不同病情進展慢性HBV感染患者外周血乙肝病毒標志物及HBV DNA定量水平的變化分析

薛峰，薛芬

（1.南陽市宛城區(qū)疾病控制中心體檢科，河南 南陽473000；2.南陽市第一人民醫(yī)院理療康復科，河南 南陽 473000）

乙型病毒肝炎是由乙肝病毒（HBV）引起的，以肝臟炎性病變?yōu)橹鞯膫魅静1]。臨床診斷主要依賴于血清特異性抗原抗體的定性檢測及HBVDNA的定量檢測[2,3]。慢性HBV感染臨床轉歸呈現(xiàn)多樣性，包括：慢性化及重癥化，慢性化表現(xiàn)為攜帶者、慢性乙型肝炎、肝纖維化、肝硬化、肝癌等[4,5]。重癥化表現(xiàn)為重癥肝炎、肝衰竭等。不同病情進展的慢性HBV感染患者的臨床特點及實驗室輔助檢查指標不盡相同[6]。為探討不同病情進展慢性HBV感染患者外周血乙肝病毒標志物、HBV-DNA定量水平變化及其臨床意義，本研究選擇我院2017年1月-2018年12月收治的102例不同病情進展的慢性HBV感染者為研究對象，比較乙肝病毒標志物及HBV-DNA定量水平，以闡明慢性乙型肝炎病毒感染的臨床規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2017年1月-2018年12月收治的102例不同病情進展的慢性HBV感染者為研究對象，其中肝癌患者26例（A組），肝硬化24例（B組），慢性乙型肝炎 25例（C組），慢性HBV攜帶者27例（D組）。A組男16例，女10例；年齡 20~75歲，平均年齡（52.85±6.53）歲。 B 組男15例，女 9例；年齡 21~75歲，平均年齡（53.15±6.58）歲。C組男16例，女9例；年齡20~75歲，平均年齡（53.08±6.52）歲。 D組男17例，女12例；年齡 21~75歲，平均年齡（53.12±6.54）歲。 四組患者性別、年齡等基礎資料比較，差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 納入、排除標準 納入標準：⑴符合肝硬化、慢性乙型肝炎、肝癌臨床診斷標準；⑵HBV-DNA載量檢測陽性；⑶血清乙肝病毒標志物檢測陽性；⑷對研究知情同意。

排除標準：⑴存在心、腎、肺等其他臟器嚴重疾病；⑵無法同時接受乙肝病毒標志物與HBVDNA檢測；⑶存在其他非HBV病毒感染；⑷妊娠及哺乳期女性。

1.3 研究方法 乙肝病毒標志物檢測。采用免疫化學發(fā)光免疫分析法檢測HBV血清標志物，包括：HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc。試劑購自北京萬泰生物藥業(yè)有限公司。采用美國BIO-TEKELX800全自動酶標儀檢測。嚴格按照試劑盒操作說明操作。

HBV-DNA檢測。采用實時熒光定量PCR檢測，儀器型號為Roche LightCycle 480。試劑購自湖南圣湘生物科技有限公司。

生化指標檢測。采用美國貝克曼AU-680型全自動生化分析儀檢測血清中丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）水平。

1.4 統(tǒng)計學分析 統(tǒng)計學分析采用SAS9.3統(tǒng)計學軟件,多組間計量資料的比較采用單因素方差分析。組間比較采用LSD-t檢驗。計量資料的相關性分析采用Pearson相關分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 四組患者外周血乙肝病毒標志物水平比較四組 HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb 水平差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。A組HBsAg含量高于B、C、D組。C組HBeAg含量高于A、B、D組。A組HBeAb含量高于B、C、D組。C組HBcAb含量高于A、B、D 組（P<0.05）。 見表 1。

表1 四組患者外周血乙肝病毒標志物水平比較

2.2 四組患者HBV-DNA定量水平比較 A組HB V-DNA含量均高于B、C、D組（P<0.05）。 A組HB V-DNA 含量高于 B、C、D 組 （P<0.05）。 B、C、D 組HB V-DNA含量差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 四組血清ALT、AST水平比較 四組ALT、AST水平差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。A組ALT、AST水平顯著高于 B、C、D 組（P<0.05）。 C 組 ALT、AST水平顯著高于B、D 組（P<0.05）。 B組ALT、AST水平顯著高于D組（P<0.05）。見表3。

表3 四組血清ALT、AST水平比較

2.4 慢性乙型肝炎患者HBV血清標志物與HBVDNA的相關性 慢性乙型肝炎患者HBV-DNA水平與 HBsAg、HBeAg水平呈正相關 （r=0.458，r=0.473，P<0.05）。 HBV-DNA水平與HBeAb水平呈負相關 （r=-0.328，P<0.05）。 HBV-DNA 水平與HBcAb 水平無相關性（r=-0.068，P<0.05）。

3 討論

近年來，隨著檢驗醫(yī)學技術的不斷發(fā)展，實驗室對HBV感染的診斷技術逐漸增多[7]。目前臨床常用的檢測HBV感染的技術包括：血清標志物檢測、核酸檢測、HBV基因型、顯微鏡檢查等[8-10]。多種指標的聯(lián)合應用,使HBV感染的敏感性、特異度顯著提升。HBV血清標志物、HBV-DNA載量、肝功能指標的聯(lián)合檢測為體內HBV復制活躍程度、傳染性強弱的判斷依據之一[11]，對臨床診斷、治療HBV感染均具有重要的臨床意義。

本研究對不同病情進展的HBV感染者分別進行血清乙肝病毒標志物、HBV-DNA載量及肝功能檢測。以期為乙型肝炎、肝硬化、肝癌的臨床特點提供理論依據。乙肝病毒標志物檢測結果顯示，四組 HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb 水平存在顯著差異。肝癌組HBsAg含量高于肝硬化組、慢性乙型肝炎組、慢性HBV攜帶者組。慢性乙型肝炎組HBeAg含量高于肝癌組、肝硬化組、慢性HBV攜帶者組。肝癌組HBeAb含量高于肝硬化組、慢性乙型肝炎組、慢性HBV攜帶者組。慢性乙型肝炎組HBcAb含量高于肝癌、肝硬化、慢性HBV攜帶者組（P<0.05）。由于HBsAg陽性為HBV感染的標志,但HBsAg不含病毒核酸成分,主要組成乙肝病毒的外殼部分。HBsAg濃度與肝內共價閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）及肝內HBV-DNA水平明顯相關[12-14]。肝癌組中HBsAg水平最高，其次為肝硬化、乙型肝炎、慢性HBV攜帶者，提示隨著患者病情加重，病毒復制活躍程度明顯增加,而病毒活躍程度反過來促進病情進展。HBeAg為人體感染HBV后，跟隨HBsAg出現(xiàn)的第2個血清學抗原標志物[15]，在乙肝活動期檢出率升高,提示肝細胞存在明顯的損傷,患者有很強的傳染性[16]。慢性乙型肝炎組HBe Ag含量明顯高于其他組,與慢性乙型肝炎的傳染性強有著密切的關系。HBeAb為機體受HBeAg刺激產生的相應抗體，既往的研究認為[17]，抗-HBe陽性表示體內無HBV存在，無傳染性，為預后良好的標志，但有部分患者抗-HBe陰性，因HBV基因存在變異，病毒仍可復制，甚至可出現(xiàn)病情加重[18]。本研究中A組、D組抗-HBe水平均較高，具體原因還有待進一步研究。HBcAb多在HBsAg出現(xiàn)后3～5周開始產生，此時HBsAg已經消失，HBsAb尚未轉陽。HBcAb檢出提示乙肝病毒正在復制[19]。C組 HBcAb含量高于 A、B、D組，A組HBcAb含量較其他組低，說明隨著病情進展HBV復制能力有所改變。肝癌組中ALT、AST水平明顯高于其他組，HBV-DNA載量也高于其他組,提示隨著病毒復制活躍程度的增加,肝損傷程度也逐漸增加[20]。

進一步觀察慢性乙型肝炎患者血清乙肝病毒標志物與HBV-DNA載量的相關性，結果顯示，慢性乙型肝炎患者HBV-DNA水平與HBsAg、HBeAg水平呈正相關，慢性乙型肝炎患者HBeAb水平與HBV-DNA載量呈負相關，HBV-DNA水平與HBcAb水平無相關性。說明將HBeAg與HBeAb定量水平與HBV-DNA載量結合起來，分析病毒活躍程度，可有效判斷病情進展。

綜上所述，不同病情進展的慢性HBV感染者外周血乙肝病毒標志物水平與HBV-DNA水平存在相關性,兩者結合檢測可作為病情監(jiān)測的重要指標。