天智顆粒治療風陽上擾型前庭陣發癥的療效及對中醫眩暈程度分級評分、DHI評分的影響

康紫厚，王新志，王建萍

前庭陣發癥(vestibular paroxysmia VP)是一種引起眩暈的發作性外周前庭疾病，主要表現為反復發作的旋轉性或非旋轉性眩暈，持續數秒至數分鐘，常伴姿勢步態不穩且發作頻繁。前庭陣發癥發病率約占臨床眩暈病病人的3.2%～4.0%[1]。由于其發病率低，臨床多易誤診且缺乏準確認識，易與其他類型眩暈相混淆而延誤治療，進而嚴重影響病人的生活質量。目前其病因及發病機制尚不明確，手術治療效果尚不明確，且藥物治療前庭陣發癥的臨床療效仍缺乏隨機對照研究，臨床多采用抗癲癇藥物治療，首選卡馬西平或奧卡西平，目前仍缺乏特效療法及藥物。中醫學將前庭陣發癥歸屬于“眩暈”的范疇，屬肝所主，與風、火、痰、虛、瘀等病理因素相關。本研究采用天智顆粒聯合卡馬西平治療風陽上擾型前庭陣發癥病人，觀察其臨床療效，并采用中醫眩暈程度分級評分表、眩暈障礙量表(DHI)評價其對病人癥狀的改善程度[2-3]。

1 資料與方法

1.1 診斷標準

1.1.1 西醫診斷標準 參照巴拉尼協會2016年發布的VP診斷標準[4]。肯定的VP(下述每一條都需要滿足)包括：①至少有10次自發的旋轉或非旋轉性眩暈發作；②發作持續時間小于1 min；③癥狀刻板；④卡馬西平/奧卡西平治療有效；⑤不能用其他診斷更好地解釋。 可能的VP(下述每一條件都需要滿足)包括：①至少有 5 次旋轉或非旋轉性眩暈發作；②發作持續時間小于 5 min；③眩暈發作為自發性或由一定頭位誘發；④癥狀刻板；⑤不能用其他診斷更好地解釋。

1.1.2 中醫診斷標準 眩暈診斷依據及證候分類參照中華人民共和國中醫藥行業標準《中醫內科病證診斷療效標準》[5]。

1.2 納入標準 符合中西醫診斷標準；未使用其他治療手段者；病人知情同意并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①有神經系統進行性疾病、精神病、房室傳導阻滯者；②存在交流障礙，不能配合使用量表者；③存在嚴重心、肝、腎等臟器疾病者；④使用本研究藥物治療出現不良反應者；⑤不能按照研究方法配合治療者。

1.4 脫落標準 中途停藥者；不配合隨訪工作者。

1.5 臨床資料 共納入94例符合上述標準病人，均為2015年7月—2018年12月河南中醫藥大學第一附屬醫院住院病人。根據就診順序分為觀察組與對照組，觀察過程中對照組脫落4例(不配合隨訪工作4例)，觀察組脫落3例(中途因無故停藥1例、不配合隨訪工作2例)，最終對照組43例、觀察組44例。對照組：男20例，女23例，年齡29～85(56.00±12.35)歲；觀察組：男22例，女22例，29～79(53.47±12.86)歲。兩組年齡、性別比較差異無統計學意義(P<0.05)

1.6 治療方法 兩組均參照《眩暈診治多學科專家共識》[6]給予基礎治療。對照組予以卡馬西平(江蘇恩華藥業有限公司，規格：每片100 mg)口服，每次50 mg，每天2次，連用2周；觀察組在對照組基礎上加用天智顆粒(河南省宛西制藥股份有限公司生產)，每次1袋，每日3次，連用2周。

1.7 觀察指標及評價標準 治療2周后進行療效評價，治療前及治療1周、2周后進行中醫眩暈程度分級評分及DHI評定。

1.7.1 療效評定標準 參照中華人民共和國中醫藥行業標準《中醫內科病證診斷療效標準》[1]。治愈：癥狀、體征及有關實驗室檢查基本正常；好轉：癥狀及體征減輕，實驗室檢查有改善；無效：癥狀無改變。總有效率=(治愈例數+好轉例數)/總例數×100%。

1.7.2 中醫眩暈程度分級評分 參照《中藥新藥臨床療效評價標準》[5]，分別以頭暈目眩、惡心嘔吐、耳鳴耳聾、倦怠乏力、汗出異常、發作頻率6個癥狀嚴重程度為標準進行分級量化，總積分為各項分數之和。以頭暈目眩、惡心嘔吐為例。頭暈目眩：0分，無頭暈目眩；2分，尚可忍受、閉目即止；4分，視物旋轉、如坐舟船；6分，眩暈欲仆、不能站立。惡心嘔吐：0分，無惡心、嘔吐；1分，輕度惡心、嘔吐，但不影響日常生活及進食；2分，影響日常生活及進食；3分，頻繁嚴重的惡心嘔吐、需臥床休息。

1.7.3 DHI[3]該量表包含軀體、情緒、功能3方面內容，共25項，根據所述問題存在與否、嚴重程度逐項進行評分，其中回答“是”為4分、“有時”為2分、“否”為0分，總分值越高眩暈程度越重，反之越輕。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 對照組總有效率為65.12%，觀察組總有效率為84.09%，兩組比較差異有統計學意義(P=0.039)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較

注：兩組總有效率比較，P=0.039。

2.2 兩組治療前后中醫眩暈程度分級評分、DHI評分比較 兩組治療前中醫眩暈程度分級評分、DHI評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療1周、2周后中醫眩暈程度分級評分、DHI評分與治療前相比均明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組治療2周后中醫眩暈程度分級評分、DHI評分較治療1周后明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療1周后中醫眩暈程度分級評分差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組DHI評分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療2周后，觀察組中醫眩暈程度分級評分、DHI評分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后中醫眩暈程度分級評分、DHI評分比較(±s) 單位：分

與同組治療前比較，①P<0.05；與同組治療1周后比較，②P<0.05；與對照組同時間點比較，③P<0.05。

3 討 論

中醫學多將前庭陣發癥歸為“眩暈”的范疇，多指沒有自身運動時的旋轉感或擺動感等運動幻覺[7]，目前對眩暈中醫證型分布的研究表明肝陽上亢(即風陽上擾)證排在前3位[8]，而在老年眩暈排第一位的為風陽上亢(擾)證[9]，因此，對天智顆粒聯合卡馬西平治療風陽上擾型前庭陣發癥進行研究具有重大臨床價值。

《黃帝內經》：“諸風掉眩皆屬于肝”“頭痛巔疾，下虛上實”，肝腎虧虛于下，再因情志、酒毒等誘發，導致肝陽化風擾于上，引發眩暈，即如《景岳全書》[10]記載：“厥陰之勝，風邪盛也；耳鳴頭眩，肝脈會于頂巔而風主動也”。天智顆粒以天麻鉤藤飲為基礎，加入槐花制成，天麻鉤藤飲為胡光慈經驗方，有平肝降逆之效，其在《中醫內科雜病證治新義》中記載本方可“治高血壓頭痛、眩暈、失眠”；而對于槐花，《本草匯言》[11]記載其“入手陽明、足厥陰經”，《醫林纂要探源》[12]記載其可“清肝火、堅腎水”，《中國藥典》[13]明確記載其有治療眩暈的作用。

眩暈按照西醫學分類主要分為前庭周圍性、前庭中樞性、精神心理性、全身疾病相關性和值得商榷的眩暈(包括頸源性、椎基底動脈供血不足等)[4]。有研究統計眩暈的臨床發病率為3.97%～4.10%[14-16]，以老年人多發，其中前庭周圍性眩暈約占56.03%，中樞性眩暈約占24.59%[17]。其中前庭陣發癥發病率約占眩暈病病人的 3.2%～4.0%[1]，其又稱外周前庭性眩暈，是臨床少見的血管性眩暈疾病，屬于前庭周圍性疾病，臨床對其研究甚少。目前主要考慮是由于血管壓迫第8對腦神經引起，臨床常見責任血管多為小腦前下動脈，但臨床亦有研究表明，先天或后天(動脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙)等危險因素均可致椎動脈走行呈優勢或迂曲，優勢血管受到血流沖擊力增大而又進一步加重迂曲，當椎基底動脈嚴重迂曲偏向一側時即可壓迫前庭神經而致前庭陣發癥發生[18]。而現代研究表明天麻鉤藤飲可有效改善椎動脈、基底動脈收縮期峰血流流速，顯著降低血漿內皮素水平、血清神經肽Y，降低血脂、抗動脈粥樣硬化等，進而改善椎動脈擴張、迂曲[19-21]。

目前西醫臨床首選藥物卡馬西平存在嚴重并發癥如卡馬西平所致的藥疹發生率最高可達57%[22]，其次可造成常見的血液系統損害，最多見的是白細胞及血小板減少[23]，還有導致血小板減少性紫癜的報道[24]，神經系統損害約占卡馬西平所致的不良反應發生率的14.8%[25]，另有卡馬西平致低鈉血癥、重癥多形紅斑伴角膜上皮剝脫的報道[26-27]。本研究采用天智顆粒聯合卡馬西平治療風陽上擾型前庭陣發癥的療效優于單獨使用卡馬西平。

綜上所述，天智顆粒聯合卡馬西平對風陽上擾型前庭陣發癥有顯著的臨床療效，尤其以治療2周為著，但本研究屬單中心小樣本研究，后續可行多中心、多樣本、隨機對照等研究進一步驗證其臨床療效。