重組人腦利鈉肽聯合鹽酸曲美他嗪片治療擴張型心肌病合并心力衰竭的臨床研究

韓卓辰

擴張型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)是一種原發性心肌病，常伴隨充血性心力衰竭，DCM合并心力衰竭病人病情呈現進行性加重，可發展為重度心力衰竭，威脅病人生命健康[1]。DCM病因復雜尚不明確，目前，臨床上治療該病多應用利尿劑、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等，延長病人生存期，但其療效有限對病人長期生活質量改善效果不佳[2]。鹽酸曲美他嗪片(萬爽力)具有維持心臟能量代謝作用，研究表明，曲美他嗪能有效改善DCM合并心力衰竭病人心功能及生活質量，但對心力衰竭的療效有限[3]。腦尿鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)是廣泛存在于心房、心室細胞內的激素，具有利尿、排鈉、舒張血管作用，可減輕心臟負荷[4]。重組人腦利鈉肽(新活素)適用于中度、重度心力衰竭病人的靜脈治療[5]。基于此，本研究聯合新活素和萬爽力治療擴張型心肌病合并心力衰竭，觀察其對病人血清BNP、糖類抗原(carbohydrate antigen，CA125)、N-末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain nitric peptide，NT-proBNP)、血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)、內皮素(endothelin 1，ET-1)水平及心室重構的影響，以期為提高擴張型心肌病合并心力衰竭病人的臨床療效提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月—2017年8月在我院診治的177例擴張型心肌病合并心力衰竭病人作為研究對象。按照隨機數字表法分為對照組、萬爽力組、聯合組。對照組59例，男31例，女28例；年齡30～70(58.35±10.24)歲；病程3～6(4.95±0.67)年；根據美國紐約心臟病協會(the New York Heart Association，NYHA)心功能分級：Ⅱ級37例，Ⅲ級22例。萬爽力組59例，男35例，女24例；年齡33～69(60.37±8.96)歲；病程3～6(5.01±0.49)年；NYHA心功能分級：Ⅱ級34例，Ⅲ級25例。聯合組59例，男33例，女26例；年齡33～69(59.68±8.36)歲；病程3～6(5.12±0.53)年；NYHA心功能分級：Ⅱ級36例，Ⅲ級23例。3組病人一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 納入標準 ①經心電圖等檢查及病史詢問確診為擴張型心肌病合并心力衰竭；②治療前不能進行正常體力活動；③病人自愿接受治療并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①非心力衰竭導致的心功能不全；②有肝、腎、消化等系統疾病；③有過敏史或對本研究使用藥物過敏者；④有其他慢性感染性疾病或自身免疫性疾病；⑤不能完整參與整個治療周期。

1.4 治療方法 對照組病人給予利尿劑、血管擴張劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、洋地黃制劑等常規抗心力衰竭藥物治療。萬爽力組病人在常規治療基礎上給予萬爽力[生產廠家：施維雅(天津)制藥有限公司，批準文號：H20055465，生產批號：20100507，規格：每片20 mg]治療，飯后口服，每次1片，每日3次；聯合組在萬爽力組基礎上給予新活素(生產廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司，批準文號：S20050033，生產批號：20150918，規格：每瓶0.5 mg)治療，新活素首次靜脈注射負荷劑量2 μg/kg，隨后按0.01 μg/(kg·min)持續靜脈輸注1周。3組均治療1周后對相關指標進行檢測。

1.5 觀察指標 ①血清BNP、CA125、NT-proBNP水平：治療前后，分別采集3組病人空腹時外周血5 mL，離心收集血清后低溫保存。血清BNP采用免疫熒光法測定，血清CA125采用化學免疫發光法測定，NT-proBNP采用酶聯免疫吸附法測定。②血清AngⅡ、ET-1水平：取上述保存血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清AngⅡ、ET-1水平。③心室重構檢測指標：治療前后，采用邁瑞Mindray彩色多普勒超聲系統DC-N2S分別測量病人左室舒張末內徑(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)、左室收縮末內徑(left ventricular end systolic diameter，LVESD)、左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)。

1.6 療效評定標準 根據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]評定。顯效：病人臨床癥狀、體征明顯改善，心功能提高2級以上；有效：病人臨床癥狀、體征緩解，心功能提高1級；無效：病人臨床癥狀、體征及心功能無改善或加重。

2 結 果

2.1 3組臨床療效比較(見表1)

表1 3組臨床療效比較 單位：例(%)

與對照組相比，①P<0.05；與萬爽力組相比，②P<0.05。

2.2 3組血清BNP、CA125、NT-proBNP水平比較 3組治療前血清BNP、CA125、NT-proBNP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，3組病人血清BNP、CA125、NT-proBNP水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，且聯合組明顯低于對照組和萬爽力組(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組血清BNP、CA125、NT-proBNP水平比較(±s)

與同組治療前相比，①P<0.05；與對照組治療后相比，②P<0.05；與萬爽力組治療后相比，③P<0.05。

2.3 3組血清AngⅡ、ET-1水平比較 3組治療前血清AngⅡ、ET-1水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，3組血清AngⅡ、ET-1水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，且聯合組明顯低于對照組和萬爽力組(P<0.05)。詳見表3。

表3 3組血清AngⅡ、ET-1水平比較(±s) 單位：ng/L

與同組治療前相比，①P<0.05；與對照組治療后相比，②P<0.05；與萬爽力組治療后相比，③P<0.05。

2.4 3組心室重構檢測指標比較 3組治療前LVEDD、LVESD、LVEF比較差異無統計學意義(P>0.05)；3組治療后LVEDD、LVESD均較治療前明顯降低(P<0.05)，且聯合組治療后LVEDD、LVESD明顯低于對照組和萬爽力組(P<0.05)；治療后，3組LVEF均明顯升高(P<0.05)，聯合組治療后LVEF明顯高于對照組和萬爽力組(P<0.05)。詳見表4。

表4 3組心室重構檢測指標比較(±s)

與同組治療前相比，①P<0.05；與對照組治療后相比，②P<0.05；與萬爽力組治療后相比，③P<0.05。

3 討 論

心力衰竭是心肌病、心肌梗死、炎癥等心血管疾病發展的終末階段，并非獨立的疾病，是由于心臟的收縮和舒張功能障礙，引起心臟血液循環障礙[7]。NYHA將心功能分為4級，Ⅱ級病人屬于輕度心力衰竭，一般活動會引起呼吸困難、疲乏、心悸等癥狀，短時間休息即可緩解；Ⅲ級病人屬于中度心力衰竭，于一般活動即可引發上述癥狀，需要較長時間休息才會緩解；Ⅳ級病人屬于重度心力衰竭，在休息時也會出現心力衰竭癥狀，有隨時休克危險[8]。萬爽力是心肌代謝調節藥物，能夠在心肌缺血或缺氧條件下，促進心肌葡萄糖代謝，提高心肌氧利用率，目前廣泛用于治療心血管疾病，是輔助治療擴張型心肌病的有效藥物[9]。新活素與人體內源BNP生理功能相似，適用于治療休息或輕微活動時呼吸困難的中重度心力衰竭病人，可降低病人血清BNP、NT-proBNP水平，升高LVEF值[10]。

BNP是一種利鈉多肽，由心肌細胞合成，其前體proBNP，在心肌細胞受到刺激時可裂解為無活性的直線多肽NT-proBNP和活性環狀多肽BNP。BNP具有利尿、擴血管、抑制腎素-血管緊張素-醛固醇系統等作用，是心力衰竭定量標志物，能夠反映左室收縮、舒張功能，具有較高準確度[11]。NT-proBNP是另一個快速診斷心力衰竭的指標，心力衰竭時NT-proBNP水平快速升高，且與心力衰竭嚴重程度呈正相關。研究發現，心力衰竭病人血漿中BNP和NT-proBNP水平明顯升高，且NT-proBNP升高更明顯，能夠更敏感地診斷和預測心力衰竭[12]。本研究結果顯示，3組治療后血清BNP、NT-proBNP水平均較治療前明顯降低，且聯合組治療后血清BNP、NT-proBNP水平明顯低于對照組和萬爽力組，說明新活素聯合萬爽力能夠進一步降低病人血清BNP、NT-proBNP水平，對治療DCM合并心力衰竭病人有較好療效。

心室重構是指各種損傷導致心臟原有物質和形態學發生變化，是機體的病理生理反應過程[13]。對DCM合并心力衰竭病人血清BNP水平與心室重構的研究發現，BNP還參與DCM合并心力衰竭病人的心室重構過程，反映心室重構程度，與LVEDD、LVESD、LVEF有較好線性相關關系[14]。

AngⅡ在心力衰竭心室重構發生、發展過程中起著非常重要的作用，既能夠獨立誘導心室重構發生、發展，又能夠通過刺激ET-1、BNP等細胞因子和激素釋放，共同參與心室重構過程[15]。CA125是一種可被單克隆抗體OC125結合的糖蛋白，常見于腫瘤病人血清中，多用于病情檢測和療效評估。研究報道，慢性心力衰竭病人血清中有較高濃度CA125，且隨心力衰竭病情加重其濃度呈升高趨勢，并發現心力衰竭病人血清中CA125濃度變化與心肌重構有一定關聯[16]。本研究結果顯示，3組治療后血清AngⅡ、ET-1、CA125水平均較治療前明顯降低，且聯合組明顯低于對照組和萬爽力組，說明新活素聯合萬爽力可抑制病人心室重構。治療后，聯合組病人LVEDD、LVESD較對照組和萬爽力組明顯降低，LVEF較對照組和萬爽力組明顯升高，說明新活素聯合萬爽力治療DCM合并心力衰竭病人能夠有效抑制心室重構，對病人預后有積極作用。

綜上所述，新活素聯合萬爽力治療DCM合并心力衰竭病人，能夠更加有效地降低病人血清BNP、NT-proBNP、CA125、AngⅡ、ET-1、LVEDD、LVESD，升高LVEF，提高臨床療效，有效改善病人心力衰竭癥狀，改善心室重構及預后。