新生兒血流感染病原菌分布及耐藥性分析

朱小燕，黎興盛，李文莉，龍春根，湯敏

(宜春市婦幼保健院，江西 宜春 336000)

新生兒血流感染是新生兒期常見的嚴重疾病。近年來，由于侵入性檢查、輔助通氣和內置中央靜脈導管的普遍開展,新生兒血流感染的發病率明顯增加[1]。尤其在早產兒、低出生體重兒中發病率更高。但臨床上癥狀比較隱匿且無特異性，所以血培養結果是診斷的重要依據[2]。盡管血培養周期長，陽性率低，過分依賴血培養結果可能會延誤治療。但研究血流感染病原菌分布和耐藥性分析，可指導臨床醫生合理用藥，減少耐藥性的產生。現將2016年3月-2018年6月我院新生兒科和新生兒重癥監護病房血流感染的病原菌和藥物敏感性變化報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2016年3月-2018年6月我院新生兒科血培養陽性標本（同一患兒兩次分離出同種、不同種病原菌均不重復計算）。其中男74例，女43例，年齡0~28d。

1.2 研究方法 本文采用單份血培養法，在患者使用抗生素前無菌條件下采靜脈血1～3ml，注入兒童專用血培養瓶，1h之內送往微生物實驗室，血培養采用珠海迪爾DL-Bt112全自動血培養儀，菌株鑒定及藥敏試驗使用珠海迪爾DL-96Ⅱ細菌鑒定系統完成。其陽性報警的標本轉種到血平板進行鑒定和藥敏試驗；培養5d無報警的標本轉種到血平板上繼續培養12~24h，若無細菌生長，發出陰性報告。質控菌株為大腸埃希菌ATCC25922，銅綠假單胞菌ATCC27853,金黃色葡萄球菌ATCC259 23,均購自江西省臨床檢驗中心。

1.3 結果判斷和分析方法 藥敏判定參考美國臨床實驗室標準化委員會（CLSI）標準，所有數據采用WHONET 5.6進行匯總分析。

2 結果

2.1 菌種分布 2016年3月-2018年6月新生兒科血培養分離出病原菌117株，病原菌構成比見表1。

2.2 細菌耐藥性分析

2.2.1 革蘭陽性菌耐藥性 檢出的主要陽性菌對抗菌藥物的耐藥情況見表2。

2.2.2 革蘭陰性菌耐藥性 檢出的主要陽性菌對抗菌藥物的耐藥情況見表3。

3 討論

本結果顯示,分離出的117株陽性血標本中革蘭陽性球菌101株，所占比例高達86.3%，我院新生兒血流感染的致病菌主要為革蘭陽性菌與之前多數的研究結果一致[3-5]。以表皮葡萄球菌、糞腸球菌、屎腸球菌和金黃色葡萄球菌為主。革蘭陰性桿菌引起的新生兒血流感染以肺炎克雷伯和大腸埃希菌為主。此外，本研究還發現由真菌引起的新生兒血流感染較以往有所提高，不容忽視。

表1 117株病原菌種類及其構成比

表2 主要革蘭陽性球菌對常用抗菌藥物的耐藥率（%）

表3 主要革蘭陰性桿菌對常用抗菌藥物的耐藥率（%）

凝固酶陰性葡萄球菌是一種常見的條件致病菌，在自然界廣泛存在，是人體皮膚和黏膜的正常菌群,其含有的黏質等致病因子能產生黏附素使其易于滯留在物體表面，形成厚實的生物膜，能使宿主體內局部的免疫反應呈抑制狀態,有利于其增殖。新生兒,尤其是早產兒,各組織器官功能未發育成熟，免疫功能差，對外界環境的適應能力差，皮膚屏障功能差，加上臍部殘端尚未閉合，致使病原菌易侵入皮膚和血液發生感染[6]。

本次分離出的凝固酶陰性的葡萄球菌和金黃色葡萄球菌對紅霉素、克林霉素、克拉霉素、阿奇霉素、四環素、苯唑西林、頭孢西丁和復方新諾明均有不同程度的耐藥，但對阿米卡星、左氧氟沙星的耐藥率均較低,可能是由于擔心氨基糖苷類藥物的耳毒性和腎毒性,喹諾酮類藥物對新生兒軟骨發育的影響，限制了這兩類藥物的使用。雖然未發現對萬古霉素、替考西寧、利奈唑胺耐藥的菌株，但為了降低耐藥菌株的產生,不推薦將萬古霉素用作經驗性用藥。利奈唑胺和替考拉寧副作用較小，是目前可供臨床選擇的理想藥物。

腸球菌是人類腸道正常菌群的組成部分，也為條件致病菌，可引起敗血癥，心內膜炎及尿路感染等[7]。近年來，腸球菌屬已成為醫院感染的重要病原菌，僅次于葡萄球菌屬[8]。本結果中，腸球菌的檢出率為15.4%，高于唐曉娟，張凌君的報道[9，10]。腸球菌屬具有天然耐藥性,易被誘導產生新的耐藥性。其耐藥性很普遍，對頭孢菌素類，克林霉素，低濃度的氨基糖苷類抗菌藥物即使在體外表現出敏感，但臨床治療往往無效。這就給臨床治療腸球菌屬引起的感染造成了一定的困難。

本結果顯示,新生兒血流感染的革蘭陰性桿菌以肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌為主。由于近年來頭孢菌素的廣泛使用,使得多數革蘭陰性桿菌對二、三代頭孢菌素產生耐藥。肺炎克雷伯菌。大腸埃希菌對復方新諾明等非β-內酰胺酶抑制劑類耐藥性也較高，但對亞胺培南、美羅培南以及一些加酶抑制劑的抗生素如頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率很低。分析可能因為本組資料數據較少，需要以后進一步探討。

本組病原菌中有4株真菌,分別為2株都柏林念珠菌和2株光滑念珠菌。近年來，伴隨著國內早產兒的診療水平逐步提高，住院時間延長，各種侵入性操作技術增多，靜脈營養概率不斷增大，以及抗菌藥物不規范使用引起的二重感染也呈增高趨勢[11，12]。 本組 4 例都是胎齡＜31 周、體重＜1650kg的早產兒，極低出生體重兒，住院日平均38d，感染真菌前使用廣譜抗生素,應引起醫務人員的關注，同時努力縮短平均住院日，規范抗菌藥物的使用，注重醫務人員手衛生，盡量減少條件致病的感染機會，提高新生兒綜合救治水平[13]。

細菌耐藥性的傳播主要取決于病原菌本身的適應性，抗菌藥物選擇和宿主免疫力的相互作用。新生兒是個特殊群體，臨床使用抗菌藥物時，應做好抗菌藥物分級管理及合理應用,針對藥敏試驗和個體化選藥。因此，加強當地新生兒血流感染病原菌分離及其耐藥性監測,對臨床治療和減少醫院感染的發生有重要意義。