2型糖尿病患者血清CA199水平與血糖控制水平、年齡的研究

陳雅斌 ，張雯 ，王婉妮 ，林振忠

（1.福建醫(yī)科大學附屬泉州第一醫(yī)院檢驗科，福建 泉州362000；2.福州市第八醫(yī)院檢驗科，福建 福州 350000）

血清CA199作為篩查胰腺癌、肝膽管癌、胃癌等的腫瘤標志物,在一些胃腸道和肝的良性和炎癥病變中也可出現(xiàn)低水平升高,常被臨床用于輔助消化系統(tǒng)疾病的診斷和鑒別診斷。近年來，國內(nèi)外陸續(xù)有研究表明，2型糖尿病患者的血清CA199水平可出現(xiàn)升高,特別是血糖控制差或易發(fā)生并發(fā)癥的病例[1,2]。然而，亦有研究認為血清CA199水平的升高和2型糖尿病本身并沒有直接相關性[3,4]，血糖控制水平和血清CA199水平是否存在相關性尚存在爭議。因此,為研究2型糖尿病患者血清CA 199水平是否和血糖控制水平存在相關性,本文對就診于本院并確診的134例2型糖尿病患者的相關血液學指標進行研究分析。現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2017年11月到2018年4月于泉州市第一醫(yī)院就診，以1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病最新診斷標準作為依據(jù),確診2型糖尿病并住院進行正規(guī)治療的患者134例。其中男性80例，女性 54例，年齡 35~88歲,平均年齡 62.2±10.6歲。所有患者均經(jīng)過相關檢查，排除惡性腫瘤，以及胰腺炎、肝膽系統(tǒng)疾病等可能引起血清CA199水平變化的良性疾病。同時亦排除了貧血、異常血紅蛋白病等血液系統(tǒng)疾病,以保證HbA1c檢測結果的準確性。并選取同期進行健康體檢，各項指征均符合要求的體檢人群39例作為健康對照。其中男性22例，女性17例，年齡23~83歲，平均年齡45.6±12.4歲。所有入選研究對象均進行血清CA199水平、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平以及空腹血糖(FBG)水平的測定。

1.2 分組 本文進行兩次不同的分組以對CA199水平的影響因素進行分析探討。第一次分組：以27 IU/ml作為切點，將2型糖尿病患者血清CA199水平>27 IU/ml作為升高組，≤27 IU/ml作為對照組；比較升高組和對照組的HbA1c水平、FBG水平和年齡。第二次分組：根據(jù)2型糖尿病患者的血糖控制水平不同分為4組,分別為控制較理想組：HbA1c6%~7%，26例；控制一般組：HbA1c7%~8%，38例；控制不理想組：HbA1c8%~9%，32例；控制差易并發(fā)癥組：HbA1c>9%，38例；比較分析4組和及與健康對照組兩兩之間的血清CA199水平。

1.3 檢測和質(zhì)控 每組入選對象和健康對照組均空腹采集三管靜脈血,其中兩管為非抗凝靜脈血3-5 ml，待血液凝固后離心分離血清，分別進行血清CA199和FBG檢測；第三管為EDTA-2K抗凝全血2 ml，進行HbA1c的檢測。血清CA199采用瑞士羅氏Cobas e601電化學發(fā)光檢測系統(tǒng)檢測。HbA1c采用日本TOSOH的HLC-723G8全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測。FBG采用美國貝克曼AU5800全自動生化分析儀檢測。各儀器均采用原廠配套試劑，定期校準、每次檢測前均進行室內(nèi)質(zhì)控品檢測,結果在控，保證檢測標本結果的準確性。

1.4 統(tǒng)計學方法 SPSS13.0進行統(tǒng)計分析,血清CA199、HbA1c以及FBG的檢測結果用均數(shù)±標準差（x±s）表示,多組間的兩兩比較采用 Kruskal-W allis H檢驗和Mann-Whitney U檢驗。應用Spearmman相關分析研究CA199水平與年齡、HbA1c水平以及FBG水平的相關性。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 CA199升高組和對照組的比較 對比CA199升高組和對照組各水平,發(fā)現(xiàn)CA199升高組的Hb A1c水平、FBG水平均明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義,而年齡則兩組之間比較差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 CA199升高組和對照組各水平的比較

2.2 相關性分析 糖尿病組進行Spearmman相關分析,顯示HbA1c水平、FBG水平與CA199水平存在正相關（r=0.284，P<0.05；r=0.320，P<0.05），而年齡和CA199水平不存在相關性（r=0.067，P>0.05）。

2.3 不同血糖控制水平組、健康對照組血清CA199水平比較 不同血糖控制水平組和健康對照組5組間兩兩比較，只有控制差易并發(fā)癥組 （HbA1c>9%）血清CA199水平明顯升高，和其他4組差異均具有統(tǒng)計學意義,而其它各組之間差異未見統(tǒng)計學意義。見表2、表3。

3 討論

血清CA199作為肝臟、膽道、胰腺、胃腸道等的主要腫瘤標志物在臨床上得到了廣泛應用，但其并非特異性腫瘤相關抗原,研究表明在一些良性和炎癥病變，如膽道結石、子宮內(nèi)膜異位等也可以出現(xiàn)CA199水平的升高[5,6]。而早在1986年,Nakamura等提出了血糖控制差的糖尿病病人可出現(xiàn)血清CA199水平的升高[7]，隨后國內(nèi)外陸續(xù)對糖尿病患者的CA199水平進行了相關研究,提出糖尿病患者CA199水平的升高除和HbA1c水平外，和空腹血糖、是否存在并發(fā)癥等亦有聯(lián)系的觀點[2,8-9]，并明確提出與脂類代謝、胰島素抵抗水平、餐后2小時血糖并不存在相關性[10,11]。另一方面，Murai認為糖尿病患者CA199水平升高的原因在于CA199在體內(nèi)的半衰期延長所致[3]，趙琪等認為原因并非在于血糖控制,而是Lewisa血型物質(zhì)與唾液酸和葡萄糖非酶促反應的結果[4]。因此,糖尿病患者CA199水平升高的機制尚未完全得到闡明。

表2 各組血清CA199水平

表3 各組血清CA199水平的兩兩比較

本研究對2型糖尿病患者的CA199水平進行了兩次不同的分組,以期能夠更加全面地探討分析。第一次以本實驗室CA199的參考水平（≤27 IU/ml）作為切點,將疾病組區(qū)分為升高組和對照組,比較兩組的年齡、HbA1c水平、FBG水平,發(fā)現(xiàn)升高組的HbA1c水平、FBG水平明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義。該結論與陳英姿、肖雪娜等研究結論一致[2,12]。進一步應用Spearmman相關分析這三個影響因素和CA199水平的相關性，HbA1c水平和FBG水平均與CA199水平存在正相關，而年齡和CA199水平不存在相關性。研究認為，2型糖尿病患者CA199水平升高的確與患者的血糖水平存在聯(lián)系，但本實驗中134例疾病血清僅有19例升高,說明在2型糖尿病患者中CA199水平升高并非是必然發(fā)生事件,極有可能是當糖尿病患者體內(nèi)的血糖水平達到某個界點時,才易發(fā)生CA199水平升高。

為了進一步探討CA199升高變化的血糖控制水平界點，由于空腹血糖影響因素較多，易受臨床臨時用藥的影響,因此本研究以HbA1c水平作為血糖水平的代表指標進行探討。根據(jù)2010年第九次全國內(nèi)分泌學術會議中提出的 ‘中國成人2型糖尿病HbA1c控制目標的專家共識’，對134例2型糖尿病病例進行了更加細致的分組。發(fā)現(xiàn)控制差易并發(fā)癥組（HbA1c>9%）和健康對照組的差異具有統(tǒng)計學意義，和HbA1c<9%的其他3組差異同樣具有統(tǒng)計學意義，該組CA199水平明顯升高。余下4組兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學意義。推測可能的原因是HbA1c水平超過9%這個出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥臨界點時，患者體內(nèi)的病理生理狀態(tài)，特別是影響CA199水平的器官系統(tǒng)，如胰腺功能等易發(fā)生質(zhì)量性的改變，從而導致CA199水平升高，其確切的機制有待后續(xù)進一步研究。目前國內(nèi)外對于血糖控制水平HbA1c的劃分標準尚無明確定論，亦有以HbA1c水平7.0%或7.5%做為單一劃分界限[13,14]，鮮有劃分細致到9%的研究，因此本文無法進一步比較分析。

總而言之,本文提示2型糖尿病患者血清CA199水平與HbA1c水平、FBG水平呈正相關，而在血糖控制差,特別是HbA1c>9%易出現(xiàn)并發(fā)癥時，可出現(xiàn)明顯地升高。值得注意的是，高水平升高的CA199容易給臨床醫(yī)生在診治過程中帶來混淆和困擾，因此對于此類患者，不僅需要加強血糖水平的控制治療,也需要和其他惡性腫瘤疾病加以區(qū)分，以減輕糖尿病患者的經(jīng)濟和心理負擔，節(jié)約社會資源；另一方面，2型糖尿病患者血清CA199水平的升高引起了國內(nèi)外學者對其他腫瘤標志物是否升高的探討,目前已有研究認為2型糖尿病中血糖控制不佳易影響CEA、CA72-4、PSA等腫瘤標志物的水平[15,16]。2型糖尿病中這些腫瘤標志物水平變化的機制，需進一步進行研究。