高危型HPV感染及病毒分型、載量對宮頸癌患者分級及分期的檢測價值探究

蔣曉輝，田春玲，龐巖

（鄭州市第一人民醫院婦產科，河南 鄭州 450004）

宮頸癌在我國有較高的發病率,且近年來有年輕化的趨勢,因此對宮頸癌的臨床重視程度不斷提升，而較多相關研究[1,2]顯示，本病的發生與HPV感染有密切的關系,尤其是高危型HPV感染是多類生殖系統疾病發生的高危因素,因此臨床中關于宮頸癌患者高危型HPV感染的研究多見,且研究廣泛肯定了宮頸癌患者高危型HPV病毒分型的檢測情況，但是研究間的差異仍普遍存在[3,4]。且差異突出的方面主要集中于病毒分型及載量對宮頸癌嚴重程度的影響方面,而宮頸癌組織學分級及TN M分期作為反應疾病嚴重程度及疾病發展情況的重要指標,高危型HPV感染情況對其的檢測意義研究相對不足，且現存研究的差異明顯[5,6]。鑒于上述研究差異的存在,本文中我們就高危型HPV感染及病毒分型、載量對宮頸癌患者分級及分期的檢測價值進行探究,現將探究結果總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年6月-2017年12月期間本院診治的90例宮頸癌患者為觀察組，同期的90例宮頸良性病變患者選為對照組。兩組的年齡及分娩史構成比較，差異無統計學意義（P＞0.05），因此兩組之間具有可比性,同時兩組患者均對研究知情及簽署同意書,且本研究經倫理學委員會審批通過。兩組的基本資料見表1。

表1 兩組的基本資料比較

1.2 方法 檢測對照組和觀察組兩組患者的高危型HPV感染情況,采用無菌棉拭子清除宮頸分泌物，以宮頸刷將于宮頸口黏膜處轉動兩圈，采集脫落細胞，采用PCR-熒光法進行HPV的檢測。首先提取HPV DNA，進行HPV PCR擴增，導流雜交處理，進行HPV DNA基因分型顯色，按照對應試劑盒的操作要求進行檢測與判讀,統計兩組的高危型HPV分型檢測情況。以HC-Ⅱ系統進行病毒載量的檢測,將堿性磷酸酶的抗體與RNA-DNA雜交體結合處理,使底物發光,然后根據光的強弱進行RNA-DNA含量的判定，其中相對發光單位（RLU）/陽性判定值 （CO）為判讀結果,其中RLU/CO為1.0～9.9、10.0～99.9 及≥100.0 表示病毒低載量、中載量及高載量[7]。然后統計與比較兩組的高危型HPV感染率，同時比較觀察組中不同組織學分級及TNM分期患者的高危型HPV感染率及病毒分型、載量情況。

1.3 統計學檢驗 本研究中的數據檢驗軟件為SPSS22.0，計量資料的表示方式為均數±標準差（x±s），以t檢驗處理，計數資料的表示方式為百分比（%），以χ2檢驗處理，等級資料進行秩和檢驗，檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的高危型HPV感染率比較 觀察組中各類高危型HPV感染率均顯著高于對照組，且總感染率也顯著高于對照組差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

2.2 不同組織學分級及TNM分期患者的高危型HPV感染率及病毒分型比較 觀察組中組織學分級及TNM分期較高者的高危型HPV感染率均高于組織學分級及TNM分期較低者，差異有統計學意義（P＜0.05），病毒分型中以 HPV 16 及 HPV 18檢出率相對較高，見表3、表4。

2.3 不同組織學分級及TNM分期患者的高危型HPV病毒載量情況比較 觀察組中組織學分級及TNM分期較高者的高危型HPV病毒載量情況均高于組織學分級及TNM分期較低者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 5、表 6。

表2 兩組患者的高危型HPV感染率比較

表3 不同組織學分級患者的高危型HPV感染率及病毒分型比較

表4 不同TNM分期患者的高危型HPV感染率及病毒分型比較

3 討論

宮頸癌是婦科惡性腫瘤，對患者的危害顯著。我國對于宮頸癌的篩查工作逐步開展，因此起到了較好的防控作用,且為疾病的早期診治提供了必要的基礎,為宮頸癌患者的預后改善起到了較好的作用。而與宮頸篩查、診斷及發病原因相關的研究顯示[8,9]，HPV檢測是常見的研究方面，尤其是高危型HPV中的HPV 16、HPV 18等分型在宮頸疾病中發生發展中的作用廣受認可，但是對于此方面的細致程度有所欠缺，主要表現為高危型HPV感染、病毒分型與病毒載量對疾病嚴重程度的反應價值研究相對不足。其中病毒載量對于宮頸病變程度的影響研究差異是爭議極大的一個方面，有研究[10-12]認為，病毒載量的升高表示患者的宮頸受侵襲程度加重，因此宮頸癌發生率更高，且疾病嚴重程度更高，但也有研究認為，影響患者疾病嚴重程度的因素并非病毒載量,而是與病毒的整合態有關[13,14]，病毒載量的增加導致其DNA整合入宿主基因組的概率顯著提升，因此宮頸癌發生率升高，且疾病進展更快。再者，宮頸癌的組織學分級是反應疾病惡性程度與復發危險程度的有效分級標準，TNM分期則對于腫瘤的進展程度有較高的反應意義，因此對于宮頸癌患者組織學分級及TNM分期相關的變化指標的研究與掌握則成為研究的重點[15-17]。鑒于上述方面之間的關系，對于高危型HPV感染及病毒分型、載量對宮頸癌患者分級及分期的檢測價值探究則進一步提升。

本研究結果顯示，宮頸癌患者中各類高危型HPV總感染率顯著高于宮頸良性病變,且組織學分級及TNM分期較高的宮頸癌患者高危型HPV感染率及病毒載量均高于組織學分級及TNM分期較低者,說明高危型HPV感染的存在可有效反應宮頸癌的情況,同時病毒載量對于宮頸癌組織學分級及TNM分期也有一定的反應作用,其中HPV16、HPV18等對宮頸癌的影響基本與以往研究一致，同時病毒載量越高者則混合感染及整合態越為明顯，因此疾病受影響也表現出進展顯著的情況，疾病進展更為顯著，病毒DNA整合入宿主基因的情況也更為顯著,故疾病的發展與惡性程度可能受之影響較大[18-21]。綜上所述，我們認為高危型HPV感染及病毒分型、載量對宮頸癌患者分級及分期的檢測價值較高,對宮頸癌的診治具有一定的指導作用。

表5 不同組織學分級患者的高危型HPV病毒載量情況比較

表6 不同TNM分期患者的高危型HPV病毒載量情況比較