肝炎發生率

詳見表1。

表1 抗結核治療時間與藥物性肝炎發生率（n, %）

2.2 藥物性肝炎發生率與嚴重程度

詳見表2。

表2 藥物性肝炎發生率與嚴重程度（n, %）

2.3 結核性腦膜炎治療的療效

詳見表3。

表3 結核性腦膜炎治療的療效（n, %）

3 討論

近年來，隨著抗結核藥物研制進程滯后、AIDS 患者增多、結核桿菌基因突變等因素影響，促使結核性腦膜炎發生率與病死率呈現出逐漸增高態勢；由于起病隱匿，病程緩慢，且大部分患者既往無結核接觸史，因此臨床癥狀表現存在一定差異，多表現為盜汗、低熱、食欲減退、精神萎靡等癥狀，但隨著病情發展，可對患者的腦實質、腦血管、蛛網膜及軟腦膜造成一定的影響。當前臨床中認為，結核性腦膜炎的發生是因病情早期腦膜、室管膜與脈絡叢發生炎性反應，繼而降低患者蛛網膜顆粒吸收，增強腦脊液生成，最終表現出交通性腦積水病癥；且顱內壓可發生輕、中度增高反應。

當下，臨床中針對結核性腦膜炎的治療主要以抗結核用藥為主，其中異煙肼、利福平、鏈霉素、吡嗪酰胺四聯抗結核藥物是治療這一病癥的初始化療方案，治療效果理想，通過不同藥物聯合應用，可充分發揮其協同作用；但由于藥物對患者肝臟所產生的毒性損害，機體不僅會對藥物表現出特異性癥狀，且藥物會對肝臟血流造成影響，因此抗結核藥物治療后患者往往會發生藥物性肝炎。作為一種由藥物自身或是代謝產物導致肝臟受到毒性損傷的病癥，在細胞色度素P450 酶系作用下抗結核藥物的長期應用會促使其形成具備潛在細胞毒性成分，當細胞中大分子與毒性代謝物相互結合時，則會導致肝細胞壞死。有臨床研究報道顯示，肺結核患者使用利福平、異煙肼、吡嗪酰胺藥物治療法，其藥物性肝炎發生率已經高達25%左右，且少數重癥肝炎患者可導致死亡；而結核性腦膜炎，由于在實施抗結核治療過程中，聯合用藥劑量較大，治療時間長，因此藥物性肝炎發生風險增高；現如今，這一問題成為臨床醫學治療關注的主要問題之一[2]。

目前，臨床治療結核性腦膜炎的過程中運用較為廣泛的治療方法是吡嗪酰胺、異煙肼、利福平、乙胺丁醇四聯抗結核用藥。在有效治療的過程中雖取得了一定的效果，但是吡嗪酰胺、異煙肼、利福平在治療的過程中會損害患者的肝功能[3]。嚴重的影響患者的有效治療效果。本研究中顯示，強化期（3 個月）藥物肝炎的發生率為83.3%，鞏固期（9 個月）藥物肝炎發生率為16.7%；肝損傷功能中、重度占比達50.0%；分析其原因主要是因，在強化期，患者應用多種抗結核藥物進行聯合治療，毒性作用大，對肝臟損傷程度加重；且長期治療患者機體免疫力降低，對于藥物吸收與代謝能力不足，在一定程度上導致藥物性肝炎發生率呈現增高表現。因此在結核性腦膜炎的治療中，需要做好有效的預防工作[4-6]。針對這一點，鞘內注入地塞米松、異煙肼藥物治療受到關注。通過在患者實施抗結核治療中應用藥物針對性干預，可使其對軟腦膜、腦室內膜產生直接作用，繼而促使蛛網膜下腔與腦池中走行血管局部及其腦神經藥物濃度得到提高，有效抑制炎性反應的發生，降低對肝的損傷程度[7-8]。且該治療方式基本無肝損傷，在對于結核性腦膜炎患者治療中發生明顯肝功能異常反應，即使在減少全身用藥的同時也可通過增加鞘內注藥次數提高治療效果，本次研究中顯示，結核性腦膜炎常規治療效率的效率為92.7%，干預治療效率為88.9%。

綜上所述，在結核性腦膜炎患者抗結核的治療中需要制定合理的用藥方案，預防藥物肝炎的發生，對肝功能進行有效恢復，提高臨床治療效果。