D-二聚體檢測對急性早幼粒細(xì)胞白血病患者的臨床意義分析

林 朝

（汕頭市中心醫(yī)院檢驗科，廣東汕頭515031）

急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL）是一種特殊類型的急性白血病，有著特異性基因與染色體核型改變，臨床表現(xiàn)兇險，患者多伴出血傾向，易發(fā)生栓塞，甚至引起彌散性血管內(nèi)凝血（DIC），是白血病中早期死亡率較高的一種[2]。D-二聚體（D-Dimer）在正常血液中含量極低，但在機體凝血機制作用下可大量生成并于血液中積聚，因而能夠反映機體凝血與纖溶活性增強，是急性血栓形成敏感標(biāo)志物[2]。近年，D-Dimer與APL相關(guān)性引起臨床關(guān)注，有研究指出其可作為本病病情及預(yù)后評估的有效參考指標(biāo)，為進一步驗證APL患者檢測D-Dimer的臨床意義，現(xiàn)選擇我院近年收治病例展開研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：以2014年8月至2018年9月我院收治的25例APL患者為實驗組。全部患者均為初發(fā)病例，具有典型的APL細(xì)胞形態(tài)學(xué)表現(xiàn)，診斷符合《中國急性早幼粒細(xì)胞白血病診療指南》（2018版）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，住院接受規(guī)范治療，圍治療期檢測D-Dimer，實驗室資料齊全。其中男9例，女16例；年齡 15～69歲，平均（42.7±9.1）歲。疾病相關(guān)指標(biāo)：入院時外周 WBC 計數(shù)（1.3～11.5）×109/L，平均（6.7±4.3）×109/L；血紅蛋白 34.8～90.5g/L，平均（62.7±11.3）g/L；PLT 計數(shù)（8.3～41.7）×109/L，平均（23.6±8.4）×109/L；骨髓中早幼粒細(xì)胞 57.5%～91.3%，平均（70.2±10.1）%。另選取同期于我院接受體格檢查的25例健康志愿者為對照組，全部志愿者各項體檢指標(biāo)均正常，其中男12例，女13例；年齡21～65歲，平均（42.4±8.6）歲。兩組年齡及性別比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法：實驗組于入院24h內(nèi)接受檢查，兩組標(biāo)本采集均于清晨空腹進行，依照標(biāo)準(zhǔn)流程規(guī)范抽取靜脈血液樣本3mL置于枸櫞酸鈉抗凝采血管中，密封后顛倒搖晃數(shù)次，使血液與抗凝劑充分混合，送檢實驗室。樣本于送檢后2h內(nèi)接受檢測，3000r/min上機離心10min，取血漿，以日本Sysmex CS5100全自動凝血分析儀測定D-Dimer，檢測采用免疫比濁法。比較觀察兩組血漿D-Dimer水平差異，D-Dimer正常參考值為0～0.2mg/L，高出該水平為異常（陽性），統(tǒng)計兩組D-Dimer陽性率。

實驗組確診后，基于《中國急性早幼粒細(xì)胞白血病診療指南》予以患者APL規(guī)范治療，包括誘導(dǎo)治療、鞏固治療、維持治療三個階段，患者治療期間定期測定血漿D-Dimer，比較觀察本組疾病控制患者與早期死亡患者的D-Dmier水平。疾病控制患者血漿D-Dimer取鞏固治療完成后首次測定值；早期死亡患者血漿D-Dimer取死亡前次測定值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法：運用SPSS21.0軟件統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

對照組全部受檢者D-Dmier水平均在正常范圍內(nèi)，無陽性病例。實驗組19例D-Dmier超出正常水平，陽性檢出率76.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；實驗組血漿平均D-Dmier水平為（2.39±1.05）mg/L，顯著高于對照組（0.09±0.05）mg/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

經(jīng)積極干預(yù)治療，實驗組疾病控制23例，治療有效率92.00%，早期死亡2例，死亡率8.00%，2例死亡患者血漿D-Dmier基礎(chǔ)值均為高水平。經(jīng)檢測，疾病控制患者血漿D-Dmier水平較治療前下降，死亡患者血漿D-Dmier水平較治療前增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 實驗組不同預(yù)后患者血漿D-Dmier水平比較 （x±s）

3 討論

APL在臨床并不十分少見，占全部急性髓細(xì)胞白血病（AML）的10%～15%，我國APL相對低發(fā)，發(fā)病率占同期急性白血病構(gòu)成比與歐美國家相比略低2%～5%[3]。目前，臨床尚不明確本病病因，研究認(rèn)為可能與放射毒物、化學(xué)毒物、病毒感染、遺傳因素等有關(guān)。本病除一般AML臨床表現(xiàn)外，伴有出血傾向的突出特點，數(shù)據(jù)統(tǒng)計發(fā)生率達70%～95%，患者既往常因并發(fā)嚴(yán)重出血或DIC而導(dǎo)致早期死亡，近年隨著砷劑與全反式維甲酸的臨床應(yīng)用，臨床控制率與治愈率大大提高。

本研究結(jié)果顯示，78.79%的APL患者血漿DDmier陽性，平均水平顯著高于健康對照組。不同預(yù)后的實驗組患者血漿D-Dmier也存在明顯差異，其中2例死亡患者血漿D-Dmier基礎(chǔ)值均為高水平，末次檢測血漿水平也明顯高于基礎(chǔ)值，而疾病控制者血漿D-Dmier水平較基礎(chǔ)值下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，提示D-Dmier隨著APL病情的好轉(zhuǎn)而下降，加重而上升，因此可用于判斷APL兇險程度、治療效果及預(yù)后評估[4]。特別是化療后APL細(xì)胞大量被破壞時，促凝物質(zhì)釋放入血也可導(dǎo)致DIC，由此可見，定期監(jiān)測D-Dmier對預(yù)防APL治療相關(guān)并發(fā)癥也具有積極作用。

綜上所述，D-二聚體定期檢測能夠為APL臨床診斷、病情評估、療效觀察及預(yù)后判斷提供有價值的參考，值得推廣應(yīng)用。