Pro-ADM、sTREM-1水平測定在新生兒敗血癥檢測中的臨床價值

程雪蓮

（南陽市中心醫院兒科，河南 南陽 473000）

新生兒敗血癥是指病原菌進入新生兒血液循環并在其中生長、繁殖、產生毒素進而發生全身性炎癥反應,其發生率占活產嬰兒的0.1%～0.5%,并發腦膜炎的發生率近40%,病死率可達5%～10%[1,2]。早期診斷和治療是降低新生兒敗血癥病死率的關鍵。臨床上對敗血癥診斷的金標準是血培養，但由于培養周期長且易受多種因素影響,容易錯過治療最佳時期[3]。而現有的實驗室診斷指標如白細胞計數、C-反應蛋白、血清降鈣素原等生物指標存在各自的局限。所以尋找敏感的新生兒敗血癥的早期診斷標志物成為近年來研究的熱點[4]。有研究表明[5]可溶性髓系細胞觸發受體-1（sTREM-1）在感染過程中釋放至血液或體液中,可作為鑒別感染與非感染疾病的早期敏感指標。腎上腺髓質素前體（pro-ADM）參與嚴重感染、全身炎癥反應、膿毒癥、感染性休克和多臟器功能衰竭的病理過程且與病情嚴重程度呈正相關，方便檢測，有望成為感染休克早期診斷的生物學標志物[6]。故此，本研究檢測新生兒敗血癥患兒與健康新生兒、普通感染患兒血漿Pro-ADM、sTREM-1水平差異，旨在評估相關指標在新生兒敗血癥檢測中的臨床應用價值?，F將報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年1月在我院治療的新生兒敗血癥患兒51例 （敗血癥組），納入標準：⑴診斷符合《新生兒敗血癥診療方案》中的標準[7]；⑵出生胎齡≥37周,出生體重250 0～4000g；⑶日齡≤28d；⑷患兒監護人知情同意。排除標準：⑴在進行檢測前接受過抗感染治療；⑵有先天性畸形、遺傳代謝性疾病等。同時選取普通感染患兒50例（普通感染組），其中感染性肺炎41例，細菌性腸炎6例，尿路感染3例 （普通感染組）；健康新生兒50例（健康組）。各組新生兒一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）,見表 1。

表1 各組新生兒一般資料比較

1.2 實驗方法 Pro-ADM、sTREM-1檢測方法：所有研究對象入院2 h且未使用抗生素前采集 3ml橈動脈血，注入EP管中（含有 EDTA）充分搖勻，2000r/min離心30min,取上層血漿，－85℃ 條件下凍存備用。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法測定血清 Pro-ADM、sTR EM-1水平,試劑盒為美國 R＆D公司產品，嚴格按照說明書進行操作。

1.3 統計學處理 采用SPSS19.0進行統計分析，計量資料采用（x±s)表示，多組間比較使用方差分析，兩兩比較采用LDS-t檢驗,兩組間比較采用t檢驗;計數資料比較使用χ2檢驗；診斷價值采用受試者工作特征（ROC）曲線評估。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組Pro-ADM、sTREM-1水平比較 敗血癥組Pro-ADM和sTREM-1水平明顯高于普通感染組和健康組 （P＜0.05）；普通感染組Pro-ADM和sTREM-1水平明顯高于健康組（P＜0.05）。見表2。

表2 各組Pro-ADM、sTREM-1水平比較

2.2 敗血癥組不同預后患兒Pro-ADM、sTREM-1水平比較 經治療后，敗血癥組患兒死亡5例，存活46例；敗血癥組死亡和存活患兒Pro-ADM、sTREM-1水平比較差異無統計學意義 （P＞0.05）。見表3。

表3 敗血癥組不同預后患兒Pro-ADM、sTREM-1水平比較

2.3 Pro-ADM、sTREM-1水平判斷新生兒敗血癥的價值 Pro-ADM、sTREM-1水平判斷新生兒敗血癥的ROC曲線下面積分別為0.879和0.896，P＜0.05，見表 4、圖 1。

3 討論

近年來，新生兒敗血癥發病率呈逐年上升趨勢，雖然新的抗生素不斷應用于臨床，但由于新生兒敗血癥發病隱匿且早期臨床表現無特異性癥狀體征，給早期診斷和治療帶來難度。以往臨床工作者專注于使用炎癥反應因子作為新生兒敗血癥的診斷標準。其中以PCT、CRP為代表，具有一定的敏感度和特異性[8]。在感染發生后PCT釋放時間早于CRP，本可作為感染早期的敏感指標，但由于其可在出生后96h內出現生理性升高，故診斷敗血癥的特異性較差。CRP是肝臟合成的急性時相蛋白，在炎癥發生早期可大量釋放，但由于新生兒肝臟功能尚未成熟且免疫能力低下,免疫應答反應較遲，限制了其在敗血癥診斷中的應用。

表4 Pro-ADM、sTREM-1水平判斷新生兒敗血癥的ROC曲線參數

sTREM是由中性粒細胞、成熟單核細胞、巨噬細胞表面表達的細菌性感染急性期的反應物，可協同Toll受體增強炎癥反應。其可在感染發生后2h內開始升高，6h即達到高峰。故檢測體液中sTREM濃度對早期診斷敗血癥具有潛在應用價值。仲美鳳等[9]研究發現細菌性肺炎患者血清中sTREM-1明顯增高，與肺炎嚴重程度呈正相關。與秦珊等[10]報道結果一致。有報道[11]腎上腺髓質素（ADM）在急性感染時水平升高，作為抗感染和炎癥調節反應因子,參與嚴重感染等全身炎癥反應過程，但由于其在體液中不易測到，不能作為新生兒敗血癥的診斷標準。但近年來有研究發現[12]成人感染性休克患者血液中pro-ADM濃度顯著升高且與疾病嚴重程度呈正相關,可直接反映ADM水平，且方便檢測,有望成為新生兒敗血癥早期診斷的敏感性生物學標志物。劉克亮等報道[13]感染是pro-ADM升高的獨立危險因素且發現在新生兒重癥感染組pro-ADM明顯高于普通感染組和非感染組，證實pro-ADM可作為診斷新生兒敗血癥的敏感指標且與病情嚴重程度具有正相關性。王彥鋒等報道[14]pro-ADM可作為細菌感染的反映指標尤其是在全身重癥細菌感染時其水平升高程度更為明顯。本結果顯示敗血癥組Pro-ADM和sTREM-1水平明顯高于普通感染組和健康組 （P≤0.05普通感染組Pro-ADM和sTREM-1水平明顯高于健康組（P≤0.05；提示pro-ADM對判斷新生兒是否存在感染及嚴重程度具有重要意義,可指導臨床診斷和治療。同時本結果顯示Pro-ADM、sTREM-1水平判斷新生兒敗血癥的ROC曲線下面積分別為0.879和0.896，P＜0.05，Pro-ADM和 sTREM-1截斷值分別為1.61nmol/L和54.93pg/ml，靈敏度分別為74.50%和72.50%,特異度分別為85.30%和93.10%。證明sTREM-1、pro-ADM聯合檢測診斷新生兒敗血癥的科學性和有效性[15]。

綜上所述，新生兒敗血癥患兒Pro-ADM、sTREM-1水平明顯升高,在診斷新生兒敗血癥中有較好的應用價值。